이 약의 안전성은 이전에 이매티닙, 수니티닙 및 레고라페닙을 포함하여 최소 3차 이상의 치료 받았으나 치료에 실패한 위장관기질종양 환자 128명을 대상으로 한 무작위배정 이중눈가림 위약 대조 임상시험(INVICTUS)에서 평가하였다. 환자 중 85명은 이 약 1일 1회 150 mg을 투여받았고 43명은 위약을 투여받았다. 이 약을 투여한 환자의 46%는 6개월 이상, 3.5%는 1년을 초과하여 투여받았다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여한 환자의 31%에서 발생하였다. 이 중 2%를 초과하여 발생한 중대한 이상반응은 복통(4.7%), 빈혈(3.5%), 구역(2.4%) 및 구토(2.4%)였다.
이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단한 환자는 8%였고, 영구 중단을 초래한 1% 이상 발생한 이상반응은 전신 건강 상태 악화(2.4%), 빈혈(1.2%), 심부전(1.2%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(1.2%) 및 구토(1.2%)였다.
이상반응으로 인해 이 약의 투여를 일시 중단한 환자는 24%였다. 투여 일시 중단을 초래한 2% 이상 발생한 이상반응은 구역(3.5%), 혈액 빌리루빈 증가(2.4%) 및 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(2.4%)이었다.
이상반응으로 인해 이 약을 감량한 환자는 7%였다. 용량 감량을 초래한 1% 이상 발생한 이상반응은 복통(1.2%), 초조(1.2%), 탈모(1.2%), 관절염(1.2%), 피부병(1.2%), 위장관 장애(1.2%), 감각 과민(1.2%), 근육통(1.2%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(1.2%) 및 체중 감소(1.2%)였다.
가장 흔한 이상반응(≥20%)은 탈모, 피로, 구역, 복통, 변비, 근육통, 설사, 식욕 감소, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 및 구토였다. 임상시험 INVICTUS에서 발생한 이상반응을 요약하였다(표2).
표 2. INVICTUS 시험에서 이 약을 투여한 위장관기질종양 환자 중 ≥10%에서 발생한 이상반응
| 이상반응 | 이 약 (N=85) | 위약 (N=43) |
| 1-4 등급(%) | 3-4등급(%) | 1-4 등급(%) | 3-4등급(%) |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 탈모 | 52 | 0 | 4.7 | 0 |
| 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 | 21 | 0 | 0 | 0 |
| 건성 피부 | 13 | 0 | 7 | 0 |
| 소양증 | 11 | 0 | 4.7 | 0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로 | 42 | 3.5 | 23 | 2.3 |
| 말초 부종 | 17 | 1.2 | 7 | 0 |
| 무력증 | 13 | 1.2 | 14 | 4.7 |
| 위장관 장애 |
| 구역 | 39 | 3.5 | 12 | 0 |
| 복통 | 36 | 7 | 30 | 4.7 |
| 변비 | 34 | 1.2 | 19 | 0 |
| 설사 | 28 | 1.2 | 14 | 2.3 |
| 구토 | 21 | 3.5 | 7 | 0 |
| 구내염 | 11 | 0 | 0 | 0 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통 | 32 | 1.2 | 12 | 0 |
| 관절통 | 18 | 0 | 4.7 | 0 |
| 근육 연축 | 15 | 0 | 4.7 | 0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 27 | 1.2 | 21 | 2.3 |
| 임상 검사 |
| 체중 감소 | 19 | 0 | 12 | 0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 | 19 | 0 | 4.7 | 0 |
| 각종 혈관 장애 |
| 고혈압 | 14 | 7 | 4.7 | 0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 호흡 곤란 | 13 | 0 | 0 | 0 |
표 행 강조
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개념 임상 1 · 연결 1
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| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡 곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
가장 흔하게 발생한 3-4등급 임상 검사치 이상(≥4%)은 리파아제 증가 및 인산염 감소였다.
INVICTUS 시험에서 발생한 임상 검사치를 요약하였다(표3).
표 3. INVICTUS 시험에서 이 약을 투여한 위장관기질종양 환자군에서 위약군 대비 높은 빈도(>5%)로 나타나고, 기저치 대비 악화된(≥10%) 임상 검사치 이상 항목
| 임상 검사치 이상 | 이 약a (N=85) | 위약a (N=43) |
| 1-4 등급(%) | 3-4등급(%)b | 1-4 등급(%) | 3-4등급(%) |
| 혈액학 검사 |
| 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장 | 35 | 0 | 9 | 0 |
| INR 증가 | 21 | 3.8 | 15 | 0 |
| 중성구 수 감소 | 10 | 0 | 2.5 | 0 |
| 화학 검사 |
| 리파아제 증가 | 32 | 7 | 13 | 8 |
| 인산염 감소 | 26 | 4.9 | 2.5 | 0 |
| 칼슘 감소 | 23 | 0 | 8 | 0 |
| 혈액 빌리루빈 증가 | 22 | 0 | 5 | 2.5 |
| CPK 증가 | 21 | 1.2 | 10 | 0 |
| 나트륨 감소 | 17 | 2.4 | 10 | 2.5 |
| 혈청 아밀라아제 증가 | 13 | 1.2 | 5 | 0 |
| ALT 증가 | 12 | 1.2 | 5 | 0 |
| INR=국제 표준화 비율; CPK=크레아틴 인산 활성 효소; ALT=알라닌 아미노 전이 효소 a 빈도 계산시 사용한 분모는 기저치 값과 최소 1회 치료 후 임상 검사치 값이 있는 환자 수를 기준으로 하였으며, 이 약 투여군은 82-83명, 위약군은 34-40명으로 항목마다 상이하였다. b 3등급 임상검사치 이상만 포함하였다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨CPK 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘CPK 증가’ | CPK 상승 |
KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
기타 이상반응
INVICTUS 시험에서 이 약을 투여한 환자에서 임상적으로 관련 있는 10% 미만 발생한 이상반응은 말초 감각 신경 병증, 여드름양 피부염 및 발진이었다.