이 약의 안전성은 단일군 SOHO-01 임상시험에서 이 약 1회 20mg을 1일 2회 투여받은 활성화 HER2(ERBB2) 돌연변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 209명에서 평가하였다(자료마감일 2026.03.16). 통합 안전성 분석군은 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 전신치료 경험이 없는 환자 73명(F군), 이전에 전신 요법을 받았으나 HER2(ERBB2) 활성화 돌연변이에 대한 표적요법 경험이 없는 환자 81명(D군)과 이전에 전신 요법을 받았고 HER2(ERBB2) 표적 항체-약물 접합체(ADC) 치료 이후 질병 진행이 확인된 환자 55명(E군)이 대상이었다. 통합 안전성 분석군에서 이 약 투여 기간 중앙값은 10.4개월(범위 0~41개월)이었다.
가장 흔한 이상반응(>20%)은 설사, 발진, 손발톱주위염, 구내염, 저칼륨혈증, 빈혈, 알라닌 아미노전이효소 증가, 구역, 리파아제 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 체중 감소 및 식욕감소였다. 가장 흔하게 보고된 3등급 또는 4등급 이상반응(>10%)은 설사 및 저칼륨혈증이었다.
중대한 이상반응은 이 약 투여군 35.4%에서 발생하였고, 2% 이상 보고된 중대한 이상반응은 설사(4.3%), 호흡곤란(3.3%), 구토(3.3%), 폐렴(2.9%) 및 흉막삼출(2.4%)이었다.
이상반응으로 인해 이 약 투여를 영구 중단한 환자는 3.8%였으며, 각 1명(0.5%)에서 발생한 영구 중단 사유는 각막내피미세낭종, 간기능 이상, 혈액 알칼리성 인산분해효소 증가, 심전도 QT 연장, 사지 통증, 수막 전이, 신부전 및 호흡 곤란이었다.
SOHO-01 임상시험의 D군, E군 및 F군에서 보고된 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 발현 빈도에 따라 아래의 표 4에 제시하였다. 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1%~10% 미만), 흔하지 않게(0.1%~1% 미만), 드물게(0.01%~0.1% 미만) 및 매우 드물게(0.001% 미만).
표 4. SOHO-01 시험 중 통합 안전성 분석군(D군, E군 및 F군)에서 보고된 이상반응
| 기관계 분류* | 이 약 N=209 |
| 모든 등급 | 3등급 또는 4등급** (%) |
| 빈도 | (%) |
| 위장관 장애 |
| 설사 | 매우 흔하게 | 185 (88.5%) | 30 (14.4%) |
| 구내염1 | 매우 흔하게 | 73 (34.9%) | 2 (1.0%) |
| 구역 | 매우 흔하게 | 47 (22.5%) | 4 (1.9%) |
| 구토 | 매우 흔하게 | 40 (19.1%) | 8 (3.8%) |
| 복통2 | 매우 흔하게 | 24 (11.5%) | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진3 | 매우 흔하게 | 157 (75.1%) | 3 (1.4%) |
| 손발톱주위염4 | 매우 흔하게 | 76 (36.4%) | 2 (1.0%) |
| 건성 피부5 | 매우 흔하게 | 41 (19.6%) | 0 |
| 소양증 | 매우 흔하게 | 36 (17.2%) | 2 (1.0%) |
| 탈모 | 흔하게 | 15 (7.2%) | 0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 저칼륨혈증 | 매우 흔하게 | 72 (34.4%) | 27 (12.9%) |
| 식욕 감소 | 매우 흔하게 | 43 (20.6%) | 5 (2.4%) |
| 저마그네슘 혈증 | 매우 흔하게 | 24 (11.5%) | 0 |
| 저알부민 혈증 | 매우 흔하게 | 23 (11.0%) | 1 (0.5%) |
| 임상 검사 |
| 알라닌 아미노전이효소 증가 | 매우 흔하게 | 48 (23.0%) | 6 (2.9%) |
| 리파아제 증가 | 매우 흔하게 | 45 (21.5%) | 4 (1.9%) |
| 아스파르트산 아미노전이효소 증가 | 매우 흔하게 | 44 (21.1%) | 4 (1.9%) |
| 체중 감소 | 매우 흔하게 | 44 (21.1%) | 2 (1.0%) |
| 아밀라아제 증가 | 매우 흔하게 | 40 (19.1%) | 2 (1.0%) |
| 혈중 크레아티닌 증가 | 매우 흔하게 | 28 (13.4%) | 1 (0.5%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 빈혈 | 매우 흔하게 | 61 (29.2%) | 10 (4.8%) |
| 전신장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로6 | 매우 흔하게 | 36 (17.2%) | 6 (2.9%) |
| 부종7 | 매우 흔하게 | 22 (10.5%) | 1 (0.5%) |
| 각종 눈 장애 |
| 안독성8 | 매우 흔하게 | 36 (17.2%) | 1 (0.5%) |
| 심장 장애 |
| 심부정맥9 | 매우 흔하게 | 22 (10.5%) | 4 (1.9%) |
| 호흡기 장애 |
| 호흡곤란10 | 흔하게 | 20 (9.6%) | 5 (2.4%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
*NCI CTCAE version 5에 따른 등급
**저칼륨혈증(1.0%, 4등급), 알라닌 아미노전이효소 증가(0.5%, 4등급)을 제외하고 모두 3등급이었음.
뜻 풀이¹ 구내염은 아프타성 궤양, 구순염, 구강궤양, 점막염증 및 구내염을 포함한다.개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘¹ 구내염은 아프타성 궤양’ → 아프타성 궤양 | 아프타 구내염 |
KCD K12.0 재발성 구강 아프타 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘구순염’ | 구순염 |
KCD K13.0 입술의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘구강궤양’ | 입 궤양 |
KCD K12.1 구내염의 기타 형태 · K12.3 구강점막염(궤양성) · K12.0 재발성 구강 아프타 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘점막염증’ | 점막염 |
KCD K12.3 구강점막염(궤양성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘구내염’ | 구내염 |
KCD K12.1 구내염의 기타 형태 · K12 구내염 및 관련 병변 · K12.3 구강점막염(궤양성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ¹ 구내염은 아프타성 궤양 사건
- 구순염 사건
- 구강궤양 사건
- 점막염증 사건
- 구내염 사건
뜻 풀이² 복통은 복통 및 상복부 통증을 포함한다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘² 복통은 복통’ → 복통 | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘상복부 통증’ | 상복부통증 |
KCD R10.19 상세불명의 상복부통증 · R10.1 상복부에 국한된 통증 · R10.10 우상복부통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
3 발진은 여드름, 피부염, 여드름양 피부염, 약물 발진, 습진, 건조 습진, 홍반, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 발진, 홍반성 발진, 반상 구진 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 농포성 발진 및 피부탈락을 포함한다.
4 손발톱주위염은 내향성 발톱, 손발톱 장애, 손발톱 감염(nail infection), 손발톱 파손(onychoclasis)
, 손발톱박리증, 손발톱탈락증(onychomadesis) 및 손발톱주위염이 포함한다.
5 건성 피부는 피부 건조와 건성 피부를 포함한다.
6 피로는 무력증과 피로를 포함한다.
7 부종은 부종과 말초 부종을 포함한다.
8 안독성은 단안 실명, 백내장, 결막염, 알레르기 결막염, 각막내피미세낭종, 눈 건조, 눈 분비물, 눈 통증, 눈물 분비 증가, 안 충혈, 고안압, 안독성, 시야 흐림, 시력 저하, 시각 장애, 안구건조증을 포함한다.
9 심장 부정맥은 부정맥, 완전 방실 차단, 심전도 QT 연장, 동성부정맥, 동성서맥, 동성빈맥, 심실 위 기외수축, 심실 위 빈맥, 빈맥 및 심실 기와수축을 포함한다.
뜻 풀이¹⁰ 호흡곤란은 호흡곤란 및 노작성 호흡 곤란(dyspnea exertional)을 포함한다.개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘¹⁰ 호흡곤란은 호흡곤란’ → 호흡곤란 | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 코드
뜻 풀이문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “및”
- ¹⁰ 호흡곤란은 호흡곤란 사건
- 노작성 호흡 곤란 사건
(1)일어남 · 보고됨설사개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약을 투여받은 환자의 185명(88.5%)에서 설사가 보고되었다. 3등급 설사는 30명(14.4%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다.
모든 등급의 설사가 처음 발생하기까지의 시간 중앙값은 4일이었다. 설사로 인한 투여 일시 중단은 29명(13.9%), 용량 감량은 23명(11.0%)에서 발생하였으며, 영구 중단은 보고되지 않았다.
(2)일어남 · 보고됨발진개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약을 투여받은 환자의 157명(75.1%)에서 발진이 보고되었으며, 이 중 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군은 9명(4.3%)이었다. 발진의 중증도는 대부분 경증에서 중등도였으며(1등급 53.1%, 2등급 20.6%, 3등급 1.4%), 4등급은 보고되지 않았다.
모든 등급의 발진이 처음 발생하기까지의 시간 중앙값은 13일이었다.
발진으로 인한 투여 일시 중단은 9명(4.3%), 용량 감량은 7명(3.3%)에서 발생하였으며, 영구 중단은 보고되지 않았다.
이 약을 투여받은 환자의 68명(32.5%)에서 간독성(간기능 이상, ALT 증가, AST 증가 및 혈중 빌리루빈 증가)이 보고되었다. 3등급 간독성은 7명(3.3%)이었고, 4등급은 1명(0.5%)였다. 간독성으로 인한 투여 일시 중단은 11명(5.3%), 용량 감량은 10명(4.8%), 영구 중단은 1명(0.5%)에서 발생하였다.
이 약을 투여받은 D군 환자에서 2등급 방사선 폐염증 1명(0.5%)이 보고되어, 이 약 투여를 일시 중단하였으며, 2등급 폐염증 1명(0.5%)이 보고되었다. 3등급 및 4등급은 보고되지 않았다.
SOHO-1 임상시험 중 권장 용량으로 투여받은 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자군에서 이 약과 관련된 3등급 간질성 폐질환 1명이 보고되었으며, 이 약에 대한 조치는 없었다.
이 약을 투여받은 환자의 22명(10.5%)에서 심장 부정맥이 보고되었다. 3등급 이상반응은 4명(1.9%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다. 심장 부정맥으로 인한 투여 일시 중단은 3명(1.4%), 용량 감량은 2명(1.0%), 영구 중단은 1명(0.5%)에서 발생하였다.
이 약을 투여받은 환자의 36명(17.2%)에서 안독성이 보고되었으며, 이 중 눈 건조(dry eye)와 안구건조증(xerophthalmia)이 18명(8.6%)이었다. 일시적인 단안 실명을 동반한 3등급의 각막내피미세낭종이 1명(0.5%)에서 발생하였으며, 4등급은 보고되지 않았다.
이 약을 투여받은 환자의 40명(19.1%)에서 아밀라아제 증가가 보고되었다. 3등급 이상반응은 2명(1.0%)이었고, 4등급은 보고되지 않았다. 아밀라아제 증가로 인한 용량 감량은 1명(0.5%), 투여의 일시 중단은 3명(1.4%)에서 발생하였다. 리파아제 증가는 45명(21.5%)에서 보고되었으며, 3등급 이상반응은 4명(1.9%)이었다. 4등급 이상반응은 보고되지 않았다. 투여의 일시 중단은 3명(1.4%)에서 발생하였다.
SOHO-01 임상시험 D군, E군 및 F군에서 관찰된 실험실 검사 이상은 표 5에 요약하였으며, 베이스라인 대비 악화 기준으로 평가하였다.
표 5. SOHO-01 시험 D군, E군 및 F군에서 보고된 실험실 검사 이상
| 실험실 매개변수 (시험 검체의 %) | 이 약 N= 2091, n (%) |
| 모든 등급2 | 3등급 | 4등급 |
| 혈액학 |
| 빈혈 | 111 (53.6%) | 11 (5.3%) | 0 |
| 림프구 수 감소 | 51 (30.7%) | 8 (4.8%) | 1 (0.6%) |
| 백혈구 감소 | 38 (18.4%) | 2 (1.0%) | 0 |
| 혈소판 수 감소 | 32 (15.5%) | 2 (1.0%) | 0 |
| 호중구 수 감소 | 25 (14.6%) | 2 (1.2%) | 0 |
| 화학 |
| 리파아제 증가 | 111 (54.1%) | 34 (16.6%) | 2 (1.0%) |
| 저칼륨혈증 | 104 (50.2%) | 35 (16.9%) | 3 (1.4%) |
| 고혈당증3 | 92 (45.5%) | 1 (0.5%) | 0 |
| 아스파르트산 아미노전이효소 증가 | 93 (44.9%) | 5 (2.4%) | 0 |
| 알라닌 아미노전이효소 증가 | 90 (43.5%) | 6 (2.9%) | 1 (0.5%) |
| 저마그네슘혈증 | 82 (39.6%) | 0 | 0 |
| 혈청 아밀라아제 증가 | 77 (37.6%) | 8 (3.9%) | 2 (1.0%) |
| 저인산혈증3 | 75 (36.2%) | 24 (11.6%) | 1 (0.5%) |
| 저칼슘혈증 | 75 (36.2%) | 2 (1.0%) | 2 (1.0%) |
| 저알부민혈증 | 71 (34.3%) | 2 (1.0%) | 0 |
| 저나트륨혈증3 | 69 (33.3%) | 13 (6.3%) | 0 |
| 크레아티닌 증가 | 68 (32.9%) | 1 (0.5%) | 1 (0.5%) |
| 고중성지방혈증 | 68 (32.9%) | 0 | 0 |
| 알칼리성 인산분해효소 증가 | 59 (28.5%) | 1 (0.5%) | 0 |
| 혈중 빌리루빈 증가 | 39 (18.8%) | 0 | 0 |
1 비율을 계산하는 데 사용된 분모는 베이스라인 값이 있고 치료 후 값이 최소 하나 있는 환자 수에 따라 166~207로 다양했다. 실험실 검사 이상은 베이스라인 대비 악화된 값을 의미한다.
2 NCI CTCAE 버전 5를 기준으로 검사 수치 결과에 따라 등급을 분류하였다.
3 NCI CTCAE 버전 4.03을 기준으로 검사 수치 결과에 따라 등급을 분류하였다.