작용기전
시타라빈
항암 DNA 중합효소 억제제(시타라빈)
Nucleoside Metabolic Inhibitor
표적 DNA-directed DNA Polymerase
허가문서의 작용기전 · 같은 성분 품목의 허가문서(복합제 글)
시타라빈은 세포주기단계 특이적 항종양제로, 세포분열의 S기에만 세포에 영향을 미친다. 시타라빈은 세포 내에서 활성 대사체인 cytarabine-5-triphosphate (ara-CTP)로 전환된다. 작용기전은 아직 명확히 알려져 있지 않으나, ara-CTP가 주로 DNA 합성을 억제하여 작용하는 것으로 보인다. DNA와 RNA에의 결합 역시 시타라빈의 세포독성에 기여할 수 있다. 시타라빈은 배양한 증식성 포유동물 세포에서도 세포독성을 나타낸다.
이 약 리포좀은 정맥주입 후 연장된 혈장반감기를 보이며, 혈장 내에서 99% 이상의 다우노루비신과 시타라빈이 리포좀에 캡슐화되어 존재한다. 상승작용을 하는 다우노루비신과 시타라빈 복합제인 이 약은 백혈병 세포에 보다 긴 시간동안 다우노루비신과 시타라빈을 전달한다. 동물실험에서의 데이터를 보면, 이 약 리포좀은 백혈병 세포의 능동적 포식작용에 의해 특히 골수에서 그대로 포식되어, 골수에 고농도로 축적 및 지속된다. 백혈병 마우스에서는, 정상 골수세포보다 백혈병 세포가 리포좀을 더 많이 포식한다. 포식된 이 약 리포좀은 분해되어 다우노루비신과 시타라빈을 세포 내에 방출하고, 이로써 상승적 항종양효과가 나타나게 된다.
심장의 전기생리학
26명의 환자에 이 약 100units/m2(다우노루비신 44 mg/m2 및 시타라빈 100 mg/m2에 해당)을 제1, 3, 5일에 투여한 공개, 단일군 시험에서 유도요법 1주기 후 이 약이 심장의 재분극에 미치는 영향을 Fridericia방법으로 보정된 QT 간격(QTcF)로 살펴보았다. QTcF가 베이스라인에 비해 60 msec 이상 변경된 환자는 없었으며, QTcF가 500 msec를 넘는 경우도 없었다. 이는 QT 간격 연장 위험이 없음을 시사한다.
3-2) 독성시험 정보
이 약의 반복독성시험은 랫트(rat)와 개에 정맥주입으로 28일의 회복기간을 두고 2주기 투여하여 실시하였다. 시험한 모든 용량 수준(전신 노출 상 안전역은 낮거나 없음)에서 이 약 이상반응이 나타났는데, 주로 위장관계 및 혈액학적 독성 소견으로, 비-리포좀 다우노루비신 및/또는 시타라빈에서 알려진 바와 대체로 동일하였다. 이 임상시험에 중추신경계와 심혈관계 파라미터가 포함되었음에도 불구하고, 관찰된 이환율과 사망률을 고려하면 이 약의 안전성 약리를 통합적으로 평가하기에는 정보가 부족하였다. 이 약의 성분 중 하나인 다우노루비신은 심각한 심독성을 일으킬 수 있는 것으로 알려져 있으며, 또다른 성분인 시타라빈은 중추신경계 독성과 관련있는 것으로 알려져 있다.
이 약의 발암성, 변이원성, 생식독성에 관한 연구는 행해지지 않았다.
시타라빈은 발암물질이 아니지만 다우노루비신은 암을 유발할 가능성이 있으므로, 이 약은 발암가능성이 있다. 또한 다우노루비신과 시타라빈 모두 유전독성이 있으므로, 이 약도 유전독성의 위험이 있을 수 있다.
랫트에 다우노루비신(mg/m2로 보아 사람 용량의 약 1.7배)을 단회 정맥투여 하고 120일 가량 경과 후 유방 종양 발생이 증가하였다. 다우노루비신은 in vitro 시험에서 변이원성이 있었으며(Ames assay, V79 hamster cell assay) 염색체이상유발성도 in vitro (CCRF‑CEM human lymphoblasts) 및 in vivo (마우스 골수에서의 SCE assay) 시험에서 확인되었다.
시타라빈은 in vitro 시험에서 변이원성이 있었으며, 염색체이상유발성도 in vitro (사람 백혈구에서 염색체 이상 및 SCE) 및 in vivo (쥐 골수에서의 염색체 이상 및 SCE assay 시험, 마우스 소핵검사)에서 확인되었다. 시타라빈은 햄스터 배아세포(HEC) 및 랫트의 H43 세포에서 in vitro 형질전환을 유발하였다.
시타라빈은 감수분열 세포에 염색체 이상을 유발하였다.
시타라빈과 다우노루비신은 각각 동물실험 했을 때 기형발생과 태아독성이 있었다. 또한 다우노루비신은 개에서 고환위축과 정세관에서의 정모세포 무형성을 유발하였으며, 시타라빈은 마우스에서 정자두부이상을 일으켰다. 랫트의 임신 14일차에 시타라빈을 단회투여하면 출생 전 및 출생 후의 뇌 크기가 줄어들었으며 학습능력의 영구적 장애를 초래하였다.
출처 · 자체 분류 · 미국 NCI 시소러스 · 식약처 허가문서
분류
임상 문제는 허가 효능효과 적응증으로, 약 계열은 작용기전으로, 식약처 분류는 의약품 분류번호 고시 그대로, 그 밖 기준은 DUR · 용법 · 제형 · 급여 고시 · 허가 이상반응 · 효소 관계로 묶었습니다. 같은 묶음의 약은 이름을 눌러 봅니다. 차례는 순위가 아닙니다.
급여 기준
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자세한 정보
허가 이력 · 생산 · 성분표 · 제형 · 낱알 · 대체약 · 동등조제군 · 문서 · 출처펼치기
허가 이력 9
- 2015-07-17
성상변경의약품안전나라
- 2014-09-27
사용상주의사항변경(부작용포함)의약품안전나라
- 2008-02-02
효능효과변경의약품안전나라
- 2008-02-02
용법용량변경의약품안전나라
- 2008-02-02
사용상주의사항변경(부작용포함)의약품안전나라
- 2003-12-24
성상변경의약품안전나라
- 1997-04-28
제품명칭변경의약품안전나라
- 1995-05-19
사용상주의사항변경(부작용포함)의약품안전나라
- 1992-12-30
사용상주의사항변경(부작용포함)의약품안전나라
생산 4
생산(백만원) 최대 64
| 연도 | 구분 | 실적 | 출처 |
|---|
| 2021 | 생산실적(천원) | 12,519 | 의약품안전나라 |
| 2021 | 생산(백만원) | 12.519 | 식의약데이터포털 |
| 2020 | 생산(백만원) | 63.814 | 식의약데이터포털 |
| 2019 | 생산(백만원) | 14.757 | 식의약데이터포털 |
성분표 1
| 주성분 | 함량 | 기제로서 | 규격 | 기준 |
|---|
| 시타라빈 | 20 밀리그램 | | KP | 1 밀리리터 중 |
정규화 성분(기준 함량)
| 성분(원문) | 활성 모이어티 | 기준 함량 | 성분코드 | 역가 |
|---|
| 시타라빈 | 시타라빈 | 20.0 mg | M040334 | |
ATC 분류
L01BC01 시타라빈의약품안전나라식의약데이터포털
제형 · 낱알
- 투여경로
- 주사
- 제형
- 주사제
- 제형군
- 주사제
포장
| 포장 단위 | 수량 | 단위 | 용기 |
|---|
| (5mL/앰플)X10 | 5.0 | mL | 앰플 |
대체약 · 동등조제군 4
- 동등조제군
EG-d14e5a5199- 활성 모이어티
- 시타라빈
같은 동등조제군 1
같은 성분 계열(다른 함량·제형) 3
문서
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출처
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- 20261113-03…
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