1)일어남 · 보고됨임상시험에서 보고된 약물이상반응개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘약물이상반응’ | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
이 약의 안전성 정보는 재발성 또는 불응성의 거대 B 세포 림포종 성인 환자를 대상으로 한 다기관 핵심 임상시험(CRC01-01)에서 이 약을 투여받은 제1/2상 임상 총 90명의 환자에 기반하여 평가되었다.
이 약에서 가장 흔한 약물이상반응(50% 이상)은 중성구 감소증(74%)과 사이토카인 방출 증후군(CRS)(56%)이었다.
이 약 투여 이후 중대한 약물이상반응의 발생률은 23%이었다. 임상시험에서 발생한 중대한 약물이상반응은 사이토카인 방출 증후군(12%), 진균성 폐렴(2%), ICANS(2%), 대상포진(1%), 패혈증(1%)이었다. 치명적인 이상사례는 9%에서 발생했다.
3등급 이상의 약물이상반응이 환자의 82%에서 보고되었다.
가장 흔한 3등급 이상의 비-혈액학적 약물이상반응(10% 이상)은 사이토카인 방출 증후군(10%)이었다.
가장 흔한 3등급 이상의 혈액학적 약물이상반응(10% 이상)은 중성구 감소증(74%), 혈소판 감소증(32%), 빈혈(21%)로 확인되었다.
임상시험 CRC01-01에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하여 빈도별로 정리하였다(표 1). 빈도는 다음 기준에 의해 높은 이상반응부터 나열하였다: 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1% 이상, 10% 미만), 흔하지 않게(0.1% 이상, 1% 미만), 드물게(0.01% 이상, 0.1% 미만), 매우 드물게(0.01% 미만), 빈도 불명(이용 가능한 데이터로부터 추정 불가함).
표 1. 이 약을 투여받은 거대 B 세포 림프종 환자에서 발생한 약물이상반응 (N=90)
| 표 1. 이 약을 투여받은 거대 B 세포 림프종 환자에서 발생한 약물이상반응 (N=90) |
| 약물이상반응 (기관계, SOC /선호 용어, PT) | 발생 환자 수 (n (%)) | 빈도 (모든 등급) |
| 모든 등급 | 3등급 이상 |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
| 중성구 감소증 | 67 (74%) | 67 (74%) | 매우 흔하게 |
| 혈소판 감소증 | 31 (34%) | 29 (32%) | 매우 흔하게 |
| 빈혈 | 19 (21%) | 19 (21%) | 매우 흔하게 |
| 저섬유소원 혈증 | 2 (2%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| 파종 혈관 내 응고 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 각종 면역계 장애 |
| 사이토카인 방출 증후군 | 50 (56%) | 9 (10%) | 매우 흔하게 |
| 저감마 글로불린 혈증 | 5 (6%) | 3 (3%) | 흔하게 |
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| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 18 (20%) | 1 (1%) | 매우 흔하게 |
| 저마그네슘 혈증 | 3 (3%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 저칼륨 혈증 | 3 (3%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 저인산 혈증 | 2 (2%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 저알부민 혈증 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 저페리틴 혈증 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 저나트륨 혈증 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 각종 신경계 장애 |
| ICANS | 10 (11%) | 2 (2%) | 매우 흔하게 |
| 두통 | 2 (2%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 의식 수준 저하 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| 시신경염 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| 어지러움 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 신경염 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 지각 이상 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 각종 위장관 장애 |
| 오심 | 9 (10%) | 0 (0%) | 매우 흔하게 |
| 구내염 | 9 (10%) | 0 (0%) | 매우 흔하게 |
| 구토 | 3 (3%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 설사 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로 | 6 (7%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 발열성 중성구 감소증 | 2 (2%) | 2 (2%) | 흔하게 |
| 무력증 | 2 (2%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 흉부 불편감 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 발열 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 사망 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| 인플루엔자 유사 질병 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 임상 검사 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 6 (7%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 5 (6%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 혈액 빌리루빈 증가 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진 | 4 (4%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 소양증 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 감염 및 기생충 감염 |
| 진균성 폐렴 | 2 (2%) | 2 (2%) | 흔하게 |
| 후두개염 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 대상 포진 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| 패혈증 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| COVID-19 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 방광염 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
| 감염성 소장 결장염 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
| 폐렴 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
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| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 폐염증 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 각종 심장 장애 |
| 심방세동 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
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| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입 관련 반응 | 1 (1%) | 0 (0%) | 흔하게 |
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| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
| 골수 형성 이상 증후군 | 1 (1%) | 1 (1%) | 흔하게 |
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| 감소증에 포함된 PT: 감소증, 수 감소 감소증에 포함된 PT: 감소증, 수 감소 혈증에 포함된 PT: 혈증, 혈액 섬유소원 감소 포함된 PT: 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진 |
| 약물이상반응명은 MedDRA 버전 26.0을 사용하여 작성되었다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증’ | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
CRS를 경험한 대상자 비율은 56%(50/90명)이었으며 이 중 3등급 이상의 CRS는 10%(9/90명) 발생하였다. 1등급 또는 2등급에 해당하는 CRS 하위 이상사례 중 가장 흔한 이상사례로 발열(54%)과 저혈압(24%), 빈맥(20%) 등이 보고되었고, 3등급 CRS의 하위 이상사례로 저혈압(5명), 저산소증, 복수, 발열성 중성구 감소증, 설사(각각 1명 또는 2명) 등이 보고되었다. 4등급 또는 5등급에 해당하는 CRS 이상사례는 발생하지 않았다. CRS가 발생한 대상자들은 대부분 투여 초기(중앙값 1일)에 CRS를 경험하였고, 발생 후 CRS는 6일(중앙값) 동안 지속되었으며 구제요법으로 증상이 해결되었다.
신경독성을 경험한 대상자 비율은 13%(12/90명)이었으며, 가장 흔한 신경독성 이상사례로 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)이 대다수 보고되었다(11%, 10/90명). 이 중 3등급 이상의 신경독성은 4명(5%)에서 관찰되었고, 3등급의 ICANS(2.2%)와 시신경염(1.1%), 4등급의 의식 저하(1.1%)가 보고되었다. 치명적인(5등급) 신경독성은 발생하지 않았다. 이 약 투여 후 신경독성이 발생하기까지 소요된 시간은 7일(중앙값)이었고, 신경독성이 해결될 때까지 걸린 시간은 11일(중앙값)이었다.
(3)지연 발생한 혈구감소증(Prolonged Cytopenia)
지연 발생한 혈구감소증은 이 약 투여 이후 28일 시점까지 지속되는 3등급 이상인 혈구감소증으로 정의하였다. 지연 발생한 혈구감소증을 경험한 대상자 비율은 47%(42/90명)이었으며, 주로 3등급 또는 4등급에 해당하는 중성구 감소증(37%)과 혈소판 감소증(29%)이었다. 이 약 투여 후 지연 발생한 혈구감소증이 발생하기까지 소요 시간은 21일(중앙값)이었고, 혈구감소증이 해결될 때까지 걸린 시간은 32일(중앙값)이었다.
(4)중증 감염(Serious Infection)
중증 감염을 경험한 대상자 비율은 23%(21/90명)이었으며, 대부분의 중증 감염은 3등급에 해당하였다. 치명적인 중증 감염 총 4건(패혈증, COVID-19, 흡인성 폐렴, 세균성 소장 결장염 각 1건)이 5등급에 해당하였으며 모두 중대한 이상사례로 보고되었다.