2.1 이상반응의 개요
1)이 약과 관련된 대부분의 이상반응은 운동장애와 같은 도파민성 작용의 증가와 관련된 것으로, 투여 초기에 가장 일반적으로 발생하였다. 레보도파 용량의 감소가 이상반응의 정도와 빈도를 감소시킬 수 있다. 기타 주요한 이상반응은 위장관계 증상으로서 구역, 구토, 복통, 변비, 설사였다.
2)이 약에 의한 이상반응은 경증 내지 중등도였다. 이 약 투여를 중단시킨 가장 흔한 이상반응은 위장관계 증상(예, 설사 2.5%) 및 도파민성 증상(예, 운동이상증 1.7%)이었다.
3)임상시험 결과, 위약보다 이 약에서 유의하게 더 자주 나타난 이상반응은 운동이상증(27%), 구역(11%), 설사(8%), 복통(7%) 및 구갈(4.2%)이었다.
4)운동이상증, 구역, 복통과 같은 일부 이상반응은 저용량보다는 고용량(1일 1,400~2,000 밀리그람)에서 더 흔하게 발생할 수 있다.
5)이 약에 의해 뇨가 적갈색으로 변색될 수 있으나 이는 무해한 현상이다.
6)이 약 투여 중 헤모글로빈, 적혈구수 및 헤마토크릿의 약간의 감소가 보고되었다. 이러한 작용기전은 위장관에서 철 흡수가 감소함에 의한 것일 수 있다. 이 약의 장기간(6개월) 투여 중 헤모글로빈의 임상적으로 유의한 감소가 1.5%의 환자에서 관찰되었다.
7)간 효소에 대해 임상적으로 유의한 증가가 나타남이 드물게 보고되었다.
8)이 약 또는 위약과 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제의 6개월간의 3상 이중맹검시험에서 2%이상 발생한 부작용을 다음 표에 나타내었다.
| 부작용 종류 | 본제 | 위약 | 부작용 종류 | 본제 | 위약 |
| | (n=406)% | (n=296)% | | (n=406)% | (n=296)% |
| 자율신경계 이상 | 위장관계 이상 |
| 저혈압 체위성 | 2.0 | 2.0 | 구역 | 11.1 | 6.4 |
| 전신이상 | | | 설사 | 8.4 | 3.0 |
| 피로 | 4.2 | 2.4 | 복통 | 7.1 | 2.7 |
| 발한 증가 | 2.7 | 1.7 | 변비 | 3.0 | 2.0 |
| 두통 | 2.5 | 2.7 | 구갈 | 4.2 | 0.0 |
| 중추 및 말초신경계 이상 | 정신신경계 이상 |
| 운동장애 | 27.3 | 13.9 | 불면 | 4.4 | 3.7 |
| 파킨슨병의 악화 | 8.1 | 7.1 | 환각 | 3.4 | 2.4 |
| 현기증 | 7.4 | 5.4 | 착란 | 2.0 | 1.0 |
| 근긴장 이상 | 2.7 | 2.4 | 다몽(과다한꿈) | 2.0 | 1.4 |
| 진전 | 1.2 | 2.7 | | | |
| 다리경련 | 2.0 | 2.4 | 요로계 이상 |
| 지각이상 | 2.7 | 2.4 | 요 이상 | 12.6 | 0.0 |
| 과운동증 | 2.5 | 1.0 | | | |
| 운동기능감소증 | 2.5 | 3.7 | | | |
| 현훈 | 1.5 | 2.0 | | | |
| 비정상보행 | 0.7 | 2.0 | | | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨진전
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘진전’ | 떨림 |
KCD R25.1 상세불명의 떨림 · G25.2 기타 명시된 떨림 형태 · G25.0 본태성 떨림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨현훈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘현훈’ | 현기증 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
9)이상반응 빈도를 기준으로 열거하면 아래와 같다.
: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도불명
| 정신계 이상 |
| 흔하게 | 불면증, 환각, 혼돈, 악몽 |
| 매우 드물게 | 초조 |
| 신경계 이상 |
| 매우 흔하게 | 운동이상증 |
| 흔하게 | 파킨슨병 악화, 현기증, 근긴장이상, 과운동증 |
| 심장계 이상 | |
| 흔하게 | 심근경색증 이외의 허혈성 심질환*((예. 협심증) |
| 흔하지 않게 | 심근 경색증* |
| 위장관계 이상 |
| 매우 흔하게 | 구역 |
| 흔하게 | 설사, 복통, 구갈, 변비, 구토 |
| 매우 드물게 | 식욕부진, 대장염 |
| 간-담도계 이상 |
| 드물게 빈도불명 | 간기능 검사치 이상 주로 담즙분비 정체성간염 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
| 드물게 | 홍반성, 반구진성 발진 |
| 매우 드물게 | 가려움증 |
| 빈도불명 피부, 머리카락, 턱수염, 손톱의 변색 신장, 요로 장애 |
| 매우 흔하게 | 뇨변색 |
| 전신 증상 및 투여부위 상태 |
| 흔하게 | 피로, 발한 증가, 쓰러짐 |
| 매우 드물게 | 체중 감소 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨초조
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘초조’ | 초조 |
KCD R45.1 초조 및 안절부절 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 증상 및 투여부위 상태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신 증상’ | 전신 증상 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전신’ site = systemic · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*심근경색증과 이외의 허혈성 심질환 발생률(0.43%와 1.54%)은 엔타카폰을 투여받은 운동 동요 증상을 겪는 2082명의 환자가 포함된 13개의 이중맹검 시험의 분석 결과에서 도출된 내용이다.
10)이 약을 레보도파와 병용 시 과도한 낮시간의 졸음과 갑작스런 수면 증상이 따로 보고된 바 있다.
11)신경이완제악성증후군 발생 사례가 보고되었는데 특히 이 약 또는 다른 도파민성 약물들의 갑작스런 감량 또는 중단 이후에 나타났다.
13)도파민 효능제 및 다른 도파민성 약물 요법(예, 레보도파와 엔타카폰 병용), 특히 고용량으로 치료받은 파킨슨병 환자에서 병적도박, 성욕 증가 및 성욕과다증의 증상을 나타내는 것으로 보고되었고 일반적으로 용량의 감소나 치료 중단으로 회복되었다.
2.2 시판 후 이상반응
국내에서 재심사를 위하여 6년동안 948명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 4.85%(46례, 51건)로 나타났으며, 이 중 약과의 인과관계가 있는 약물이상반응은 3.58%(34명, 36건)으로 보고되었다. 보고된 주요한 이상반응은 ‘오심’, ‘변비’, ‘현훈’ 각 0.52%(5례), ‘두통’ 0.42%(4례), ‘착란’ 0.31%(3례), ‘환청’ 0.21%(2례), ‘복통’, ‘구강건조증’, ‘소화불량', ‘위장장애', ‘구강감각이상’, ‘운동이상’, ‘근긴장이상’, ‘보행장애’, ‘On-off 현상’, ‘감각이상’, ‘파킨슨병의 악화’, ‘우울증’, ‘수면장애’, ‘요통’, ‘근골격 경직’, ‘근육통’, ‘말단통증’, ‘홍반’, ‘가려움증’, ‘발진’, ‘백내장’, ‘시각 흐림’, ‘간기능 검사 수치이상’, ‘말초 부종’, ‘백내장 수술’, ‘고혈압’ 0.10%(1례)등의 순으로 나타났다. 중대한 이상반응은 ‘파킨슨병의 악화’ 1명, ‘백내장’ 1명 등 0.21%(2례) 이었으며, 모두 약물과 인과관계는 없었다. 예상치못한 이상반응은 ‘소화불량’, ‘우울증’, ‘수면장애’, ‘요통’, ‘근육통’, ‘사지통증’, ‘백내장’, ‘말초부종’, ‘고혈압’ 각 1례씩 총9례 (0.94%)가 보고되었으며, 이 중 약물과 인과관계가 있는 것으로 알려진 이상반응으로는 ‘소화불량’, ‘수면장애’, ‘근육통’, ‘말초부종’, ‘고혈압’ 등 각 1례씩 총5례 (0.52%)가 보고되었다.