이 약의 안전성은 당뇨를 동반하지 않은 성인 비만 또는 과체중 환자 448명을 대상으로 한 1건의 3상 임상시험에서 평가되었다. 임상시험 전체 기간은 64주(위약 대조 기간 40주 및 공개 연장 기간 24주)였다. 무작위배정 후 40주간의 위약 대조 기간 동안 이 약(301명) 또는 위약(147명)을 주 1회 피하 투여하였고, 이후 24주간의 공개 연장 기간에는 모든 환자가 이 약을 투여하도록 하였다. 임상시험 전체 기간 동안 이 약에 1회 이상 노출된 환자는 434명이었다. 이 약 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 설사, 구역, 변비, 소화불량을 포함한 위장관계 이상과 주사 부위 반응이었다.
1건의 3상 임상시험에서 40주간의 위약 대조 기간 동안 이 약 투여군에서 위약 투여군보다 1% 이상 높은 빈도로 발생한 이상사례를 표 3에 나열하였다.
표 3. 이 약 투여군에서 위약 투여군보다 1% 이상 높은 빈도로 발생한 이상사례
| 이상사례 | 이 약(301명) | 위약(147명) |
| 설사 | 53명(17.6%) | 7명(4.8%) |
| 구역a | 50명(16.6%) | 8명(5.4%) |
| 소화불량 | 47명(15.6%) | 7명(4.8%) |
| 변비 | 44명(14.6%) | 3명(2.0%) |
| 주사 부위 반응b | 41명(13.6%) | 13명(8.8%) |
| 비인두염 | 40명(13.3%) | 18명(12.2%) |
| 구토 | 35명(11.6%) | 3명(2.0%) |
| 혈당 감소 | 26명(8.6%) | 8명(5.4%) |
| 과민반응c | 20명(6.6%) | 8명(5.4%) |
| 복통d | 18명(6.0%) | 5명(3.4%) |
| 두통e | 17명(5.7%) | 6명(4.1%) |
| 리파아제 증가 | 10명(3.3%) | 0명(0%) |
| 저혈압f | 7명(2.3%) | 0명(0%) |
| 피로g | 7명(2.3%) | 1명(0.7%) |
| 위염h | 7명(2.3%) | 1명(0.7%) |
| 복부 팽창 | 6명(2.0%) | 1명(0.7%) |
| 방광염 | 6명(2.0%) | 1명(0.7%) |
| 인플루엔자 | 6명(2.0%) | 0명(0%) |
| 위장염 | 4명(1.3%) | 0명(0%) |
| 저혈당 | 4명(1.3%) | 0명(0%) |
| 담석증 | 4명(1.3%) | 0명(0%) |
| a구역, 구역질 포함 b주사 부위 통증, 주사 부위 부종, 주사 부위 타박상, 주사 부위 홍반 등 포함 c피부염, 결막염, 발진, 쇼크 등 포함 d복통, 상복부 통증, 복부 불편감, 상복부의 불편감 포함 e두통, 긴장성 두통 포함 f피로, 기면, 무력증 포함 g저혈압, 기립성 저혈압 포함 h위염, 만성 위염, 미란성 위염 포함 |
임상시험 전체 기간 중 설사, 구역, 변비는 이 약을 투여한 환자에서 각각 18.0%(78/434명), 17.1%(74/434명), 16.6%(72/434명)로 나타났고 대부분의 사례는 경증에서 중등증이었다. 특히 구역, 구토 및 설사는 이 약의 용량 유지 기간 대비 증량 기간 중 발생률이 더 높았다. 위장관 이상사례로 인해 투여를 영구 중단한 환자는 1.2%(5/434명)였다.
임상시험 전체 기간 중 담석증은 이 약을 투여한 환자의 1.4%(6/434명)에서 발생했다. 이 중 0.5%(2/434명)의 환자는 담석증이 담낭염 및 담관염으로 이어졌으며, 이들 모두 담낭 절제술을 받았다. 위약 대조 기간에 위약 투여군에서는 급성 담낭 질환이 보고되지 않았다.
임상시험 전체 기간 중 갑상선 장애는 1.4%(6명/434명)에서 발생했다. 갑상선 장애는 갑상선 종괴, 갑상선 낭종, 그레이브스병 악화, 갑상선 항진증을 포함한다. 위약 대조 기간에 위약 투여군에서는 갑상선 장애가 보고되지 않았다.
임상시험 전체 기간 중 주사 부위 반응은 이 약을 투여한 환자의 13.1%(57/434명)에서 발생하였다. 주사 부위 반응은 대부분 가려움증, 통증, 부어오름, 홍반 등이었다. 이 약을 투여받은 환자 중 주사 부위 반응은 이 약에 대한 항체가 발생하지 않은 환자(10.6%, 38/358명)보다 항체가 발생한 환자(25.0%, 19/76명)에서 더 빈번하게 발생했다.
임상시험 전체 기간 중 과민반응은 이 약을 투여한 환자의 6.9%(30/434명)에서 발생하였다. 과민반응은 주로 피부염(1.6%, 7/434명)이었다. 이 약을 투여받은 환자 중 과민반응은 이 약에 대한 항체가 발생하지 않은 환자(6.1%, 22/358명)보다 항체가 발생한 환자(10.5%, 8/76명)에서 더 빈번하게 발생했다.
(6)일어남 · 보고됨저혈당증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저혈당증’ | 저혈당 |
KCD E16.2 상세불명의 저혈당 · E16.0 혼수를 동반하지 않은 약물유발 저혈당 · E16.1 기타 저혈당 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
임상시험에서 체계적으로 저혈당을 수집 또는 보고하지는 않았다. 전체 임상시험 기간 중 증상을 동반한 저혈당증(혈당 범위 : 70mg/dL 미만)은 이 약을 투여한 환자의 0.9%(4/434명)에서 보고되었다. 위약 대조 기간에 위약 투여군에서는 증상을 동반한 저혈당증이 보고되지 않았다.
(7)일어남 · 보고됨아밀라아제 및 리파아제 증가개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘아밀라아제’ → 아밀라아제 증가 | 아밀라아제 증가 |
KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘리파아제 증가’ | 리파아제 증가 |
KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
임상시험에서 위약 대조 기간 동안 이 약 투여군의 혈중 아밀라아제 및 리파아제가 기저 대비 각각 16.0%, 49.8% 증가하였고, 위약 투여군에서는 각각 0.9%, 4.6% 증가하였다. 전체 임상시험 기간 중 임상적으로 유의한 아밀라아제, 리파아제 증가는 이 약을 투여한 환자의 각각 0.5%(2/434명), 2.5%(11/434명)에서 발생하였다. 췌장염의 징후나 증상이 없는 한 이 약 투여 시 아밀라아제나 리파아제 증가의 임상적 의미는 알려지지 않았다.
임상시험에서 위약 대조 기간 동안 심박수는 이 약 투여군에서 기저(평균 71.8회/분) 대비 6.8회/분 증가하였으며, 위약 투여군에서 기저(평균 70.5회) 대비 0.1회/분 감소하였다. 위약 대조 기간 중 어느 시점에라도 심박수가 100회/분 초과이면서 기저 대비 15회/분 이상으로 증가한 환자는 이 약 투여군 8.4%(25/299명), 위약 투여군 0.7%(1/145명)이었다.
임상시험에서 전체 기간 중 이 약을 투여한 환자의 17.5%(76/434명)에서 이 약에 대한 항체가 발생하였고, 8.1%(35/434명)에서는 항체가 지속적으로 검출되었다. 이 약을 투여한 환자 3%(13/434명)에서 GLP-1과 교차 반응하는 항체가 확인되었고, 1.4%(6/434명)에서 글루카곤과 교차 반응하는 항체가 확인되었다. 이 약에 대한 중화항체는 이 약을 투여한 환자의 3%(13/434명)에서 발생하였다. 이 약에 대한 항체 발생이 이 약의 약동학 또는 유효성에 영향을 미친다는 증거는 확인되지 않았다. 다만, 이 약에 대한 항체가 발생한 환자에서는 항체가 발생하지 않은 환자에 비해 과민반응 또는 주사 부위 반응이 더 빈번하게 관찰되었다.