알파-만노사이드축적증 성인 및 소아 환자 대상 제3상 위약 대조 임상시험 (rhLAMAN-05)에서 이 약을 투여한 15명을 대상으로 안전성을 평가하였다. 총 15명 중 성인(18-35세) 8명, 소아(6-17세) 7명이었고, 남성 9명, 여성 6명이었다. 52주 동안 매주 이 약 1mg/kg을 정맥 내 투여하였다. 1명(7%)의 환자에서 급성신부전의 중대한 이상사례가 나타났다(아래 ‘주요 이상사례 설명’ 참조).
아래 표 1에는 이 약으로 치료한 최소 2명의 환자에서 발생한 이상사례를 나열하였다.
| 이상사례 | 이 약 N=15 n (%) | 위약 N=10 n (%) |
| 비인두염 | 10 (66) | 7 (70) |
| 발열 | 6 (40) | 5 (50) |
| 두통 | 5 (33) | 3 (30) |
| 관절통 | 3 (20) | 1 (10) |
| 급성 편도염 | 2 (13) | 0 |
| 요로 감염1 | 2 (13) | 1 (10) |
| 눈 소양증1 | 2 (13) | 0 |
| 위장염 | 2 (13) | 0 |
| 과민성 | 2 (13) | 0 |
| 인플루엔자 | 2 (13) | 0 |
| 실신 | 2 (13) | 0 |
| 치통 | 2 (13) | 0 |
| 등허리 통증 | 2 (13) | 1 (10) |
| 귀 감염 | 2 (13) | 1 (10) |
| 1 요로 감염과 눈 소양증은 의학적 상태를 기술하는 유사한 사례들을 포함한다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨귀 감염 | 2 (13) | 1 (10)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘귀 감염’ | 귀 감염 |
KCD H66.9 상세불명의 중이염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
알파-만노사이드축적증이 있는 3-5세 소아 환자 5명(남성 3명, 여성 2명) 대상 임상시험(rhLAMAN-08)에서 평균 121주 동안 매주 이 약을 투여하였다(‘13. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’항 참조). 1명(20%)의 환자에서 중대한 이상사례로 오한과 고열이 동시에 발생하였다. 2명 이상에서 발생한 이상사례(rhLAMAN-05에서 이미 확인된 이상사례 제외)는 기침, 중이염, 비염, 결막염, 낙상, 인대 염좌, 구인두 통증, 안면 종창, 상기도 감염이다.
rhLAMAN-10은 알파-만노사이드축적증 환자를 대상으로 한 임상시험의 누적 데이터베이스를 결합(pooling)한 통합 분석시험이다. 6세-35세인 33명 중 성인 14명, 소아 19명이었고, 남성 20명, 여성 13명이었다. 이 약의 평균 노출 기간은 성인 89주, 소아 155주였다.
재발성 주입 관련 반응으로 인해 1명이 시험에서 중도 탈락하였으나 치료를 중단한 지 89주 만에 다시 참여하였다.
적어도 10%의 환자에게서 발생한 이상사례(rhLAMAN-05 및 rhLAMAN-08에서 이미 확인된 이상사례 제외)는 상복부 통증, 타박상, 찰상, 요추 천자 후 증후군, 상처, 체중 증가, 홍반, 발진, 발치이다.
아나필락시스를 포함한 과민반응
아나필락시스 또는 치료가 필요한 중증 과민반응을 경험한 환자 5명 중 4명(80%)이 항-약물 항체(ADA) 양성이었다(‘1. 경고 3) 면역원성’항 참조). 아나필락시스와 중증 과민반응의 징후 및 증상은 청색증, 저혈압, 구토, 두드러기, 홍반, 안면 종창, 발열, 떨림을 포함한다.
주입 관련 반응
주입 관련 반응이 발생한 환자의 10% 이상에서 보고된 가장 빈번한 증상은 발열, 오한, 홍반, 구토, 기침, 두드러기, 발진 및 결막염이었다. 성인과 소아 환자군에서 유사한 증상이 관찰되었다.
면역원성
rhLAMAN-05 시험에서 최대 52주 동안 이 약을 치료 받은 ADA 양성 환자 5명 중 1명에게 중증 과민증이 발생하였으며, 이 환자는 모든 ADA 양성 환자 중 ADA 수치가 가장 높았다. rhLAMAN-08 시험에서 최대 174주 동안 이 약으로 치료받은 ADA 양성 소아 환자 4명 중 2명이 시험자가 약물 관련 사례로 평가한 주입 관련 반응을 경험하였다. rhLAMAN-10 시험에서 환자 33명 중 3명(9.1%)이 시험자가 약물 관련 사례로 평가한 주입 관련 반응을 보고하였다. 이 중 2명은 ADA 양성(rhLAMAN-05 시험에서 보고된 1명 포함), 1명은 ADA 음성이었다.
급성 신부전
38명 중 1명(3%)의 환자가 급성 신부전을 한 번 경험하였다. 이 환자는 진단 후 4주 동안 일시적으로 이 약을 중단하였으며 급성 신부전은 12주 내에 해결되었다. 이 환자는 병용 약물로 이부프로펜(600mg 1일 2회 경구투여)을 투여받았다.
면역글로불린 A 혈관염
헤노흐 쇤라인 자색반(Henoch Schonlein Purpura)으로 보고된 면역글로불린 A 혈관염이 38명의 환자 중 항-약물 항체(ADA) 수치가 높은 1명(3%)에게 발생하였다.
발작
38명 중 1명(3%)의 환자가 이전에 발작 병력이 없었음에도 불구하고 한 번 이상의 발작을 경험했다. 이 환자에서 발작 발생과 이 약의 노출 간의 관계는 배제할 수 없다.
성인 및 소아 환자(6세 이상) 25명을 대상으로 한 무작위 배정, 위약 대조 임상시험 1건과 5명의 소아 환자(6세 미만)를 대상으로 한 공개 임상시험에서 과민반응은 소아 환자의 58%, 성인 환자의 36%에서 나타났다.
이 약을 투여한 환자 19명(50%)(성인 5명, 소아 14명)이 과민반응을 경험했으며, 이 중 2명(5%)(성인 1명, 소아 1명)은 아나필락시스를 경험했고, 3명(8%)의 소아 환자는 의학적 치료가 필요한 심각한 과민반응을 경험했다.
또한, 이 약을 투여한 환자 19명(50%)(성인 3명, 소아 16명)이 주입 관련 반응을 경험했다.
이 약의 시판 후 사용 중 다음과 같은 이상반응을 확인하였다. 이러한 이상반응은 자발적으로 보고된 것으로, 실제 이 약이 투여된 전체 환자 수를 알 수 없기 때문에, 그 빈도를 추정할 수 없으며, 인과 관계도 정확히 예측할 수 없었다.
각종 심장 장애: 대동맥판막 부전, 두근거림, 빠른 맥
귀와 미로 장애: 난청
각종 눈 장애: 눈물 분비 증가
각종 위장관 장애: 연하통
일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태: 무력증, 피로감개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태: 무력증’ → 무력증 | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘피로감’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태: 무력증 사건
- 피로감 사건
감염 및 기생충 감염: 심장내막염, 포도상구균 감염, 세균성 질병 보균자, 종기
대사 및 영양 장애: 식욕 저하
근골격 및 결합 조직 장애: 관절 부종, 관절 열감
각종 신경계 장애: 운동실조, 신경계 장애, 졸림, 근육긴장저하*
각종 정신 장애: 정신병적 장애, 초조, 유분증, 신경과민, 무감동*
일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 인두 부종, 천명개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인두 부종’ | 인두 부종 |
KCD J39.2 인두의 기타 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘천명’ | 천명 |
KCD R06.2 쌕쌕거림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
피부 및 피하 조직 장애:
일어남 · 보고됨혈관 부종개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈관부종’ | 혈관 부종 |
KCD T78.3 혈관신경성 부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
각종 혈관 장애: 혈관 취약성, 저혈압, 창백*
*주입 관련 반응으로 보고된 이상반응이다.