‘4. 일반적 주의’에 기술된 통합 안전성 집단은 TROPION-Breast01(NCT05104866) 및 TROPION-PanTumor01(NCT03401385)에 포함된 유방암 환자 443명에게 이 약 6 mg/kg을 매 3주마다 정맥 점적 주입으로 투여하였을 때 노출을 반영한다. 이 환자들 중 50.8%는 6개월 이상 노출되었고, 9.9%는 12개월 이상 노출되었으며, 치료 기간의 중앙값은 6.2개월(범위 0.7 ~ 21.8)이었다.
가장 흔하게 보고된 이상반응(≥20%)은 구내염(63.7%), 구역(56.9%), 피로(45.1%), 탈모(37.2%), 변비(31.8%), 구토(25.5%) 및 눈 건조(23.3%)였다.
HR+/HER2- 유방암
TROPION-Breast01
이 약의 안전성은 TROPION-Breast01에서 이 약 6 mg/kg을 최소 1회 투여받은 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자 360명에서 평가되었다(‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 이 약은 매 3주마다 정맥 점적 주입으로 투여하였다. 치료 기간의 중앙값은 이 약을 투여받은 환자의 경우 6.7개월(범위: 0.7 ~ 16.1)이었고, 화학요법을 투여받은 환자의 경우 4.1개월(범위: 0.2 ~ 17.4)이었다.
이 약을 투여받은 환자의 3.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 중대한 이상반응은 간질성 폐질환(1.1%), 구토(0.6%), 설사(0.6%) 및 빈혈(0.6%)이었다. 이상반응으로 인한 치명적 결과는 환자의 0.3%에서 발생하였고, 간질성 폐질환이 원인이었다.
이 약은 환자의 2.5%에서 영구 중단되었다. 치료 중단과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 간질성 폐질환(1.4%) 및 피로(0.6%)였다.
이 약으로 치료받은 환자의 10.0%에서 이상반응으로 인한 투여 일시 중단이 발생하였다. 투여 일시 중단과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응(≥1%)은 피로(1.7%), 구내염(1.7%), 각막염(1.4%), 주입 관련 반응(1.4%) 및 간질성 폐질환(1.1%)이었다.
이 약으로 치료받은 환자의 18.6%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응(>2%)은 구내염(13.3%), 피로(3.1%) 및 구역(2.5%)이었다.
가장 흔하게 보고된 이상반응(≥20%)은 구내염, 구역, 피로, 탈모, 변비, 눈 건조 및 구토였다.
이상반응 요약표
이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 대분류(SOC)와 빈도 범주에 따라 기술되어 있다. 빈도 범주는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 및 알 수 없음(활용 가능한 데이터로부터 추정 불가)으로 정의된다.
표 3. 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자에서 보고된 이상반응
| | 이 약 (N=360) | 항암화학요법 (N=351) |
| MedDRA 기관계 대분류/ 우선 용어(SOC/PT) 또는 그룹화 용어 | 빈도 | 모든 등급(%) | 3등급 또는 4등급(%) | 빈도 | 모든 등급(%) | 3등급 또는 4등급(%) |
| 혈액 및 림프계 장애 | | | | | | |
| 빈혈 | 매우 흔하게 | 56 (15.6) | 9 (2.5) | 매우 흔하게 | 86 (24.5) | 12 (3.4) |
| 눈 장애 |
| 눈 건조 | 매우 흔하게 | 87 (24.2) | 2 (0.6) | 매우 흔하게 | 46 (13.1) | 0 |
| 각막염a | 매우 흔하게 | 67 (18.6) | 2 (0.6) | 흔하게 | 32 (9.1) | 0 |
| 결막염b | 흔하게 | 34 (9.4) | 1 (0.3) | 흔하게 | 6 (1.7) | 0 |
| 안검염 | 흔하게 | 27 (7.5) | 0 | 흔하게 | 6 (1.7) | 0 |
| 눈물 분비 증가 | 흔하게 | 26 (7.2) | 0 | 흔하지 않게 | 3 (0.9) | 0 |
| 마이봄선 기능 이상 | 흔하게 | 24 (6.7) | 0 | 흔하게 | 6 (1.7) | 0 |
| 둔화된 시야 | 흔하게 | 13 (3.6) | 0 | 흔하지 않게 | 3 (0.9) | 0 |
| 광선 공포증 | 흔하지 않게 | 3 (0.8) | 0 | 알 수 없음 | 0 | 0 |
| 시각 장애c | 흔하지 않게 | 3 (0.8) | 0 | 흔하지 않게 | 1 (0.3) | 0 |
| 위장관 장애 |
| 구내염d | 매우 흔하게 | 211 (58.6) | 25 (6.9) | 매우 흔하게 | 61 (17.4) | 9 (2.6) |
| 구역 | 매우 흔하게 | 201 (55.8) | 5 (1.4) | 매우 흔하게 | 95 (27.1) | 2 (0.6) |
| 변비 | 매우 흔하게 | 121 (33.6) | 1 (0.3) | 매우 흔하게 | 60 (17.1) | 0 |
| 구토 | 매우 흔하게 | 86 (23.9) | 4 (1.1) | 매우 흔하게 | 41 (11.7) | 4 (1.1) |
| 설사 | 매우 흔하게 | 38 (10.6) | 2 (0.6) | 매우 흔하게 | 66 (18.8) | 5 (1.4) |
| 입 건조 | 흔하게 | 19 (5.3) | 1 (0.3) | 흔하게 | 6 (1.7) | 0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로e | 매우 흔하게 | 160 (44.4) | 15 (4.2) | 매우 흔하게 | 139 (39.6) | 13 (3.7) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입 관련 반응f | 흔하게 | 32 (8.9) | 1 (0.3) | 흔하게 | 12 (3.4) | 0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 매우 흔하게 | 57 (15.8) | 5 (1.4) | 매우 흔하게 | 56 (16.0) | 3 (0.9) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 간질성 폐질환g | 흔하게 | 12 (3.3) | 2 (0.6) | 알 수 없음 | 0 | 0 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 탈모 | 매우 흔하게 | 136 (37.8) | 0 | 매우 흔하게 | 78 (22.2) | 0 |
| 발진h | 매우 흔하게 | 47 (13.1) | 0 | 흔하게 | 13 (3.7) | 1 (0.3) |
| 건성 피부i | 흔하게 | 23 (6.4) | 0 | 흔하게 | 7 (2.0) | 0 |
| 소양증 | 흔하게 | 22 (6.1) | 1 (0.3) | 흔하게 | 6 (1.7) | 0 |
| 피부 과다색소 침착j | 흔하게 | 16 (4.4) | 0 | 흔하게 | 4 (1.1) | 0 |
| 눈썹 탈락증 | 흔하게 | 7 (1.9) | 0 | 흔하지 않게 | 1 (0.3) | 0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증’ | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨12 (3.3) | 2 (0.6) | 알 수 없음
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (국제의약용어)
사례들은 NCI CTCAE ver. 5.0에 따라 등급을 지정하였다.
a 각막염, 점상 각막염, 궤양 각막염을 포함한다.
b 결막염, 결막 장애, 결막 충혈, 결막 자극을 포함한다.
c 시각 장애, 시력 저하를 포함한다.
d 구내염, 아프타성 궤양, 설염, 입 궤양 형성, 연하통, 구강 통증, 구인두 통증, 인두 염증을 포함한다.
e 피로, 무력증, 기면, 병감(권태)을 포함한다.
f 주입 관련 반응에는 이 약 주입일 당일에 발생한 모든 반응(주입 관련 반응, 기관지 연축, 오한, 소양증, 발열, 발진, 반상-구진 발진, 두드러기)이 포함된다.
g 간질성 폐질환에는 이 약에 대한 약물-관련 간질성 폐질환으로 판정된 시험자에 의해 보고된 사례가 포함된다: 간질성 폐질환, 폐렴, 세균성폐렴, 폐염증.
h 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진, 소양성 발진을 포함한다.
i 건성 피부, 건조증을 포함한다.
j 피부 과다색소 침착, 색소 침착 장애, 피부 변색을 포함한다.
모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 면역원성의 가능성이 있다. 이 약 6 mg/kg으로 치료받은 환자를 대상으로 한 임상연구에서 치료 기간의 중앙값 5.5개월 동안, 항-다토포타맙데룩스테칸 항체의 발생률은 16%(912명 중 146명)였고, 다토포타맙데룩스테칸에 대한 중화항체의 발생률은 2.5%(912명 중 23명)였다. 다토포타맙데룩스테칸의 약동학 또는 유효성에 대한 항-약물 항체의 명백한 영향은 없었다. 다토포타맙데룩스테칸의 안전성에 대한 임상적으로 유의미한 영향은 관찰되지 않았다.