이 약의 안전성은 4건의 무작위배정, 위약 대조, 이중눈가림 임상시험(TED01RV, HZNP‑TEP‑301(OPTIC), HZNP‑TEP‑303(OPTIC‑J) 및 HZNP‑TEP‑403)에서 갑상선안병증 환자 285명을 대상으로 한 안전성 통합 분석 자료에 근거한다. 이 약 투여군 152명은 첫 번째 주입 시 10 mg/kg, 이후 3주마다 20 mg/kg씩 7회 투여하여 총 8회 투여받았고, 위약 투여군 133명은 3주 간격으로 위약을 총 8회 투여받았다. 전체 투여를 완료한 환자 비율은 이 약 투여군 88%, 위약 투여군 90%이었다.
임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상사례는 근육연축(27.6%), 설사(14.5%), 청력 장애(13.8%), 탈모(13.2%), 고혈당증(13.2%), 피로(12.5%), 구역(10.5%), 두통(10.5%)이었다. 사망은 보고되지 않았다. 이중눈가림 기간 동안 중대한 이상사례는 이 약 투여군 9명(5.9%), 위약 투여군 2명(1.5%)에서 보고되었다. 투여 중단을 초래한 이상사례는 이 약 투여군 7명(4.6%), 위약 투여군 4명(3.0%)에서 보고되었다. 중대한 이상사례는 당뇨병(2.6%), 난청(1.3%), 당뇨성 케톤산증(0.7%), 전도성 난청(0.7%), 편측성 난청(0.7%), 설사(0.7%), 주입 관련 반응(0.7%) 및 염증성 장질환(0.7%)이었다.
이 약의 임상시험에서 보고된 이상사례는 국제의약용어(MedDRA)의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 1에 제시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 1. 이 약 투여군에서 위약 대비 발생빈도가 높은 이상사례
| 기관계 대분류(SOC) | 이상사례 (모든 등급) | 빈도 | 전체 시험대상자 발생률 |
| 이 약 투여군 N=152 n(%) | 위약 투여군 N=133 n(%) |
| 감염 및 기생충 감염 | COVID-19 | 흔하게 | 10 (6.6%) | 5 (3.8%) |
| 대사 및 영양 장애 | 고혈당증1 | 매우 흔하게 | 20 (13.2%) | 4 (3.0%) |
| 당뇨성 케톤산증 | 흔하지 않게 | 1 (0.7%)a | 0 |
| 각종 신경계 장애 | 두통 | 매우 흔하게 | 16 (10.5%) | 10 (7.5%) |
| 미각 이상2 | 흔하게 | 13 (8.6%) | 1 (0.8%) |
| 귀 및 미로 장애 | 청력 장애3 | 매우 흔하게 | 21 (13.8%) | 3 (2.3%) |
| 귀 불편감 | 흔하게 | 10 (6.6%) | 2 (1.5%) |
| 각종 위장관 장애 | 설사 | 매우 흔하게 | 22 (14.5%) | 12 (9.0%) |
| 구역 | 매우 흔하게 | 16 (10.5%) | 9 (6.8%) |
| 염증성 장질환 | 흔하지 않게 | 1 (0.7%) | 0 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 탈모 | 매우 흔하게 | 20 (13.2%) | 7 (5.3%) |
| 피부 건조 | 흔하게 | 15 (9.9%) | 0 |
| 손발톱 장애4 | 흔하게 | 9 (5.9%) | 1 (0.8%) |
| 눈썹 탈락증 | 흔하게 | 3 (2.0%) | 0 |
| 근골격 및 결합조직 장애 | 근육연축 | 매우 흔하게 | 42 (27.6%) | 8 (6.0%) |
| 생식계 및 유방 장애 | 월경 장애5 | 매우 흔하게 | 7 (13.0%) | 1 (2.2%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로6 | 매우 흔하게 | 19 (12.5%) | 8 (6.0%) |
| 임상 검사 | 체중 감소 | 흔하게 | 5 (3.3%) | 0 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 주입 관련 반응7 | 흔하게 | 6 (3.9%) | 4 (3.0%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로⁶ | 19 (12.5%) | 8 (6.0%)
개념 임상 4 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘19 (12.5%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘8 (6.0%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘피로⁶’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 피로⁶ 사건
- 19 (12.5%) 사건
- 8 (6.0%) 사건
다음 용어는 단일 사례라기보다는 의학적 상태를 기술하는 관련된 사례들의 그룹을 나타낸다:
1 고혈당증은 혈당 증가, 당뇨병, 당부하 장애, 당화혈색소 증가, 고혈당증 포함
2 미각 이상은 미각 이상, 미각 장애 포함
3 청력 장애는 자성강청, 전도성 난청, 난청, 편측성 난청, 유스타키오관 기능 이상, 유스타키오관 개방증, 청각 과민증, 청각 저하, 감각신경성 청각 저하, 이명, 고막 장애 포함
4 손발톱 장애는 감입(내향성) 손발톱, 손발톱 바닥 장애, 손발톱 변색, 손발톱 장애, 손발톱 파손 포함
5 월경 장애는 무월경, 과소월경, 월경통, 불규칙 월경, 과다 월경 출혈을 포함하며, 분석 집단에는 월경하는 여성만 포함
6 피로는 무력증, 피로 포함
7 주입 관련 반응은 열감, 고혈압, 주입 관련 반응, 발진, 빈맥 포함
a 위약 투여군에 무작위 배정되었으나 첫 번째 주입 시 투약 오류로 이 약을 투여한 시험 대상자에서 당뇨성 케톤산증 사례가 보고되었다. 해당 시험 대상자는 진단되지 않고 치료받지 않은 당뇨병이 있었다. 이후 모든 주입은 위약이었다.
무작위배정 임상시험 4건에서 주입 관련 반응은 이 약 투여군 3.9%에서 보고되었다. 대부분 경증 또는 중등도였으며, 항히스타민제 및/또는 코르티코스테로이드로 관리가 가능하였다.
무작위배정 임상시험 4건에서 청력 장애는 이 약 투여군 13.8%에서 보고되었다. 청력 장애는 청력 소실 관련 이상사례[청각 저하(5.3%), 이명(3.3%), 난청(1.3%), 감각신경성 청각 저하(1.3%), 편측성 난청(0.7%), 유스타키오관 기능 이상(1.3%), 유스타키오관 개방증(1.3%), 자성강청(1.3%), 청각 과민증(0.7%), 고막 장애(0.7%)]를 포함하였다. 기존 청력 장애가 있었던 환자에서 감각신경성 청각 저하 및 전도성 난청이 각각 1명(0.7%)씩 보고되었으며, 두 사례 모두 이 약의 투여가 중단되었다.
무작위배정 임상시험 4건에서 고혈당증은 이 약 투여군 13.2%에서 보고되었으며, 이 중 약 80%는 기존 당뇨병 또는 당부하 장애가 있는 환자였다. 고혈당증(5.3%) 및 고혈당증 관련 이상사례[혈당 증가(3.3%), 당뇨병(2.6%), 당부하 장애(1.3%), 당화혈색소 증가(2.0%)]는 모두 경증 또는 중등도였으며, 필요시 혈당 조절 치료로 적절히 관리되었다. 임상시험에서 이 약 투여군 1명(0.7%)에서 당뇨성 케톤산증이 보고되었다. 당뇨병 및 당뇨성 케톤산증과 같은 이상사례는 기존 당뇨병 또는 당뇨 전 단계인 환자에서 발생하였으며, 이러한 환자들은 기타 동반 질환을 가지고 있었다.
2상 TED01RV 시험에서 기존 염증성 장질환(IBD, inflammatory bowel disease)이 있는 이 약 투여군 1명(0.7%)에서 중증 설사가 발생하였다. 해당 사례는 중대한 이상사례로 보고되어 이 약의 투여가 중단되었다.
(5)일어남 · 보고됨탈모 및 눈썹 탈락증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
무작위배정 임상시험 4건에서 탈모는 이 약 투여군에서 13.2%, 눈썹 탈락증은 이 약 투여군에서 2.0% 보고되었다. 대부분의 사례는 경증이었다. 일부 환자에서는 이 약 투여 후 완전히 회복되지 않을 수 있다.
무작위배정 임상시험 4건에서 근육연축이 이 약 투여군 27.6%에서 보고되었다. 일부 사례는 마지막 주입 후 최대 4개월 이후에 발생하였으며 3개월 이상 지속되었다. 대부분은 경증이었고 일시적이었으며, 특별한 치료 없이 회복되어 이 약 투여 중단 없이 관리 가능하였다.
무작위배정 임상시험 4건에서 손발톱 파손이 이 약 투여군 2.0%에서 보고되었으며, 일부 사례는 3개월 이상 지속되었다.
국외 시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음과 같은 이상사례가 확인되었다. 이러한 사례는 불특정 집단에서 자발적으로 보고된 것으로, 발생 빈도를 정확히 추정하거나 약물과의 인과관계를 명확히 평가하기 어렵다.
•위장관계 장애: 장 천공(기존에 염증성 장질환(IBD) 진단이 없던 환자 포함), 염증성 장질환의 악화
•대사 및 영양 장애: 당뇨성 케톤산증, 고삼투성 고혈당 상태
•귀 및 미로 장애: 청력 소실을 포함한 중증 청력 장애(일부 사례는 영구적일 수 있음)
활동성 갑상선안병증 환자 대상으로 24주 동안 이 약을 정맥 투여한 무작위배정 위약 대조 임상시험(OPTIC)에서 4.9%(2/41명)가 베이스라인 후 방문에서 항약물 항체(ADA, anti-drug antibody)가 검출되었다. ADA는 유효성, 안전성 또는 약동학에 뚜렷한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.