가장 흔하게 보고된 이상반응은 고요산 혈증(3.8%), 사지 통증(3.1%), 빈혈(2.5%), 및 통풍(1.4%)이었다. 위약에 비해 벰페도익산 치료군에서 더 많은 환자가 근육 연축(0.7% vs. 0.3%), 설사(0.5% vs. <0.1%), 사지 통증(0.4% vs. 0), 및 오심(0.3% vs. 0.2%)으로 인해 치료를 중단하였으나, 치료군간 차이는 유의하지 않았다.
4편의 3상 원발성 고콜레스테롤혈증 임상시험으로부터 얻은 발생률과 CLEAR Outcomes 임상시험으로부터 얻은 노출 보정 발생률에 근거하여, 벰페도익산 투여 시 보고된 이상반응은 표 1에 기관계 대분류 및 빈도에 따라 제시되어 있다.
빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 이고 <1/10); 흔하지 않게(≥ 1/1,000 이고 < 1/100); 드물게(≥ 1/10,000 이고 < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000); 및 알 수 없음(가용 데이터로부터 추정 불가).
표 1: 이상반응
| 기관계 대분류(SOC) | 이상반응 | 빈도범주 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 빈혈a | 흔하게 |
| 헤모글로빈 감소 | 흔하지 않게 |
| 대사 및 영양 장애 | 통풍 | 흔하게 |
| 고요산 혈증a,b | 흔하게 |
| 체중 감소c | 흔하지 않게 |
| 간담도 장애 | 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 흔하게 |
| 알라닌 전이 효소 증가 | 흔하지 않게 |
| 간 기능 시험 증가 | 흔하지 않게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 | 사지 통증 | 흔하게 |
| 신장 및 요로 장애 | 사구체 여과율 감소 | 흔하게 |
| 혈액 크레아티닌 증가 | 흔하지 않게 |
| 혈액 요소 증가 | 흔하지 않게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨통풍
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘통풍’ | 통풍 |
KCD M10.9 상세불명의 통풍 · M10 통풍 · M10.92 상세불명의 통풍, 위팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a. ‘5. 상호작용’ 항 참고
b. 고요산 혈증에는 고요산 혈증과 혈액 요산 증가가 포함된다.
c. (CLEAR Outcomes study) 체중 감소는 베이스라인 체질량 지수(BMI) ≥30 kg/m2인 환자에서만 관찰되었고, 평균 체중 감소는 36개월째에 -2.28 kg이었다. 베이스라인 BMI가 25 ~ <30 kg/m2인 환자에서 평균 체중 감소는 ≤0.5 kg이었다. 벰페도익산은 베이스라인 BMI <25 kg/m2인 환자에서 평균 체중 변화와 관련 없었다.
혈청 아미노 전이 효소(AST 및/또는 ALT) 증가가 이 약 투여 시 보고되었다. 간 아미노 전이 효소 수치 상승(≥ 3× ULN)의 발생률은 원발성 고콜레스테롤혈증 3상 임상시험(이 약 0.7%, 위약 0.3%) 및 CLEAR Outcomes 임상시험(이 약 1.6%, 위약 1.0%) 모두 이 약에서 더 빈번하게 발생하였다(‘4. 일반적 주의’ 항 참고).
혈청 요산 증가가 관찰되었으며 이는 세뇨관 OAT2 억제와 관련 가능성이 있다.
원발성 고콜레스테롤혈증 3상 임상시험에서, 베이스라인 대비 12주차에 이 약에서 요산이 평균 47.6 micromole/L(0.8mg/dL) 증가한 것으로 관찰되었다. 혈청 요산 증가는 일반적으로 치료 후 처음 4주 이내에 발생하였고, 치료 중단 후 베이스라인으로 회복되었으며, 통풍은 이 약에서 1.4%와 위약에서 0.4%가 보고되었다.
CLEAR Outcomes 임상시험에서, 베이스라인 대비 3개월째에 이 약에서 요산이 평균 47.6 micromole/L(0.8mg/dL) 증가한 것으로 보고되었고, 통풍도 이 약 3.1%와 위약 2.1%로 이 약에서 더 빈번하게 보고되었다. 두 치료군 모두에서, 통풍이 보고된 환자는 통풍 병력 및/또는 베이스라인 요산 수치가 정상상한치(ULN)을 초과했을 가능성이 더 높았다.
이 약과 피브레이트를 병용 투여한 환자에서 고요산혈증 발생률 증가가 보고되었다. CLEAR Outcomes 연구에서, 이 약 투여군 중 베이스라인 시점 피브레이트를 복용 중인 환자(19.5%)는 피브레이트를 복용하지 않은 환자(10.4%)에 비해 고요산혈증 발생률이 더 높게 보고되었다(‘5. 상호작용’ 항 참조). 이 약 투여군 중 베이스라인 시점 피브레이트를 복용 중인 환자(1.1%)와 피브레이트를 복용하지 않은 환자(3.2%) 간에 통풍 발생률 증가는 보고되지 않았다.
(3)일어남 · 보고됨혈청 크레아티닌 및 혈액 요소 질소에 대한 영향개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈청 크레아티닌’ | 혈청 크레아티닌 측정 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈액 요소 질소에 대한 영향’ → 혈액 요소 질소 | 혈액 요소 질소 측정 | | 자세히시술 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 혈청 크레아티닌 검사
- 혈액 요소 질소에 대한 영향 사건
이 약은 혈청 크레아티닌 및 혈액 요소 질소(BUN)를 증가시키는 것으로 확인되었다. 원발성 고콜레스테롤혈증 3상 임상시험에서, 베이스라인 대비 12주차에 이 약에서 혈청 크레아티닌이 평균 4.4 micromole/L(0.05mg/dL), BUN이 평균 0.61 mmol/L(1.7mg/dL) 증가되었다. 혈청 크레아티닌 및 BUN 증가는 일반적으로 치료 후 처음 4주 이내에 발생하였고, 안정적으로 유지되었으며, 치료 중단 후 베이스라인으로 회복되었다. CLEAR Outcomes 임상시험에서 이 약 투여 시 혈청 크레아티닌(5.8 micromole/L(0.066mg/dL)) 및 BUN(0.82 mmol/L(2.3mg/dL))의 평균 증가가 유사하게 보고되었다.
보고된 혈청 크레아티닌 증가는 벰페도익산에 의한 크레아티닌의 OAT2 의존성 신세뇨관 분비 억제와 관련 있을 수 있고(‘5. 상호작용’항 참고), 이는 약물과 내인성 기질 간의 상호작용을 나타내며, 신 기능의 악화를 나타내는 것으로 보이지는 않는다. 특히 추정 크레아티닌 청소율의 모니터링이 필요한 의학적 상태에 있거나 모니터링이 필요한 약물을 투여받고 있는 환자가 이 약을 투여받고 있는 경우, 추정 크레아티닌 청소율의 변화를 해석할 때 이 효과를 고려해야 한다.
헤모글로빈 감소가 벰페도익산에 대한 임상시험에서 보고되었다. 원발성 고콜레스테롤혈증 3상 임상시험에서, 베이스라인 대비 헤모글로빈 20 g/L 이상 감소 및 정상 하한 미만으로의 감소가 이 약 및 위약 투여군에서 각각 4.6% 및 1.9% 보고되었다. 헤모글로빈 50 g/L 이상 감소 및 정상 하한 미만으로의 감소는 치료군 간 유사하였다(각각 0.2% vs. 0.2%). 헤모글로빈 감소는 일반적으로 치료 후 처음 4주 이내에 발생하였고 치료 중단 후 베이스라인으로 회복하였다. 베이스라인의 헤모글로빈 수치가 정상인 환자에서 치료를 받는 동안 헤모글로빈 수치가 정상 하한 미만으로 감소한 사례는 이 약 투여군에서 1.4%, 위약군에서 0.4%였고, 빈혈은 이 약 투여군에서 2.5%, 위약군에서 1.6% 보고되었다. CLEAR Outcomes 임상시험에서, 헤모글로빈 감소는 이전 임상시험과 유사하였고, 빈혈은 이 약 투여군(4.7%)에서 위약 투여군(3.9%)보다 빈번하게 보고되었다.
이 약과 피브레이트를 병용한 환자에서 빈혈 발생률 증가가 보고되었다. CLEAR Outcomes 연구에서, 이 약 투여군 중 베이스라인에 피브레이트를 복용 중인 환자(9.6%)에서 피브레이트를 복용하지 않은 환자(4.5%)에 비해 빈혈이 더 자주 보고되었다.
원발성 고콜레스테롤혈증 임상시험에서, 건 파열은 이 약 투여군의 0.5%에서 발생하였고 위약 투여군에서는 0%로 발생하였으며, 회전근개(어깨), 이두근 건, 또는 아킬레스건에 발생하였다. 건 파열은 이 약 시작 후 몇 주에서 몇 개월 이내에 발생하였다. CLEAR Outcomes 임상시험에서 건 파열 사례는 이 약 투여군의 1.2% 및 위약 투여군의 0.9%에서 발생하였다.