임상시험(연구 203 및 연구 101)에서 담도암 환자 109명을 대상으로 이 약 20mg/kg을 2주마다 정맥 주입으로 투여하였다. 투여 기간 중앙값은 5.03개월(0.2개월, 27.6개월)이었다. 가장 흔하게(≥20%) 보고된 이상사례는 설사(45.9%), 주입 관련 반응(33.0%) 및 빈혈(25.7%)이었다. 중대한 이상사례는 47.7% 발생하였다.
이 약의 안전성은 이전에 치료받은 적이 있는 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 담도암 대상 임상시험(연구 203의 코호트 1)에서 평가하였다. 시험대상자 80명을 대상으로 이 약 20mg/kg을 2주마다 정맥 주입으로 투여하였다. 이 약의 노출 기간 중앙값은 5.6개월(0.5-27.2개월)이었다.
이 약 투여 후 중대한 이상사례는 52.5% 발생하였다. 2% 이상 보고된 중대한 이상사례는 담즙 정체성 황달(6.3%), 담관폐색(5.0%), 폐렴(5.0%), 패혈증(5.0%), 담관염(3.8%), 위 폐쇄(3.8%), 무력증(2.5%), 균혈증(2.5%), 설사(2.5%) 및 황달(2.5%)이었다.
가장 흔한 이상사례(≥10%)는 아래 표 1과 같다.
이상사례 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100); 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 1. 연구 203(코호트 1)에서 발생한 이상사례(≥10%)
| 기관계 대분류 | 빈도 | 이상사례 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 매우 흔하게 | 빈혈 |
| 각종 위장관 장애 | 매우 흔하게 | 설사 |
| 복통a |
| 구역 |
| 구토 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 매우 흔하게 | 피로b |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 매우 흔하게 | 주입 관련 반응 |
| 대사 및 영양 장애 | 매우 흔하게 | 식욕 감소 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 매우 흔하게 | 발진c |
| 심장 장애 | 흔하게 | 박출률 감소 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로ᵇ
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로ᵇ’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 주입 관련 반응
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주입 관련 반응’ | 주입 관련 반응 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕 감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a 복통은 복통과 상복부 통증을 포함한다.
b 피로는 무력증과 피로를 포함한다.
뜻 풀이ᶜ 발진은 여드름양 피부염, 발진, 반상 구진 발진 및 두드러기를 포함한다.개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘ᶜ 발진은 여드름양 피부염’ → 여드름양 피부염 | 여드름 모양 발진 |
KCD L30.8 기타 명시된 피부염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘반상 구진 발진’ | 반구진 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘두드러기’ | 두드러기 |
KCD L50 두드러기 · L50.9 상세불명의 두드러기 · L50.8 기타 두드러기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ᶜ 발진은 여드름양 피부염 사건
- 발진 사건
- 반상 구진 발진 사건
- 두드러기 사건
연구 203(코호트 1)에서의 실험실적 이상은 아래 표 2와 같다.
표 2. 연구 203(코호트 1)에서 베이스라인 대비 악화한 실험실적 이상(≥30% 모든 등급)
| 실험실적 이상 | 모든 등급(%) | 3 또는 4등급(%) |
| 혈액학 검사 |
| 헤모글로빈 감소 | 88 | 14 |
| 림프구 감소 | 44 | 8 |
| 화학 검사 |
| 젖산 탈수소 효소 증가 | 54 | 0 |
| 알부민 감소 | 53 | 0 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 46 | 10 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 45 | 8 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 40 | 5 |
| 나트륨 감소 | 35 | 10 |
| 칼륨 감소 | 34 | 5 |
| * 비율 계산을 위한 분모는 베이스라인 수치와 최소 1회 투여 후 수치가 있는 환자 수에 따라 78–80으로 계산되었다. |
일어남 · 보고됨설사개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
연구 203(코호트 1)에서 설사가 50%(40/80) 보고되었으며, 이 중 1, 2등급이 41.2%(33/80)이었고, 3등급이 8.8%(7/80)였다. 이 약의 첫 번째 주입 시작부터 설사 시작까지 소요된 시간 중앙값은 16일(범위: 2 – 518)이었다. 대부분의 사례는 해소되었다. 이 약의 용량 감량을 초래한 사례는 2.5%(2/80)였고, 투여 보류 또는 지연을 초래한 사례는 2.5%(2/80)였다. 투여 중단을 초래한 사례는 없었다(‘3. 일반적 주의’항 참조).
주입 관련 반응
연구 203(코호트 1)에서 주입 관련 반응이 35%(28/80) 보고되었으며, 이 중 1, 2등급 33.8%(27/80)이었고, 3등급은 1.3%(1/80)였다. 첫 번째 주입 시작부터 주입 관련 반응 시작까지 소요된 시간 중앙값은 1일(범위: 1 - 130)이었다. 모든 사례는 해소되었다. 이 약의 용량 감량 또는 투여 중단을 초래한 사례는 없었으며, 환자의 26.3%(21/80)에서 투여가 일시 중단되었다(‘3. 일반적 주의’항 참조).
좌심실 박출률 감소
연구 203(코호트 1)에서 좌심실 박출률 감소가 6.3%(5/80) 보고되었으며, 이 중 1, 2등급 2.5%(2/80)이었고, 3등급은 3.8%(3/80)였다. 첫 번째 주입 시작부터 좌심실 박출률 감소 시작까지 소요된 시간 중앙값은 58일(범위: 50 – 305)이었다. 발생한 사례의 50%는 해소되었다. 이 약의 용량 감량 및 일시 중단을 초래한 사례는 없었으며, 3.8%(3/80)에서 투여 보류 또는 투여 지연되었고, 1.3%(1/80)에서 투여 중단되었다(‘3. 일반적 주의’항 참조).
연구 203에서 평가 가능한 시험대상자(85명) 중 1명(1.2%, 코호트 1)에서 치료 유발 항-약물항체(ADA, anti-drug antibody) 양성이 관찰되었다. 이 약의 약동학, 임상적 유효성 및 안전성에 대한 ADA의 영향을 판단하기에는 자료가 충분하지 않다.