안전성 요약
임상시험에서 5,900명 이상의 환자가 이 약을 투여 받았으며, 이들 중 약 3,000명이 최소 6개월 이상, 1,600명이 최소 1년 이상 이 약에 노출되었다.
편두통 예방에 대한 위약-대조 임상시험에서 흔하게 보고된 약물이상반응은 과민 반응과 주입-관련 반응이었다(표 1 참고). 대부분의 과민 반응은 투여 중에 나타났으며 중대하지 않았다.
주입-부위 관련 이상사례는 흔하지 않게 나타났다. 이 약 및 위약을 투여받은 환자에서 비슷한 빈도(<1%)로 보고되었으며, 이 약의 용량과 명확한 연관성이 없었다. 가장 흔하게 나타난 주입-부위 관련 이상사례는 주입 부위 혈관 외 유출이었으며, 이 약 및 위약을 투여받은 환자의 ≤0.5%에서 나타났다.
임상시험 및 시판 후 경험에서 보고된 이상사례(표 1)는 MedDRA 기관계 분류 체계 및 빈도에 따라 기재되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000에서 <1/100), 드물게(≥1/10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
표 1: 임상시험 및 시판 후 보고에서 확인된 이상반응
| MedDRA 기관계 분류 | 이상반응 | 빈도 |
| 감염 및 기생충 감염 | 비인두염 | 흔하게 |
| 면역계 장애 | 과민 반응 | 흔하게 |
| 아나필락시스 반응 | 흔하지 않게 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 주입-관련 반응 | 흔하게 |
| 피로 | 흔하게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨비인두염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘비인두염’ | 비인두염 |
KCD J00 급성 비인두염[감기] · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J31.1 만성 비인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨과민 반응
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민반응’ | 과민 반응 |
KCD T78.4 상세불명의 알레르기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨아나필락시스 반응
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘아나필락시스반응’ | 아나필락시스 |
KCD T78.2 상세불명의 아나필락시스쇼크 · T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 · T78.0 음식의 유해작용으로 인한 아나필락시스쇼크 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 주입-관련 반응
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주입-관련 반응’ | 주입 관련 반응 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태: 피로*’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
이상사례에 대한 설명
1)일어남 · 보고됨과민 반응 및 주입-관련 반응개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민 반응’ | 과민 반응 |
KCD T78.4 상세불명의 알레르기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘주입-관련 반응’ | 주입 관련 반응 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
과민 반응은 아나필락시스 반응, 혈관 부종 등을 포함하여 평가하였다. 아나필락시스 반응을 포함한 중대한 과민 반응이 보고되었으며, 투여 후 몇 분 이내에 발생할 수 있다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조). 저혈압 및 호흡곤란을 포함한 아나필락시스 반응이 보고되었으며 이로 인해 투여가 중단되었다. 임상시험에서 이 약 300mg, 100mg 또는 위약(생리식염주사액)을 투여받은 환자에서 혈관 부종, 두드러기, 안면홍조, 발진 및 소양증을 포함한 기타 과민 반응이 각각 약 4%, 3%, 2%의 빈도로 보고되었다.
주입-관련 반응으로는 주입 후 최대 7일까지 발생한 혈관 부종, 두드러기, 기관지 또는 호흡기계 장애, 주입 부위 반응, 구강 연조직 징후 및 증상 등을 포함하여 평가하였다.
주입과 관련하여 보고된 증상으로는 호흡기계 증상(코막힘, 콧물, 인후 자극, 기침, 재채기, 호흡곤란)과 피로가 보고되었으며 이들 사례의 대부분은 중대하지 않았고, 일시적이었다.
2)일어남 · 보고됨비인두염개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘비인두염’ | 비인두염 |
KCD J00 급성 비인두염[감기] · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J31.1 만성 비인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
위약-대조 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 약 5%와 위약을 투여받은 환자의 약 4%가 비인두염을 경험하였다. 비인두염은 이 약의 모든 용량에서 첫 투여 후 가장 흔하게 발생했으며, 이후 투여에서는 발생률이 현저히 감소하고 그 이후에는 비교적 안정적으로 유지되었다.
3)일어남 · 보고됨피로개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
위약-대조 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 약 2%와 위약을 투여받은 환자의 약 1%가 피로를 경험하였다. 피로는 첫 번째 투여 당일에 가장 흔하게 보고되었으며, 첫 주 이후와 이후 투여에서는 발생률이 낮아졌고 위약군과 유사하였다.
치료 기간이 3-12개월인 주요 위약-대조 임상시험에서 항-엡티네주맙 항체(ADAs)와 중화 항체(NAbs)가 발생한 대상자의 비율은 각각 15.4%와 6.3%이었다. ADAs는 24주 차에 최고치에 도달했으며, 이후 12주마다 추가 투여한 후에는 지속적으로 감소했다.
치료 기간 최소 1년 이상의 장기 반복 투여 임상시험에서 이 약을 투여받은 대상자 중 18%-21%에서 ADAs가 보고되었고 4%-7%에서 NAbs가 보고되었다.
임상시험 PREVAIL에서 86명의 대상자가 8회의 투여를 받았고, 전체 대상자(128명) 중 18%에서 ADAs 양성, 7%에서 NAbs 양성이었다. ADAs 양성은 48주 시점에는 5.3%, 72주 시점에는 4%, 104주 시점(최종 평가 시점)에는 추적 관찰이 완료되지 않은 1명을 제외한 모든 환자에서 음성이었다.
임상시험에서 ADAs가 양성인 환자에서는 이 약의 최저 혈장 농도(trough plasma concentration)가 더 낮았다. 임상시험에서 ADAs 발생이 이 약의 유효성 또는 안전성에 영향을 미친다는 근거는 없었다.