1)일어남 · 보고됨로베글리타존황산염 성분에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험 및 24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험을 분석하였다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘로베글리타존황산염 성분에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험’ → 로베글리타존황산염 | 로베글리타존황산염 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험’ → 메트포르민 | 메트포민 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰
무슨 일- AND 모두 “및”
- 로베글리타존황산염 성분에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험 사건
- 24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험 사건
단독요법 및 메트포르민 병용요법에서 로베글리타존황산염 성분 0.5mg을 투여한 군에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응의 발현율 및 종류는 표1과 같다.
표1. 위약대조 단독요법 임상시험 및 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험에서 로베글리타존황산염 성분0.5mg을 투여한 군에서 1%이상의 환자에서 보고된 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)
| 이상반응 | 약대조 단독요법 임상시험 | 약대조 단독요법 임상시험 |
| 위약 | 위약 | 위약 | 위약 |
| 전신 이상 | | | | |
| 부종 | 2 (3.45) | 7 (6.25) | 2 (1.60) | 5 (3.91) |
| 두통 | 2 (3.45) | 3 (2.68) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 가슴통증 | 1 (1.72) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 위장관계 이상 | | | | |
| 충치 | 1 (1.72) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 치아질환 | 1 (1.72) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | 2 (1.56) |
| 변비 | 0 (0.00) | 0 (0.00) | 2 (1.60) | 2 (1.56) |
| 설사 | 0 (0.00) | 1 (0.89) | 1 (0.80) | 3 (2.34) |
| 가슴쓰림 | 0 (0.00) | 1 (0.89) | 0 (0.0) | 2 (1.56) |
| 호흡기계 이상 | | | | |
| 감기 | 0 (0.00) | 6 (5.36) | 10 (8.00) | 6 (4.69) |
| 상기도감염 | 3 (5.17) | 2 (1.79) | 2 (1.60) | 2 (1.56) |
| 기침 | 1 (1.72) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | 3 (2.34) |
| 대사 및 영양 이상 | | | | |
| 고혈당증 | 4 (6.90) | 3 (2.68) | 2 (1.60) | 1 (0.78) |
| 크레아틴인산활성효소증가 | 0 (0.00) | 3 (2.68) | 0 (0.00) | 1 (0.78) |
| 갈증 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 피부 및 부속기관 이상 | | | | |
| 가려움증 | 1 (1.72) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 2 (1.56) |
| 골격근계 이상 | | | | |
| 골관절염(관절염) | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 1 (0.78) |
| 근육통 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 골절 | 0 (0.00) | 0 (0.00) | 3 (2.40) | 3 (2.34) |
| 관절통 | 0 (0.00) | 1 (0.89) | 1 (0.80) | 3 (2.34) |
| 요로계 이상 | | | | |
| 혈뇨 | 3 (5.17) | 3 (2.68) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 간 및 담도계 이상 | | | | |
| ALT 증가 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| AST 증가 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 지방간 | 1 (1.72) | 1 (0.89) | 0 (0.00) | 2 (1.56) |
| 중추 및 말초신경계 이상 | | | | |
| 어지러움 | 0 (0.00) | 3 (2.68) | 0 (0.00) | 3 (2.34) |
| 감각이상 | 1 (1.72) | 0 (0.00) | 0 (0.00) | 2 (1.56) |
| 시각이상 | | | | |
| 당뇨병성망막병증 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 2 (1.60) | 1 (0.78) |
| 시각이상 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| SECONDARY TERMS | | | | |
| 수술적중재 | 1 (1.72) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 추간판질환 | 0 (0.00) | 0 (0.00) | 3 (2.40) | 3 (2.34) |
| 심박 이상 | | | | |
| 두근거림 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
| 심혈관계 이상 | | | | |
| 고혈압(혈압상승) | 0 (0.00) | 1 (0.89) | 2 (1.60) | 3 (2.34) |
| 적혈구 이상 | | | | |
| 빈혈 (철결핍빈혈포함) | 0 (0.00) | 3 (2.68) | 0 (0.00) | 2 (1.56) |
| 방어기전 이상 | | | | |
| 대상포진 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 1 (0.80) | 0 (0.00) |
| 생식기능 이상 | | | | |
| 유방불편감 | 0 (0.00) | 2 (1.79) | 0 (0.00) | 0 (0.00) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도감염 | 3 (5.17) | 2 (1.79) | 2 (1.60) | 2 (1.56)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
단독요법 52주 연장시험: 52주간 로베글리타존황산염 성분을 단독 투여한 환자(n=64)에서 연장시험기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 총 역류성식도염(2명, 3.13%), 치아질환(2명, 3.13%), 상기도감염(5명, 7.81%), 어지러움(2명, 3.13%), 고혈당증(2명, 3.13%)이 있었다.
활성대조약대조 메트포르민 병용요법 52주 연장시험: 52주간 메트포르민과 로베글리타존황산염 성분 및 활성대조약을 병용투여한 환자에서 연장기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 다음 표2과 같다.
표2. 활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 임상시험에서 연장기간(24주~52주)동안 2%이상 발현한 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)
| 이상반응 | 피오글리타존 15mg → 로베글리타존황산염 성분0.5mg 교차투여 N=94 (%) | 로베글리타존황산염 성분0.5mg N=83 (%) |
| 호흡기계 이상 | | |
| 감기 | 5 (5.32) | 2 (2.41) |
| 기침 | 2 (2.13) | 1 (1.20) |
| 상기도감염 | 2 (2.13) | 1 (1.20) |
| 위장관계 이상 | | |
| 상세불명의 위창자 질환 | 1 (1.06) | 2 (2.41) |
| 음식과 관계없는 명치통증 | 2 (2.13) | 1 (1.20) |
| 대장용종 | 2 (2.13) | 0 (0.00) |
| 위염 | 2 (2.13) | 0 (0.00) |
| 전신 이상 | | |
| 부종 | 3 (3.19) | 2 (2.41) |
| 체중증가 | 2 (2.13) | 3 (3.61) |
| 골격근계 이상 | | |
| 목/어깨통증 | 3 (3.19) | 1 (1.20) |
| 인대장애 | 2 (2.13) | 0 (0.00) |
| 시각이상 | | |
| 당뇨병성망막병증 | 2 (2.13) | 1 (1.20) |
| 청각 및 전정 이상 | | |
| 귀울림 | 2 (2.13) | 0 (0.00) |
| 정신신경계 이상 | | |
| 불면증 | 3 (3.19) | 1 (1.20) |
| 심혈관계 이상 | | |
| 고혈압(혈압상승) | 4 (4.26) | 0 (0.00) |
| 혈관(심장외) 이상 | | |
| 죽상경화증 | 2 (2.13) | 0 (0.00) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도감염 | 2 (2.13) | 1 (1.20)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
로베글리타존황산염 성분의 투여로 활력징후 또는 ECG에서 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.
일어남 · 보고됨부종개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘부종’ | 부종 |
KCD R60.9 상세불명의 부종 · R60 달리 분류되지 않은 부종 · R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
24주 단독요법 임상시험에서 부종의 발현율은 위약 투여군 3.45 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군 6.25 %(7명)였으며, 병용요법 임상시험에서는 피오글리타존 15 mg 투여군에서 1.60 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 3.91 %(5명)로 보고되었다. 부종이 나타난 환자는 대부분 경증~중등증로 보고되었다.
일어남 · 보고됨체중증가개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중증가’ | 체중 증가 |
KCD R63.5 이상체중증가 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
로베글리타존황산염은 24주 단독요법 임상시험 및 병용요법 임상시험 기간 동안 체중과 관련한 이상반응은 보고 되지 않았다. 실시된 임상시험에서 전체 체중 변화를 살펴보면, 24주 단독요법 임상시험에서는 기저치 대비 위약 투여군은 약 0.63 kg 감소, 로베글리타존 0.5 mg 투여군은 약 0.89 kg이 증가 하였다.
24주 병용요법 임상시험에서는 기저치 대비 피오글리타존 15 mg 투여군 약 0.76 kg, 로베글리타존 0.5 mg 투여군 약 0.92 kg이 증가 하는 것으로 나타났다. 24주 병용요법 임상시험에서 피오글리타존 15 mg투여군과 로베글리타존 0.5mg 투여군 간의 체중증가에 대한 통계적 유의성은 없었다.
적혈구 이상
24주 단독요법 임상시험에서 로베글리타존황산염에서 빈혈은 2명(1.79%), 철결핍빈혈 1명(0.89%), 범혈구 감소증 1명(0.89%)이 발생하였으며, 병용요법 임상시험에서는 2명(1.56%)에서 빈혈이 보고되었다. 이 중 로베글리타존황산염과 인과관계가 의심되는 것으로 평가된 것은 범혈구 감소증 1명(0.89%) 였다.
모든 적혈구 관련 이상반응들은 경증이었다.
일어남 · 보고됨저혈당개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저혈당’ | 저혈당 |
KCD E16.2 상세불명의 저혈당 · E16.0 혼수를 동반하지 않은 약물유발 저혈당 · E16.1 기타 저혈당 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
로베글리타존황산염은 24주 단독요법 임상시험에서 저혈당이 나타나지 않았다. 24주 병용요법에서는 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 1명(0.78%), 피오글리타존 15mg 투여군에서 3명(2.4%)이 보고되었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,092명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.31%(226/3,092명, 총 365건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
| | 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.16%(36/3,092명, 39건) |
| 드물게 (0.1%미만) | 위장관계 이상 | 과민성대장증후군, 대장용종, 복막염, 위장염, 장폐쇄, 충수돌기염, 췌장염악화 |
| 신생조직물 | 신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 폐암 |
| 골근격계 이상 | 갈비뼈골절, 골다공증성골절, 골반골절, 골절, 관절이상 |
| 호흡기계 이상 | 폐렴, 급성호흡곤란증후군, 천식악화, 후두덮개염 |
| events 기타 용어 | 수술적중재, 추간판질환, 추간판탈출증 |
| 간 및 담도계 이상 | 담관염, 담석 |
| 대사 및 영양 이상 | 고혈당증, 혈당증가 |
| 중추 및 말초신경계 이상 | 뇌간경색, 어지러움 |
| 심근, 심내막, 심막 이상 | 관상동맥질환 |
| 심혈관계 이상 | 뇌동맥류 |
| 요로계 이상 | 신증후군 |
| 전신 이상 | 실신 |
| 혈관(심장외) 이상 | 경막하출혈 |
일어남 · 보고됨또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘인과관계와 상관없는’ certainty = regardless_of_causality · 속성 Finding context
- ‘예상하지 못한’ certainty = unexpected · 속성 Finding context
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “와”
- 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 사건
| | 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.62%(143/3,092명, 224건) | 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.65%(20/3,092명, 25건) |
| 때때로(0.1~5%미만) | 위장관계 이상 | 오심, 위식도역류, 소화불량, 장폐쇄 | |
| 대사 및 영양 이상 | 고지혈증, 중성지방증가, 혈당증가 | |
| 전신 이상 | 다리통증, 다리부종, 등통증, 효과부족 | |
| 호흡기계 이상 | 코감기, 폐렴 | |
| 중추 및 말초신경계 이상 | 신경병증 | |
| 요로계 이상 | 얼굴부종 | 얼굴부종 |
| 드물게 (0.1%미만) | 위장관계 이상 | 구토, 위장불편, 위장염, 과민성대장증후군, 구강궤양형성, 대변내혈액, 명치불편, 묽은변, 미란성위염, 복막염, 식도염, 연하곤란악화, 위궤양, 입궤양형성, 잇몸염, 충수돌기염, 췌장염악화, 치주염, 치질, 치질악화, 치통 | 오심, 소화불량, 묽은변, 식도염 |
| 대사 및 영양 이상 | 고콜레스테롤혈증악화, 공복혈당치증가, 당화혈색소증가, 비타민D결핍, 이상지질혈증, 저밀도지질단백증가, 체중감소, 통풍, 혈중콜레스테롤상승 | 체중감소 |
| 전신 이상 | 골반통증, 눈주위부종, 부종악화, 실신, 옆구리통증, 요통, 전신부종, 전신쇠약 | 다리부종, 효과부족, 눈주위부종, 전신부종 |
| 호흡기계 이상 | 급성호흡곤란증후군, 기관지염, 만성폐쇄성기도질환, 만성후두염, 목감염, 무기폐, 부비동염, 숨참, 천식악화, 코피, 호흡곤란, 폐부종, 후두덮개염 | 숨참, 호흡곤란 |
| 중추 및 말초신경계 이상 | 다발성신경염, 인지장애, 피부저림, 뇌간경색, 눈떨림, 다리경련, 단순성부분발작, 말초감각신경병증, 발성장애, 어지럼증악화, 척추관협착 | |
| 요로계 이상 | 방광염, 야간뇨, 혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨, 신증후군, 요관결석, 요로감염 | 혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨 |
| 골근격계 이상 | 갈비뼈골절, 어깨회선근증후군, 골다공증성골절, 골반골절, 관절이상, 관절통증, 늑연골염, 다리골절, 악관절기능이상, 팔꿈치변형 | |
| 피부 및 부속기관 이상 | 백선증, 각화증, 건선, 건선악화, 급성두드러기, 발백선증, 속눈썹증, 손발톱곰팡이증, 탈모, 피부결절, 피부까짐, 피부묘기증, 홍반성발진 | 탈모, 피부까짐 |
| 시각 이상 | 각막침착물, 결막염, 고안압, 누관폐쇄, 맥락망막장애, 백내장, 백내장악화, 시력감소, 안구감염 | |
| 신생조직물 | 신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 유피낭종, 적혈구증다증, 폐암 | |
| 정신신경계 이상 | 발기기능장애, 불안반응 우울증, 우울한기분, 인지장애, 정신장애, 착란 | 불안반응 |
| events 기타 용어 | 피부찢김, 무릎관절성형, 추간판탈출증 | |
| 방어기전 이상 | 건성안증후군, 개회충증, 생식기모닐리아증, 질칸디다증 | |
| 내분비 이상 | TSH증가, 갑상샘기능항진증, 침샘염 | |
| 생식기계 이상(여성) | 질염, 자궁목형성이상, 폐경기증상 | |
| 혈관(심장외) 이상 | 간헐성절뚝거림, 경막하출혈, 대동맥죽상경화증 | |
| 간 및 담도계 이상 | 담석, 담관염 | |
| 심근, 심내막, 심막 이상 | 관상동맥질환, 관상동맥폐색 | |
| 생식기계 이상(남성) | 남성회음부통증 | |
| 심박 이상 | 심방세동, 심실성주기외수축 | |
| 심혈관계 이상 | 뇌동맥류 | |
| 콜라겐 이상 | 원판상홍반성루푸스 | 원판상홍반성루푸스 |
| 혈소판, 출혈 및 응고 이상 | 멍 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨혈소판, 출혈 및 응고 이상 | 멍
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘멍’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
울혈성 심부전 특별조사에서 로베글리타존황산염을 52주 이상 투여한 NYHA class I 또는 II에 해당하는 울혈성 심부전 환자 153명 중 부종 발생은 12.42%(19/153명)로 조사되었으며, 울혈성 심부전으로 인한 입원 및 악화는 추적조사에서 0.68%(1/148명)로 조사되었다.
빈혈 및 간기능 이상 특별조사에서 로베글리타존황산염을 52주 이상 투여한 308명의 환자 중 ALT 증가 및 AST 증가(정상상한치의 2.5배 이상)는 각각 0.32%(1명/308명) 및 0.65%(2/308명)이었으며, 빈혈 발생은 0.32%(1/308명)으로 조사되었다. 이 중 빈혈은 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응으로 보고되었다.