HIV 질환 치료를 위해 라미부딘 또는 지도부딘을 단독으로 투여하거나 병용투여 시 이상반응이 보고되었으나, 많은 경우에서 라미부딘이나 지도부딘의 투여와 관계된 것인지, HIV 질환에 사용되는 다른 다양한 약물에 기인한 것인지, 질병 진행과정의 결과인지 분명하지 않다.
이 약, 지도부딘 또는 라미부딘과 다른 항레트로바이러스 제제와의 병용투여에 대한 안전성 관련 정보는 제한적이므로 연관된 이상반응의 해설을 위해서는 각각의 항레트로바이러스 제제의 제품정보를 참고하도록 한다.
이 약은 라미부딘과 지도부딘을 함유하고 있으므로, 이상반응의 유형과 중증도는 각 성분과 관련이 있을 것이다. 두 성분의 병용투여로 독성이 증대된다는 증거는 없다.
이 약 복용 시 이상반응
1)24명의 건강한 자원자를 대상으로 한 임상 시험에서 이 약(또는 별도의 라미부딘 150밀리그램, 지도부딘 300밀리그램)과 관련이 있을 것으로 생각되는 이상반응은 두통(4), 오심(4), 시각장해(1), 정맥염(1) 등이었다.
라미부딘과 지도부딘 병용 또는 지도부딘 복용 시 이상반응
2)시험 약물과의 연관성에 상관없이 주요 대조 임상시험에서 5% 이상의 발현율이 보고된 이상반응 사례는 다음 <표 1>과 같다.
<표 1. 성인 대상 주요 4개의 대조 임상시험에서 보고된 일반적인 이상반응> (발현율≥5.0%)
| | | 지도부딘 | 지도부딘 +라미부딘 (150) | 지도부딘 +라미부딘 (300) | 지도부딘 +잘시타빈 (0.75) |
| 환자수 | | 230 | 251 | 318 | 86 |
| 혈액 및 림프계 | 림프관의 증상 및 증후 백혈구수 감소 | 4.8 3.5 | 9.2 5.2 | 7.2 5.0 | 11.6 9.3 |
| 귀, 코, 인후 | 인후 및 편도의 불쾌감, 통증 귀, 코, 인후의 바이러스 감염 귀, 코, 인후 감염 부비동염 상기도 염증 | 9.6 7.4 7.0 6.5 1.7 | 9.2 9.6 10.8 6.8 5.2 | 11.6 6.9 11.3 7.2 3.8 | 14.0 12.8 12.8 4.7 3.5 |
| 위장관 | 복부 불쾌감 및 통증 위장관 진균감염 위장관 불쾌감 및 통증 가스증상 | 9.1 5.2 5.2 2.6 | 8.4 6.4 7.2 5.2 | 11.3 7.5 4.1 3.1 | 8.1 14.0 5.8 2.3 |
| 하기도 | 기관지염 호흡장해 | 4.8 3.5 | 10.0 5.6 | 4.7 4.1 | 5.8 3.5 |
| 근 골격계 | 근골격통 근육통 | 9.6 5.7 | 12.0 8.4 | 13.5 3.5 | 22.1 11.6 |
| 신경계 | 두통 신경장애 수면장해 현기 | 27.0 10.0 7.0 3.9 | 35.1 12.4 10.8 10.4 | 28.9 8.5 11.6 6.0 | 33.7 23.3 8.1 9.3 |
| 피부 | 발한 피부 진균 감염 여드름 및 소포염 피부 바이러스 감염 | 7.0 6.1 3.9 3.5 | 7.6 5.6 6.8 5.2 | 6.3 4.1 3.5 4.7 | 7.0 7.0 11.6 7.0 |
| 불특정 부위 | 바이러스 감염 | 4.3 | 7.6 | 6.6 | 20.9 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨림프관의 증상 및 증후 백혈구수 감소
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘림프관의 증상’ → 림프관 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘증후 백혈구수 감소’ → 백혈구수 감소 | 백혈구 수 감소 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨위장관 | 복부 불쾌감 및 통증
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복부 불쾌감’ | 복부 불편감 |
KCD R19.8 소화계통 및 복부에 관한 기타 명시된 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨여드름 및 소포염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘여드름’ | 여드름 |
KCD L70.9 상세불명의 여드름 · L70 여드름 · L70.8 기타 여드름 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
3)치료기간 동안 관찰된 일반적인 실험실적 검사수치 이상은 다음 <표 2>와 같다.
<표 2. 성인 대상 주요 4개의 대조 임상시험에서 보고된 일반적인 실험실적 검사수치 이상*>
| 항목(이상수치) | 라미부딘 150mg 1일 2회 + 지도부딘 600mg/일 %(n) | 지도부딘 %(n) |
| 과립구감소증(ANC<750mm3) | 7.2% (237) | 5.4% (222) |
| 빈혈(Hb<8.0g/dL) | 2.9% (241) | 1.8% (218) |
| 혈소판감소증(혈소판수<50,000mm3) | 0.4% (240) | 1.3% (223) |
| ALT(>5.0×ULN) | 3.7% (241) | 3.6% (224) |
| AST(>5.0×ULN) | 1.7% (241) | 1.8% (223) |
| 빌리루빈(>2.5 ULN) | 0.8% (241) | 0.4% (220) |
| 아밀라제(>2.0 ULN) | 4.2% (72) | 1.5% (133) |
ULN = 정상치의 상한선
ANC = 절대 호중구수
n = 평가된 환자 수
*이들 실험실적 검사 이상의 빈도는 투여 전에 경증의 실험실적 검사 수치 이상을 보였던 환자에서 더 높았다.
라미부딘과 지도부딘 병용 또는 라미부딘 복용 시 이상반응
4)라미부딘은 내약성이 우수하며, 임상시험에서 보고된 대부분의 중증 이상반응 사례들은 약물과 관련이 없는 것으로 보인다. 성인을 대상으로 한 4개의 주요 대조 임상시험에서 권장량의 라미부딘(150mg 1일 2회)과 지도부딘(600mg/일)을 투여한 환자에서 보고된 이상반응과 대단위로 실시된 공개 시험에서 보고된 중증의 이상반응을 <표 3>에 나타내었다.
<표 3. 성인 대상 주요 4개 임상시험 및 대단위 공개시험에서 보고된 중증 이상반응>
| | 대조 임상시험에서 보고된 이상반응 (n=251) 라미부딘 150mg bid + 지도부딘 600mg/day | 공개 시험에서 보고된 중증의 이상 반응 (n=17,572) 라미부딘 300mg bid (n=10,575) 라미부딘 150mg bid (n=6,997) 일반적으로 다른 항레트로바이러스 제제와 병용투여 |
| 불특정 부위 | 매우 흔하게 : 권태감 및 피로 빈번 : 발열 | 드물게 : 발열, 권태감 및 피로 |
| 혈액 및 림프계 | 흔하게 : 빈혈, 백혈구 감소 | 때때로 : 백혈구 감소 드물게 : 빈혈, 혈소판 감소증 |
| 신경계 | 매우 흔하게 : 두통 흔하게 : 신경병증 | 드물게 : 신경병증, 두통, 지각이상 |
| 위장관계 | 매우 흔하게 : 오심 흔하게 : 설사, 불쾌감 및 통증, 구토 | 드물게 : 오심 및 구토, 복부 불쾌감 및 통증, 설사 |
| 간담도 및 췌장 | 흔하게 :간기능 검사 이상 때때로 : 췌장염 | 흔하지 않게 : 췌장염 드물게 : 췌장 효소 이상, 간기능 검사 이상 |
| 피부 | 흔하게 : 발진 | 매우 드물게 : 발진 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨흔하게 : 발진 | 매우 드물게 : 발진
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
5)성인에서 드물게 췌장염이 발생하였으며, 소아에서는 빈번하게 발생하였다. 임상적인 증상이나 증후 또는 실험실적 검사수치 이상이 확인되면 라미부딘 치료를 즉각 중단한다. 췌장염의 병력 또는 췌장염이 발생할 기타 유의성 있는 위험 인자를 갖고 있는 소아 환자에게는 다른 만족스러운 대체요법이 없는 경우에 한하여 라미부딘과 다른 항레트로바이러스 제제를 병용투여하도록 한다.
6)시판 후 임상경험에서 라미부딘이 포함된 병용요법에 의하여 드물게 이상반응이 보고되었다.
라미부딘 단독투여 시 이상반응
7)라미부딘을 투여한 환자에서 다음의 이상반응들이 나타났다.
<표 4. 라미부딘을 투여한 환자에서 나타난 이상반응>
| | 흔하게 (1~10%) | 흔하지 않게 (0.1~1%) | 드물게 (0.01~0.1%) | 매우 드물게 (0.01% 이하) |
| 혈액계 | | 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증 | | 적혈구형성부전 |
| 대사 및 영양장애 | 고젖산혈증 | | 젖산산증 | |
| 신경계 | 두통 | | | 감각이상, 말초신경증(인과적관계성 불분명) |
| 소화기계 | 오심, 구토, 상복부 통증, 설사 | | 췌장염(인과적관계성 불분명), 혈청 아밀라아제 상승 | |
| 간담도계 | | 간효소(AST, ALT) 수치의 일시적 상승 | | |
| 피부 | 발진, 탈모증 | | | |
| 근골격계 | 관절통, 근육병증 | | 횡문근융해증 | |
| 전신 및 투여부위반응 | 피로, 권태감, 발열 | | | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위반응 | 피로, 권태감, 발열
개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여부위반응’ | 적용 부위 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘권태감’ | 권태감 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 사건
- 투여부위반응 사건
- 피로 사건
- 권태감 사건
- 발열 사건
8)이외 재생불량성빈혈, 적아구노, 범혈구감소, 백혈구 감소 등의 중증 혈액장애가 나타날 수 있다.
9)또한 체지방의 재분배/축적이 나타날 수 있는데, 이러한 이상반응의 빈도는 병용하는 항레트로바이러스제제를 포함하여 다양한 요인에 의해 좌우된다(1. 경고 항 참조).
지도부딘 단독투여 시 이상반응
10)임상시험에 참여한 HIV 감염 환자들은 기본적인 HIV 질환 증상 및 증후 또는 치료하는 동안의 이상반응들을 함께 가지고 있기 때문에 지도부딘의 투여에 의한 것인지 약물에 의한 것인지 구분하는 것이 어렵다. 그러나 약물과의 연관성을 배제할 수는 없다. <표 5>는 진행성 HIV 질환 환자를 지도부딘으로 위약대조 시험을 했을 때 5% 이상에서 발생한 이상반응들을 요약한 것이다. 지도부딘을 투여 받은 환자에서 심한 두통, 구역, 불면증, 근육통이 임상적으로 유의성 있게 큰 비율로 나타났다.
11)지도부딘으로 투여 받은 환자 가운데 5% 미만에서 발생한 임상적인 이상 반응은 다음과 같다. 대부분이 위약을 투여 받은 환자들에서도 나타난 것이므로 약물과의 관련성은 알 수 없다.
①전신 : 체취, 오한, 입술 부종, 인플루엔자 증상, 통각과민, 등통, 림프선증, 흉통
②정신신경계 : 분노, 착란, 신경과민증, 실신, 우울, 불안정성, 정신명료도 손실, 뇌전증
③특이 감각 : 약시, 청력 손실, 광선공포증
④위장관계 : 변비, 연하곤란, 혀부종, 트림, 고창, 잇몸출혈, 직장출혈, 구강 궤양
⑥호흡기계 : 기침, 비출혈, 비염, 인두염, 부비동염, 쉰목소리
⑦비뇨기계 : 배뇨곤란, 다뇨, 뇨 빈번, 뇨 저류
⑧근골격계 : 관절통, 근경련, 진전, 연축, 근증
⑨피부 : 여드름, 가려움증, 두드러기, 손톱 색소침착
⑩간 : AST 수치 상승을 포함한 간기능 검사 이상
12)중증이거나 생명을 위협할 정도의 기대하지 않은 반응이나 예상되었던 반응 모두에 대해 초기 HIV 질환 및 무증후성 HIV 감염환자에 대한 위약대조 시험을 모니터링 하였다. 기타 증상 및 증후의 발생에 대한 데이터도 수집하였다. 질환에 의한 것인지 약물 투여에 의한 것인지에 관한 관련성은 보고되지 않았다. <표 5, 6, 7>은 지도부딘을 투여 받는 환자에서 통계학적으로 유의성 있게 크게 보고된 반응들을 요약한 것이다.
<표 5. 진행성 HIV 질환 환자에서 나타난 이상반응>
| 이상반응 | 지도부딘 (n=144) % | 위약 (n=137) % |
| 전신 무력증 발한 발열 권태감 | 19 5 16 8 | 18 4 12 7 |
| 위장관 식욕부진 설사 소화불량 위장관통증 오심 구토 | 11 12 5 20 46 6 | 8 18 4 19 18 3 |
| 근골격 근육통 | 8 | 2 |
| 신경계 두통 어지럼증 불면증 지각이상 졸음 | 42 6 5 6 8 | 37 4 1 3 9 |
| 호흡기계 호흡곤란 | 5 | 3 |
| 피부 발진 | 17 | 15 |
| 특이 감각 미각 도착 | 5 | 8 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨졸음
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘졸음’ | 졸음 |
KCD R40.0 기면 · R40 기면, 혼미 및 혼수 · R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
<표 6. 초기 증후성 HIV 질환 환자에 나타난 이상반응>
| 이상반응 | 지도부딘 (n=361) % | 위약 (n=352) % |
| 전신 무력증 | 69 | 62 |
| 위장관계 소화불량 오심 구토 | 6 61 25 | 1 41 13 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨소화불량
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
<표 7. 무증후성 HIV 감염 환자에 나타난 이상반응*>
| 이상반응 | 지도부딘*** 1500mg(n=457) % | 지도부딘 500mg(n=453) % | 위약(n=428) % |
| 전신 무력증 권태감 | 10.1 55.6 | 8.6** 53.2 | 5.8 44.9 |
| 위장관 식욕부진 변비 오심 구토 | 19.3 8.1 57.3 16.4 | 20.1 6.4** 51.4 17.2 | 10.5 3.5 29.9 9.8 |
| 신경계 두통 어지럼증 | 58.0** 20.8 | 62.5 17.9** | 52.6 15.2 |
***무증후성 환자에 대해 권장 용량의 세 배 투여
13)지도부딘을 투여 받는 환자에서 보고된 이상반응은 다음과 같다. 진행성 HIV 질환 같은 의학적으로 복잡한 상황에서는 이상반응과 약물과의 관련성은 평가하기 힘들다. 증상의 정도로 이를 평가할 수 있다면 지도부딘 용량의 감소 또는 치료 중단을 고려할 수 있다.
<표 8. 지도부딘을 투여한 환자에서 보고된 이상반응>
| | 매우 흔하게 (10% 이상) | 흔하게 (1~10%) | 흔하지 않게 (0.1~1%) | 드물게 (0.01~0.1%) | 매우 드물게 (0.01% 이하) |
| 혈액계 | | 빈혈, 호중구감소증, 백혈구감소증 | 혈소판감소증, 골수 발육부전을 동반한 범혈구 감소증 | 적혈구형성부전 | 재생불량성빈혈 |
| 대사 및 영양장애 | | 고젖산혈증 | | 젖산산증 | |
| 정신신경계 | 두통 | 어지러움 | | 불안, 우울, 불면, 감각이상, 졸음, 정신명료도 손실, 경련 | |
| 심혈관계 | | | | 심근병증 | |
| 호흡기계 | | | 무호흡 | 기침 | |
| 소화기계 | 오심 | 구토, 복통, 설사 | 복부팽만감 | 구강점막 색소침착, 미각장애, 소화불량, 췌장염 | |
| 간담도계 | | 간효소 및 빌리루빈 수치 상승 | | 지방증을 동반한 심각한 간비대증과 같은 간질환 | |
| 피부 | | | 발진, 가려움 | 손톱 및 피부 색소침착, 두드러기, 발한 | |
| 근골격계 | | 근육통 | 근육병증 | | |
| 비뇨생식기계 | | | | 빈뇨, 여성형유방 | |
| 전신 및 투여부위반응 | | 권태감 | 발열, 통증, 무력증 | 오한, 흉통, 인플루엔자 유사 증후군 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨발진, 가려움 | 손톱 및 피부 색소침착, 두드러기, 발한
개념 임상 6 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피부 색소침착’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘가려움’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘손톱’ | 손톱 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘두드러기’ | 두드러기 |
KCD L50 두드러기 · L50.9 상세불명의 두드러기 · L50.8 기타 두드러기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발한’ | 발한 |
KCD R61.9 상세불명의 다한증 · R61 다한증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 발진 사건
- 가려움 사건
- 손톱 사건
- 피부 색소침착 사건
- 두드러기 사건
- 발한 사건
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위반응 | 권태감 | 발열, 통증, 무력증 | 오한, 흉통, 인플루엔자 유사 증후군
개념 임상 8 · 연결 8
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여부위반응’ | 적용 부위 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘권태감’ | 권태감 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘오한’ | 오한 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉통’ | 가슴 통증 |
KCD R07.4 상세불명의 흉통 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 · R07.3 기타 흉통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘인플루엔자 유사 증후군’ | 독감-유사 증상 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 사건
- 투여부위반응 사건
- 권태감 사건
- 발열 사건
- 통증 사건
- 무력증 사건
- 오한 사건
- 흉통 사건
- 인플루엔자 유사 증후군 사건
14)지도부딘의 치료는 피하지방의 손실과 연관되어 있다(5. 일반적 주의 항 참조).
15)지도부딘에 의한 가장 심각한 이상 반응은 수혈을 필요로 할 수도 있는 빈혈, 호중구감소증 및 백혈구 감소증 등인데 고용량(1200-1500mg/day) 투여 시 및 CD4 세포수가 100/mm3 미만인 진행성 HIV 질환 환자들에서(특히 치료 전에 골수 예비량 부족일 때) 빈번하게 나타난다. 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수도 있다. 빈혈은 약물에 대해 대적혈구증(MCV) 증가에 의한 적혈구 성숙 불량에 기인한 것으로 보인다. 호중구감소증의 빈도는 지도부딘 치료 시작 시에 호중구수, 헤모글로빈 수치 및 혈청 비타민 B12가 낮은 환자와 아세트아미노펜을 병용투여하고 있는 환자에서 증가한다.
16)치료 시작 시에 진행성 감염증상 환자에서 지도부딘의 사용과 관련된 이상반응의 빈도 및 강도가 훨씬 크게 나타났다. <표 9, 10, 11>은 치료 시작 시에 HIV 질환의 진행 정도에 따라 위약대조 임상시험에서 관찰된 혈액학적 이상반응의 비교 사례를 나타낸 것이다.
<표 9>
| 무증후성 HIV 질환 시험 (n=1338) | 과립구감소증(<750/mm3) | 빈혈(Hb<8g/dL) |
| 지도부딘 | 위약 | 지도부딘 | 위약 |
| 1500mg | 500mg | 1500mg | 500mg |
| CD4≤500 | 6.4% (n=457) | 1.8% (n=453) | 1.6% (n=428) | 6.4% (n=457) | 1.1% (n=453) | 0.2% (n=428) |
<표 10>
| 초기증후성 HIV 질환 시험 (n=713) | 과립구감소증(<750/mm3) | 빈혈(Hb<8g/dL) |
| 지도부딘 1200mg | 위약 | 지도부딘 1200mg | 위약 |
| CD4>200 | 4% (n=361) | 1% (n=352) | 4% (n=361) | 0% (n=352) |
<표 11>
| 진행성증후성 HIV 질환 시험(n=281) | 과립구감소증(<750/mm3) | 빈혈(Hb<8g/dL) |
| 지도부딘 1500mg | 위약 | 지도부딘 1500mg | 위약 |
| CD4>200 CD4<400 | 10%(n=30) 47%(n=114) | 3%(n=30) 10%(n=107) | 3%(n=30) 29%(n=114) | 0%(n=30) 5%(n=107) |
17)지도부딘 치료를 받는 한 환자에서 아나필락시스를 포함한 감작반응이 보고되었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 399명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계 여부와 상관없이 29.57%(118명/399명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 21.3%(85명/399명)이다. 구역이 8.27%(33명)로 가장 많았고, 그 다음으로 구토 3.26%(13명), 복부불쾌 3.01%(12명), 빈혈 2.76%(11명), 식욕부진 1.25%(9명), 설사 2.01%(8명), 발진 1.25%(5명), 현기증 1.25%(5명), 소화불량증 1.00%(4명), 두통 0.75%(3명), 피로 0.75%(3명), 백혈구감소증 0.75%(3명), 복통 0.25%(1명), 손톱변색 0.25%(1명), 감각이상 0.25%(1명), 과중성지방혈증 0.25%(1명), 무력 0.25%(1명), 불면 0.25%(1명), 근육통 0.25%(1명), 근육염 0.25%(1명), 호흡곤란 0.25%(1명), 간기능검사치이상 0.25%(1명) 순으로 나타났다. 이 중 예상하지 못한 이상반응은 근육염, 과중성지방혈증 각 1 명씩 보고되었다.