이 약의 안전성은 중등도에서 중증의 급성 통증 환자 1,535명이 포함된 2건(시험 1 및 시험 2)의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 및 활성 대조 3상 임상시험과 1건의 공개 안전성 임상시험에서 평가되었다.
이 중 1,181명은 첫 24시간 치료 기간 동안 1일 누적 투여량이 27mg 이하였고, 354명은 1일 누적 투여량이 27mg을 초과하였다. 1일 누적 투여량이 27mg을 초과한 환자 중, 198명은 1일 누적 투여량이 27∼40mg이었고, 142명은 40mg을 초과하였다.
2건(시험 1 및 시험 2)의 3상 임상시험에서 매우 흔하게 보고되는 이상반응(≥10%)은 구역, 구토, 어지러움, 두통, 변비, 가려움증, 저산소증 이었다. 이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 저혈압, 저산소증, 구역, 호흡 저하, 산소 포화도 감소, 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 증가, 심전도 QT 연장, 두드러기 순서였다.
시험 1에서 첫 24시간 치료 기간 동안 136명은 이 약 27mg 이하를 투여했고, 98명은 이 약 27mg를 초과하여 투여했다. 시험 2에서는 첫 24시간 치료 기간 동안 180명은 이 약 27mg 이하를 투여했고, 56명은 이 약 27mg를 초과하여 투여했다.
3건의 임상시험에서 발생한 약물이상반응을 MedDRA 기관계 대분류(SOC; System Organ Class)와 대표 용어(PT; Preferred Term)에 따라 분류하였다.
표 1. 시험 1(정형외과 수술-엄지 건막류 절제술)의 이 약 투여군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응
| 약물이상반응(%) | 위약 (N=79) | 이 약 0.35mga (N=79) | 이 약 0.5mga (N=79) | 모르핀b (N=76) |
| 구역 | 24 | 56 | 63 | 65 |
| 구토 | 6 | 39 | 41 | 50 |
| 어지러움 | 10 | 32 | 35 | 34 |
| 졸림 | 6 | 19 | 13 | 13 |
| 변비 | 11 | 11 | 14 | 17 |
| 가려움증 | 8 | 15 | 4 | 20 |
| 저산소증 | 0 | 5 | 9 | 9 |
| 진정 | 1 | 5 | 4 | 3 |
| 산소 포화도 감소 | 0 | 4 | 5 | 9 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 | KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 | KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 | KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨졸림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘졸림’ | 졸음 | KCD R40.0 기면 · R40 기면, 혼미 및 혼수 · R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 | KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a : PCA 투여용량, 전체 올리세리딘 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조
b : 모르핀 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조
표 2. 시험 2(성형외과 수술-복부 성형술)의 이 약 투여군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응
| 약물이상반응(%) | 위약 (N=83) | 이 약 0.35mga (N=79) | 이 약 0.5mga (N=80) | 모르핀b (N=82) |
| 구역 | 46 | 62 | 75 | 74 |
| 구토 | 13 | 22 | 43 | 54 |
| 저산소증 | 5 | 20 | 18 | 23 |
| 변비 | 7 | 17 | 11 | 11 |
| 가려움증 | 5 | 17 | 11 | 18 |
| 어지러움 | 11 | 9 | 9 | 16 |
| 진정 | 8 | 14 | 9 | 23 |
| 등허리 통증 | 6 | 13 | 11 | 9 |
| 졸림 | 1 | 0 | 5 | 7 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 | KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 | KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 | KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 | KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨졸림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘졸림’ | 졸음 | KCD R40.0 기면 · R40 기면, 혼미 및 혼수 · R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a : PCA 투여용량, 전체 올리세리딘 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조
b : 모르핀 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조
표 3. 이 약 투여군을 1일 누적 투여량 27mg 이하/초과로 분류하였을때 5% 이상 보고된 약물이상반응(시험 1 및 시험 2 통합)
| 약물이상반응(%) | 위약 (N=162) | 이 약 ≤27mg/day (N=316) | 이 약 >27mg/day (N=154) | 모르핀 (N=158) |
| 구역 | 35 | 52 | 66 | 70 |
| 구토 | 10 | 26 | 42 | 52 |
| 두통 | 30 | 26 | 26 | 30 |
| 어지러움 | 11 | 18 | 27 | 25 |
| 변비 | 9 | 14 | 12 | 14 |
| 저산소증 | 3 | 12 | 6 | 17 |
| 가려움증 | 6 | 9 | 14 | 19 |
| 진정 | 5 | 7 | 7 | 13 |
| 졸림 | 4 | 6 | 10 | 10 |
| 등허리 통증 | 4 | 6 | 4 | 6 |
| 열감 홍조 | 4 | 4 | 7 | 8 |
| 전신 가려움증 | 1 | 2 | 5 | 10 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 | KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 | KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 | KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 | KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 | KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨졸림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘졸림’ | 졸음 | KCD R40.0 기면 · R40 기면, 혼미 및 혼수 · R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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표 4. 공개 안전성 임상시험의 이 약 투여군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응
| 약물이상반응(%) | 이 약 ≤27mg/day (N=592) | 이 약 >27mg/day (N=176) |
| 구역 | 29 | 38 |
| 변비 | 10 | 13 |
| 구토 | 9 | 15 |
| 두통 | 4 | 5 |
| 저칼륨 혈증 | 4 | 7 |
| 가려움증 | 4 | 8 |
| 발열 | 3 | 5 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 | KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 | KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 | KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 | KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 | KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표 5. 이 약 투여군에서 1% 이상, 5% 미만 보고된 약물이상반응(3건의 임상시험 통합)
| 기관계 대분류 | 약물이상반응 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈 |
| 심장 장애 | 빈맥 |
| 위장관 장애 | 고창, 입 건조, 소화 불량, 설사 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열, 주입 부위 혈관 외 유출 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 시술 관련 구역 |
| 임상 검사 | 산소 포화도 감소, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 혈압 증가 |
| 대사 및 영양 장애 | 저칼륨 혈증, 저칼슘 혈증, 저인산 혈증, 저마그네슘 혈증 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 근육 연축 |
| 신경계 장애 | 두통 |
| 정신 장애 | 불안, 불면, 안절부절 |
| 호흡기, 흉관 및 종격 장애 | 기침, 호흡 곤란 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 다한증, 발진, 전신 가려움증 |
| 혈관 장애 | 저혈압, 열감 홍조, 홍조 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 | KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈맥
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈맥’ | 빈맥 | KCD R00.0 상세불명의 빈맥 · I47 발작성 빈맥 · I47.1 상심실성 빈맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 발열, 주입 부위 혈관 외 유출
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘발열’ | 발열 | KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘주입 부위 혈관 외 유출’ → 혈관 외 유출 | 혈관외 유출 손상 | KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주입 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 발열 사건
- 주입 부위 혈관 외 유출 사건
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 시술 관련 구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘시술 관련 구역’ → 구역 | 구역 | KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨근육 연축
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육연축’ | 연축 | KCD R25.2 경련 및 연축 · M62.83 근육의 기타 명시된 장애, 아래팔 · M62.8 근육의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 | KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉관 및 종격 장애 | 기침, 호흡 곤란
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 | KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡 곤란’ | 호흡 곤란 | KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
2)일어남 · 보고됨한국인 가교시험에서 보고된 이상반응개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이상반응’ | 약물 이상 반응 | KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
이 약의 안전성은 정형외과 수술(엄지 건막류 절제술) 후 중등도에서 중증의 통증 환자 182명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행, 가교 임상시험에서 48시간 동안 평가되었다.
표 6. 이 약 투여군에서 보고된 약물이상반응
| 약물이상반응 | 위약 (N=62) | 이 약 0.35mga (N=59) | 이 약 0.5mga (N=63) |
| 위장관 장애 |
| 구역 | 1.6% | 20.3% | 23.8% |
| 구토 | - | 3.4% | 15.9% |
| 변비 | 1.6% | 1.7% | - |
| 소화불량 | 1.6% | 1.7% | - |
| 신경계 장애 |
| 어지러움 | - | 13.6% | 17.5% |
| 두통 | 1.6% | - | 3.2% |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 발열 | 3.2% | 5.1% | 3.2% |
| 흉부 불편감 | 1.6% | - | 1.6% |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 가려움증 | - | - | 3.2% |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 요로 감염 | - | - | 1.6% |
| 호흡기, 흉부 및 종격 질환 |
| 기침 | - | 1.7% | - |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 | KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 | KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨요로 감염 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로 감염’ | 요로 감염 | KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격 질환
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
a : PCA 투여용량, 전체 올리세리딘 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조
세로토닌 증후군, 부신 기능 부전, 아나필락시스, 남성 호르몬 결핍, 통각에 대한 과민 및 무해 자극 통증, 저혈당증, 오피오이드 유발 식도 기능 장애