골수섬유증 환자에 대한 이 약의 안전성은 무작위배정, 대조 PERSIST-2 시험에서 평가하였다(‘13. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 참조). PERSIST-2 시험의 주요 선정기준은 비장 비대가 있고 혈소판 수가 100 × 109/L 이하인 중간위험군 또는 고위험군의 일차성 또는 이차성(진성 적혈구 증가증 이후 또는 본태성 혈소판 증가증 이후) 골수섬유증 성인 환자였다. 다른 JAK 억제제 치료 경험이 있는 경우도 허용하였다. 환자들은 이 약 200 mg 1일 2회(n=106), 이 약 400 mg 1일 1회(n=104), 또는 BAT(n=98)군에 배정되었다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군 106명 중 47명(44%)은 기저 혈소판 수가 50 × 109/L 미만이었다. 400 mg 1일 1회 용량은 안전성이 확립되지 않았으므로 이 투여군에 대한 추가 정보는 제시하지 않는다.
이 약 200 mg 1일 2회 투여군(106명)의 기저 헤모글로빈 중앙값은 9.7 g/dL이었고 약물 노출기간 중앙값은 25주였다. 환자의 54%는 6개월 동안 노출되었고 18%는 약 12개월 동안 노출되었다. 용량 감량을 고려한 평균 1일 투여량은 380 mg(평균 상대 용량 강도 95%)이었고, 1일 투여량 중앙값은 400 mg(상대 용량 강도 중앙값 100%)이었다.
이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 연령 중앙값은 67세(범위 39-85세)였으며, 남성 59%, 백인 86%, 아시아인 3%, 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 2%, 흑인 0%, 인종을 보고하지 않은 사람이 9%였다. 동부종양학협력그룹 수행능력 상태(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)가 0 또는 1인 환자가 87%였다.
중대한 이상반응은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 47%, BAT군 31%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 3% 이상에서 발생한 가장 흔한 중대한 이상반응은 빈혈(8%), 혈소판감소증(6%), 폐렴(6%), 심부전(4%), 질병 진행(3%), 발열(3%) 및 피부 편평세포 암종(3%)이었다. 치명적인 이상반응은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 8%, BAT군의 9%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 발생한 치명적인 이상반응은 질병 진행(3%)이었으며, 다발성 장기 부전, 뇌출혈, 수막 출혈 및 급성 골수성 백혈병은 각각 1% 미만에서 발생하였다.
이상반응으로 인한 영구 투여중단은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 15%, BAT군의 12%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 2% 이상 발생한 영구 투여중단의 가장 흔한 사유는 빈혈(3%)과 혈소판감소증(2%)이었다.
이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 27%, BAT군의 10%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 2% 이상 발생한 투여 일시 중단의 가장 흔한 사유는 빈혈(5%), 혈소판감소증(4%), 설사(3%), 구역(3%), 심부전(3%), 중성구감소증(2%) 및 폐렴(2%)이었다.
이상반응으로 인한 용량 감량은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 12%, BAT군의 7%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 2% 이상 발생하고 용량 감량이 필요한 이상반응은 혈소판감소증(2%), 중성구감소증(2%), 결막 출혈(2%) 및 비출혈(2%)이었다.
이 약 200mg 1일 2회 투여군에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 이상반응은 설사, 혈소판감소증, 구역, 빈혈 및 말초부종이었다.
PERSIST-2 시험의 무작위배정 치료기간 중 이 약 200 mg 1일 2회 투여군 또는 BAT군에서 10% 이상 보고된 이상반응은 다음 표 5와 같다.
표 5. 임상시험에서 보고된 이상반응(≥10%)
| 이상반응 | 이 약 200 mg 1일 2회 투여 (N=106) | 최적가용요법 (N=98) |
| 모든 등급a % | 3등급 이상 % | 모든 등급a % | 3등급 이상 % |
| 설사 | 48 | 4 | 15 | 0 |
| 혈소판감소증 | 34 | 32 | 23 | 18 |
| 구역 | 32 | 1 | 11 | 1 |
| 빈혈 | 24 | 22 | 15 | 14 |
| 말초 부종 | 20 | 1 | 15 | 0 |
| 구토 | 19 | 0 | 5 | 1 |
| 어지러움 | 15 | 1 | 5 | 0 |
| 발열 | 15 | 1 | 3 | 0 |
| 비출혈 | 12 | 5 | 13 | 1 |
| 호흡 곤란 | 10 | 0 | 9 | 3 |
| 가려움증 | 10 | 2 | 6 | 0 |
| 상기도 감염 | 10 | 0 | 6 | 0 |
| 기침 | 8 | 2 | 10 | 0 |
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a CTCAE 버전 4.03에 따른 등급
이 약의 시판 후 이상반응 사례는 자발적으로 보고되어 사용 규모나 빈도는 알려지지 않았다. 시판 후 사용 중 다음의 이상반응이 확인되었다. 이러한 이상반응은 규모가 불확실한 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 이 약 노출과의 인과관계를 확립하기 어렵다:
-신장 장애: 급성 또는 아급성 신손상. 이는 설사로 인해 이차적으로 발생한 것으로 보고되었다(‘2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것 2) 설사 환자’ 참조).