1)문헌과 안전성 감시 모니터링에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응은 일반적으로 일시적이지만, 투여용량이 과도하게 높은 것을 나타내는 것일 수 있다.
-투여부위 및 전신반응 : 적용부위 자극 및 가려움증, 독감유사증상
-비뇨 생식기계 및 유방 :
일어남 · 보고됨유방 불편감 및 유방 압통, 불규칙한 질출혈, 과도한 질 점액 분비개념 임상 4 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과도한 질 점액 분비’ → 질 점액 분비 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘과도한’ severity = excessive · 속성 Severity = Excessive
260378005
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| ‘유방 불편감’ → 불편감 | 불편감 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘유방 압통’ | 유방 압통 |
KCD N64.4 유방통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘불규칙한 질출혈’ → 질출혈 | 질 출혈 |
KCD N93.9 상세불명의 이상 자궁 및 질 출혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 유방 불편감 사건
- 유방 압통 사건
- 불규칙한 질출혈 사건
- 과도한 질 점액 분비 사건
-소화기계 :
일어남 · 보고됨구역개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
2)두통, 구토, 배탈, 칸디다증, 혈전성 정맥염, 고혈압, 파괴성 출혈, 체중변화, 나트륨 저류, 급성 시각장애, 무월경, 유방변화, 우울기분, 담즙 분비장애가 나타날 수 있다.
3)에스트로겐 단독 및 에스트로겐-프로게스타겐 복합 요법과 연관되어 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
-양성 및 악성 에스트로겐-의존성 종양 (예. 자궁 내막암, 유방암)(더 자세한 정보는 “1. 다음 환자에는 투여하지 말 것”과 “4. 일반적 주의”를 참조)
-피부 및 피하질환 : 기미, 다형홍반, 결절성 홍반, 혈관자색반
-만 65세 이상에서의 잠정적 치매 (4. 일반적 주의 참조)
가.전신 호르몬 대체요법과 관련된 약물군 효과
다음의 위험은 전신 호르몬 대체요법과 관련이 있으며 에스트로겐에 대한 전신 노출이 정상적인 폐경 후 범위 내에서 유지되는 질 투여용 에스트로겐 제품에 더 적은 범위로 적용된다.
5년 이상 동안 에스트로겐-프로게스타겐 복합 요법을 사용한 여성에서 유방암으로 진단된 위험성이 2배까지 증가했다고 보고되었다.
에스트로겐 단독요법을 사용한 환자에서 나타난 유방암 위험성의 증가는 에스트로겐-프로게스타겐 복합요법을 사용한 환자보다 더 낮았다.
이러한 위험성은 사용한 기간과 관련되어 있으며 기간이 길수록 위험성이 높아진다.(4. 일반적 주의 참조)
대규모로 실시되었던 무작위배정 위약대조 임상시험(Women's Health Initiative Study, WHI 연구) 및 역학연구(Million Women Study, MWS)의 결과는 다음과 같다:
사용 5년간 추가적인 유방암 위험성의 추정치 (MWS, 연구 결과를 재분석하여 계산한 값임)
| 연령(세) | 5년 이상 호르몬대체요법을 전혀 받지 않은 여성 1000명당 연령이 5년씩 증가할 때마다 추가 발병 사례 건수* | 위험비율# | 5년간 호르몬 대체요법을 사용한 여성 1000명당 대조군과 비교 시 추가된 발병 사례 건수 (95% 신뢰구간) |
| 호르몬 대체요법 (에스트로겐 단독) |
| 만 50~65 | 9~12 | 1.2 | 1~2 (0~3) |
| 호르몬 대체요법 (에스트로겐-프로게스타겐 복합) |
| 만 50~65 | 9~12 | 1.7 | 6 (5~7) |
# 전반적인 위험비율. 위험비율은 일정하지 않으나, 사용기간에 따라 증가할 것이다.
*선진국 발병률의 기저치로부터 계산한 값으로, 만 50세에서 만 65세 사이에서 연령이 5년씩 증가할 때마다 추가 발병된 건수(예: 5년 이상 호르몬대체요법을 사용한 적이 없는 여성 1000명 당 축적된 발병 사례 건수의 추정치가 연령 만 50세에서 18례, 만 55세에서 27례인 경우에는 만 50세부터 만 55세까지 연령이 5년 증가함에 따른 추가 발병 사례 건수는 9례)를 재분석하여 계산한 값임.
사용 5년간 추가적인 유방암 위험성 (미국 WHI 연구, 피험자 대상군이 각각 다른 연구 결과를 재분석하여 계산한 값임)
| 연령(세) | 5년간 위약군 여성 1000명당 발병률 | 위험비율 & 95% 신뢰구간 | 5년간 호르몬 대체요법을 사용한 여성 1000명당 위약군과 비교 시 추가된 발병 사례 건수 (95% 신뢰구간) |
| 호르몬 대체요법 (CEE(Conjugated equine estrogen) 에스트로겐 단독) |
| 자궁을 적출한 만 50∼79세 여성 | 21 | 0.8 (0.7∼1.0) | -4 (-6∼0)* |
| 호르몬 대체요법 (CEE+MPA(Conjugated equine estrogen+Medroxyprogesterone acetate) 에스트로겐-프로게스타겐 복합‡) |
| 자궁을 적출하지 않은 만 50∼79세 여성 | 17 | 1.2 (1.0∼1.5) | +4 (0∼9) |
‡ 연구에 참여하기 전에 호르몬 대체요법을 사용하지 않은 여성에만 한정하여 분석했을 때, 치료기간 초기 5년 동안 위험성이 명확하게 증가되지 않았다: 5년 후의 위험성은 호르몬 대체요법을 사용하지 않은 환자보다 높게 나타났다.
*WHI 연구 중 자궁을 적출한 여성들에서는 유방암의 위험성이 증가하지 않았다.
에스트로겐 단독 및 에스트로겐-프로게스타겐 복합 호르몬 대체요법의 장기간 사용은 난소암의 위험성이 약간 증가되는 것과 관련이 있었다. Million Women Study에서 호르몬 대체요법을 5년간 실시했을 때 2500명 당 1건의 사례가 추가적으로 발생하였다.
호르몬 대체요법은 정맥 혈전색전증(VTE) (예, 심부정맥혈전증 또는 폐색전증) 발생의 상대적 위험성이 1.3∼3배로 증가되는 점과 관련이 있다. 이러한 사례는 호르몬 대체요법을 사용한 초기 1년에 더 많이 발생하는 경향이 있다. (4. 일반적 주의 참조)
호르몬 대체요법을 사용한 환자를 대상으로 정맥 혈전색전증의 위험성을 확인한 연구결과는 다음과 같다. WHI 연구에서 얻은 원본 데이터를 분석한 결과, 자궁을 적출한 폐경 여성에게 에스트로겐을 단독 경구 투여 시 호르몬대체요법을 받지 않은 여성보다 상대 위험도는 약 1.2(95% 신뢰구간 0.6∼2.4)로 나타났으며, 자궁을 적출하지 않은 폐경 여성에게 에스트로겐-프로게스타겐 복합제를 경구 투여 시 호르몬대체요법을 받지 않은 여성보다 상대적인 위험도는 약 2.3(95% 신뢰구간 1.2∼4.3)이었다.
에스트로겐-프로게스타겐 복합 호르몬 대체요법을 사용한 만 60세 이상 환자에서 관상동맥질환의 위험성이 약간 증가하였다. (4. 일반적 주의 참조)
에스트로겐 단독 및 에스트로겐-프로게스타겐 복합 호르몬 대체요법의 사용은 허혈성 뇌졸중의 상대적 위험성이 1.5배까지 증가되는 것과 관련이 있다. 출혈성 뇌졸중의 위험성은 호르몬 대체요법을 받는 동안에 증가하지 않았다. 이러한 상대적 위험성은 연령 또는 사용기간에 좌우되지 않았으나, 위험성의 기저치는 나이에 의해 크게 좌우되므로 호르몬 대체요법을 사용하는 여성에서 나타나는 뇌졸중의 전반적 위험성은 연령에 따라 증가할 것이다. (4. 일반적 주의 참조)
WHI 시험에서 얻은 원본 데이터를 분석한 결과, 호르몬대체요법에 의해 허혈성 뇌졸중의 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 호르몬대체요법을 받지 않은 여성보다 호르몬 대체요법을 받은 경우에서 상대적인 위험도는 약 1.1(95% 신뢰구간 : 0.7∼1.8)이었으며, 허혈성 및 출혈성 뇌졸중 간에 어떠한 차이도 나타나지 않았다.