임상시험이 매우 다양한 조건하에서 실시되기 때문에, 어느 한 의약품 임상시험에서 관찰된 이상반응의 발생률을 다른 의약품 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교할 수 없고 실제 임상 환경에서의 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
전이성 유방암 환자에게 이 약을 단독 투여했을 때 나타난 가장 흔한 이상반응 (20% 이상)은 탈모, 호중구감소증, 감각신경이상, 비정상 ECG, 피로/무력증, 근육통/관절통, AST 상승, 알칼리성 포스파타제 상승, 빈혈, 오심, 감염 및 설사이다.
췌장선암 환자에게 이 약과 젬시타빈을 병용 투여한 무작위배정, 공개라벨 임상시험에서 관찰된 이 약의 가장 흔한(20% 이상), 선택된(젬시타빈 투여군과 발생률 차이가 5% 이상) 이상반응은 호중구감소증, 피로, 말초신경병증, 오심, 탈모, 말초부종, 설사, 발열, 구토, 식욕감퇴, 발진 및 탈수이다. 이 약의 가장 흔한 중대한 이상반응 (1% 이상의 발생률)은 발열(6%), 탈수(5%), 폐렴(4%) 및 구토(4%)이다.
일어남 · 보고됨이 약의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 말초신경병증(8%), 피로(4%) 및 혈소판감소증(2%)이다. 이 약의 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(10%) 및 말초신경병증(6%)이다. 이 약 투여의 보류 및 지연을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(16%), 혈소판감소증(12%), 피로(8%), 말초신경병증(15%), 빈혈(5%) 및 설사(5%)이다.
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 말초신경병증(8%)’ → 말초신경병증 | 말초 신경 병증 |
KCD G62.9 상세불명의 다발신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘피로(4%)’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘혈소판감소증(2%)’ → 혈소판감소증 | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰
무슨 일- AND 모두 “및”
- 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 말초신경병증(8%) 사건
- 피로(4%) 사건
- 혈소판감소증(2%) 사건
비소세포폐암 환자에게 이 약과 카보플라틴을 병용 투여했을 때 나타난 가장 흔한 이상반응은 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증, 탈모, 말초신경병증, 오심 및 피로이다. 비소세포폐암 환자에게 이 약과 카보플라틴을 병용했을 때 나타난 가장 흔한 중대한 이상반응은 빈혈(4%) 및 폐렴(3%)이다.
일어남 · 보고됨이 약의 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(3%), 혈소판감소증(3%) 및 말초신경병증(1%)이다. 일어남 · 보고됨이 약의 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(24%), 혈소판감소증(13%) 및 빈혈(6%)이다. 이 약 투여의 보류 및 지연을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(41%), 혈소판감소증(30%) 및 빈혈(16%)이다.
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(3%)’ → 호중구감소증 | 호중구감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘혈소판감소증(3%)’ → 혈소판감소증 | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘말초신경병증(1%)’ → 말초신경병증 | 말초 신경 병증 |
KCD G62.9 상세불명의 다발신경병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰
무슨 일- AND 모두 “및”
- 영구 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(3%) 사건
- 혈소판감소증(3%) 사건
- 말초신경병증(1%) 사건
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(24%)’ → 호중구감소증 | 호중구감소증 |
KCD D70 무과립구증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘혈소판감소증(13%)’ → 혈소판감소증 | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘빈혈(6%)’ → 빈혈 | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰
무슨 일- AND 모두 “및”
- 용량 감량을 초래한 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증(24%) 사건
- 혈소판감소증(13%) 사건
- 빈혈(6%) 사건
표 5는 전이성 유방암 치료를 위해 이 약 또는 파클리탁셀 주사를 단독투여 받은 환자 대상의 무작위배정 대조 임상시험에서 관찰된 중요한 이상반응의 빈도를 정리한 것이다.
| 표 5: 매 3주에 1회 일정에 따른 무작위배정 전이성 유방암 임상시험에서의 중대한 이상반응의 빈도a |
| | 환자 백분율 |
| | 이 약 260mg/m2 | 파클리탁셀주사 175mg/m2 |
| 30분 동안 투여 (n=229) | 3시간 동안 투여b (n=225) |
| 골수 | | |
| 호중구감소증 | | |
| < 2.0 x 109/L | 80 | 82 |
| < 0.5 x 109/L | 9 | 22 |
| 혈소판감소증 | | |
| < 100 x 109/L | 2 | 3 |
| < 50 x 109/L | < 1 | < 1 |
| 빈혈 | | |
| < 11 g/dL | 33 | 25 |
| < 8 g/dL | 1 | < 1 |
| 감염 | 24 | 20 |
| 발열성 호중구감소증 | 2 | 1 |
| 호중구감소성 패혈증 | < 1 | < 1 |
| 출혈 | 2 | 2 |
| 과민반응c | | |
| 전체 | 4 | 12 |
| 중증d | 0 | 2 |
| 심혈관계 | | |
| 투여 중 활력 징후 변화 | | |
| 서맥 | < 1 | < 1 |
| 저혈압 | 5 | 5 |
| 중증의 심혈관 반응d | 3 | 4 |
| 비정상 ECG | | |
| 모든 환자 | 60 | 52 |
| 베이스라인 ECG가 정상인 환자 | 35 | 30 |
| 호흡기계 | | |
| 기침 | 7 | 6 |
| 호흡곤란 | 12 | 9 |
| 감각신경이상 | | |
| 모든 증상 | 71 | 56 |
| 중증 증상d | 10 | 2 |
| 근육통/관절통 | | |
| 모든 증상 | 44 | 49 |
| 중증 증상d | 8 | 4 |
| 무력증 | | |
| 모든 증상 | 47 | 39 |
| 중증 증상d | 8 | 3 |
| 체액 저류/부종 | | |
| 모든 증상 | 10 | 8 |
| 중증 증상d | 0 | < 1 |
| 위장관계 | | |
| 오심 | | |
| 모든 증상 | 30 | 22 |
| 중증 증상d | 3 | < 1 |
| 구토 | | |
| 모든 증상 | 18 | 10 |
| 중증의 증상 | 4 | 1 |
| 설사 | | |
| 모든 증상 | 27 | 15 |
| 중증 증상d | < 1 | 1 |
| 점막염 | | |
| 모든 증상 | 7 | 6 |
| 중증 증상d | < 1 | 0 |
| 탈모 | 90 | 94 |
| 간 (베이스라인 수치 정상인 환자) | | |
| 빌리루빈 상승 | 7 | 7 |
| 알칼리성 포스파타제 상승 | 36 | 31 |
| AST (SGOT) 상승 | 39 | 32 |
| 주사 부위 반응 | < 1 | 1 |
| a NCI 이상반응 공통용어 기준(CTCAE) 버전 2에 따른 최저의 등급을 토대로 함 |
| b 파클리탁셀을 투여받는 환자는 전처치 약물을 투약 받았다. |
| c 투여일에 시작된 과민반응과 관련된 치료 관련 이상반응 포함 (예: 안면홍조, 호흡곤란, 흉통, 저혈압) |
| d 중증 반응은 grade 3 이상의 독성으로 정의된다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨혈소판감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨출혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘출혈’ | 출혈 |
KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨기침
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
1)혈액학: 호중구감소증은 용량 의존적이며 가역적이다. 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 무작위배정 임상시험에서 이 약 260mg/m2용량을 투여 받은 환자의 9%에서 호중구 수치가 500cells/mm3미만으로 감소(Grade 4)하였고 파클리탁셀 주사 175mg/m2용량을 투여 받은 환자의 22%에서 호중구 수치가 500cells/mm3미만으로 감소하였다. 임상시험에서 범혈구감소증이 관찰되었다.
2)감염: 감염 사례는 이 약 투여를 받은 환자의 24%에서 보고되었다. 구강 칸디다증, 기도 감염 및 폐렴이 가장 흔히 보고된 감염 합병증이었다.
3)과민반응(HSRs): 이 약 투여일에 발생한 Grade 1 또는 2의 과민반응은 호흡곤란(1%)과 안면홍조, 저혈압, 흉통 및 부정맥(모두 1% 미만)이었다. 이전에 파클리탁셀 주사 또는 사람 알부민에 과민반응을 나타냈던 환자를 대상으로는 이 약의 사용이 평가되지 않았다.
4)심혈관계: 환자의 5%에서 30분간 점적 주입하는 동안 저혈압이 발생하였다. 환자의 1% 미만에서는 30분간 주입하는 동안 서맥이 발생하였다. 이러한 활력 징후의 변화는 일반적으로 증상을 동반하지 않았으며 특이적 치료나 투여 영구중단을 필요로 하지 않았다.
이 약 단일제제와 관련 있는 중증의 심혈관계 반응은 약 3%의 환자에게서 발생하였다. 관련 반응으로는 심허혈/심근경색, 흉통, 심정지, 심실상빈맥, 부종, 혈전증, 폐혈전색전증, 폐색전 및 고혈압이 포함되었다.
일어남 · 보고됨뇌혈관발작(뇌졸중) 및 일과성 뇌허혈 발작 사례가 보고되었다.개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘뇌혈관발작(뇌졸중)’ → 뇌혈관발작 | 뇌졸중 |
KCD I64 출혈 또는 경색증으로 명시되지 않은 뇌졸중 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘일과성 뇌허혈 발작 사례’ → 일과성 뇌허혈 발작 | 일과성 허혈 발작 |
KCD G45.9 상세불명의 일과성 뇌허혈발작 · G45 일과성 뇌허혈발작 및 관련 증후군 · G45.8 기타 일과성 뇌허혈발작 및 관련 증후군 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘일과성’ temporal = transient · 속성 Clinical course = Transitory
14803004
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 뇌혈관발작(뇌졸중) 사건
- 일과성 뇌허혈 발작 사례 사건
베이스라인에 심전도(ECG) 비정상인 환자들이 흔했다. 임상시험 중 ECG 비정상은 일반적으로 증상을 동반하지 않고 용량 제한적이지 않았으며 치료를 필요로 하지 않았다. ECG 비정상은 60%의 환자에서 발생하였다. 임상시험 등록 이전에 정상 ECG였던 환자들 중 35%가 임상시험 도중 비정상을 보였다. 가장 빈번히 보고된 ECG 변화는 비특이적 재분극 비정상, 동성서맥 및 동성빈맥이었다.
5)호흡기계: 이 약 투여 후에 호흡곤란(12%), 기침(7%) 및 기흉(1% 미만)이 보고되었다.
6)신경계: 감각신경이상의 빈도 및 중증도는 누적 용량에 따라 증가하였다. 3%의 환자(229명 중 7명)가 감각신경이상 때문에 이 약 투여를 영구 중단했다. 이 약을 투여 받은 환자 중 24명(10%)에서 Grade 3 말초신경병증이 발생하였는데, 이 중에서 14명은 중앙값으로 22일 후에 개선되었고 10명은 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개하였고 2명은 말초신경병증 때문에 투여를 영구 중단하였다. 증상이 개선되지 않은 10명의 환자 중에서 4명은 말초신경병증으로 임상시험을 중단하였다.
Grade 4 감각신경이상은 보고되지 않았다. 대조 임상시험의 각 군에서 운동신경병증(Grade 2)이 단지 한 건씩만 관찰되었다.
7)시야 장애: 이 약을 투여 받은 모든 환자(n=366)의 13%에서 안구/시야 장애가 발생하였고 그 중 1%는 중증이었다. 중증의 사례(각막염 및 시야 혼탁)는 권장 용량보다 더 높은 용량(300 또는 375mg/m2)을 투여 받은 환자에서 보고되었다. 이런 변화는 일반적으로 가역적이었다.
8)관절통/근육통: 증상은 일반적으로 일시적이고 이 약 투여 2~3일 후에 발생하였으며 수 일 이내에 해소되었다.
9)간: 무작위배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 14%와 파클리탁셀 주사를 투여 받은 환자의 10%에서 Grade 3 또는 4의 GGT 상승이 보고되었다.
10)신장: 전체적으로 11%의 환자가 크레아티닌 상승을 경험하였고 1%는 중증이었다. 신장 독성으로 인한 투여 영구중단, 용량 감량 또는 투여 지연은 없었다.
11)기타 임상 반응: 손발톱 변화(손발톱 바닥의 색소 침착 또는 변색)가 보고되었다. 환자의 10%에서 부종이 발생하였으나 중증의 부종은 없었다. 탈수 및 발열 또한 보고되었다.
다기관, 다국가, 무작위배정, 대조, 공개라벨 임상시험에서 전이성 췌장선암에 대한 1차 요법 전신치료로서 이 약과 젬시타빈을 병용 투여 받은 환자 421명과 젬시타빈을 투여 받은 환자 402명을 대상으로 이상반응을 평가하였다. 이 약/젬시타빈 병용투여 군의 치료기간 중앙값은 3.9개월이었고 젬시타빈 군의 치료기간 중앙값은 2.8개월이었다. 치료 받은 환자 집단에 대한 젬시타빈의 상대적 용량 강도 중앙값은 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 75%였고 젬시타빈 군에서 85%였다. 이 약의 상대적 용량 강도 중앙값은 81%였다.
표 6은 이 약과 젬시타빈 병용 투여 환자에서 독성 Grade 14(5% 이상) 또는 Grade 3-4(2% 이상)으로 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 비정상 수치의 빈도 및 중증도를 나타낸 것이다.
| 표 6: 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 Grade 1-4는 5% 이상 또는 Grade 3-4는 2 % 이상으로 높은 발생률을 나타낸 선택된 혈액학적 실험실 검사 비정상 수치 |
| | 이 약(125mg/m2)/ 젬시타빈d | 젬시타빈 |
| Grades 1-4 (%) | Grade 3-4 (%) | Grades 1-4 (%) | Grade 3-4 (%) |
| 호중구감소증a, b | 73 | 38 | 58 | 27 |
| 혈소판감소증b, c | 74 | 13 | 70 | 9 |
| a 405명의 환자가 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 평가되었다. |
| b 388명의 환자가 젬시타빈 투여 군에서 평가되었다. |
| c 404명의 환자가 이 약/젬시타빈 병용투여 군에서 평가되었다. |
| d 호중구 성장 인자를 이 약/젬시타빈 병용투여 군 환자의 26%에게 투여하였다. |
표 7은 이 약과 젬시타빈 병용투여 군과 젬시타빈 투여 군 간에 모든 Grade에서 5% 이상 또는 Grade 3 이상에서 2% 이상의 발생률 차이를 나타낸 이상반응의 빈도 및 중증도를 나타낸 것이다.
| 표 7: 이 약/젬시타빈 병용투여군에서 더 높은 발생률을 나타낸 (모든 독성 Grade에서 5% 이상 또는 독성 Grade 3 이상에서 2% 이상) 선택된 이상반응 |
| 신체기관계 (System Organ Class) 분류 | 이상반응 | 이 약(125mg/m2)과 젬시타빈(N=421) | 젬시타빈(N=402) |
| 모든 Grade | Grade 3 이상 | 모든 Grade | Grade 3 이상 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 | 피로 | 248(59%) | 77(18%) | 183(46%) | 37(9%) |
| 말초부종 | 194(46%) | 13(3%) | 122(30%) | 12(3%) |
| 발열 | 171(41%) | 12(3%) | 114(28%) | 4(1%) |
| 무력증 | 79(19%) | 29(7%) | 54(13%) | 17(4%) |
| 점막염 | 42(10%) | 6(1%) | 16(4%) | 1(<1%) |
| 위장관계 장애 | 오심 | 228(54%) | 27(6%) | 192(48%) | 14(3%) |
| 설사 | 184(44%) | 26(6%) | 95(24%) | 6(1%) |
| 구토 | 151(36%) | 25(6%) | 113(28%) | 15(4%) |
| 피부 및 피하조직 장애 | 탈모 | 212(50%) | 6(1%) | 21(5%) | 0 |
| 발진 | 128(30%) | 8(2%) | 45(11%) | 2(<1%) |
| 신경계 장애 | 말초신경병증a | 227(54%) | 70(17%) | 51(13%) | 3(1%) |
| 이상미각 | 68(16%) | 0 | 33(8%) | 0 |
| 두통 | 60(14%) | 1(<1%) | 38(9%) | 1(<1%) |
| 대사 및 영양 장애 | 식욕감퇴 | 152(36%) | 23(5%) | 104(26%) | 8(2%) |
| 탈수 | 87(21%) | 31(7%) | 45(11%) | 10(2%) |
| 저칼륨혈증 | 52(12%) | 18(4%) | 28(7%) | 6(1%) |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 기침 | 72(17%) | 0 | 30(7%) | 0 |
| 비출혈 | 64(15%) | 1(<1%) | 14(3%) | 1(<1%) |
| 감염 및 침습 | 요로감염b | 47(11%) | 10(2%) | 20(5%) | 1(<1%) |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | 사지통 | 48(11%) | 3(1%) | 24(6%) | 3(1%) |
| 관절통 | 47(11%) | 3(1%) | 13(3%) | 1(<1%) |
| 근육통 | 44(10%) | 4(1%) | 15(4%) | 0 |
| 신경 정신 장애 | 우울증 | 51(12%) | 1(<1%) | 24(6%) | 0 |
| a 말초신경병증은 MedDRA 버전 15.0 표준 MedDRA Query 신경병증(광범위)에 의해 정의된다. |
| b 요로감염은 요로감염, 방광염, 요로패혈증, 세균성 요로감염, 장구균성 요로감염의 권장용어를 포함한다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 상태 | 피로 | 248(59%) | 77(18%) | 183(46%) | 37(9%)
개념 임상 5 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘248(59%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘77(18%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘183(46%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘37(9%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 상태 사건
- 피로 사건
- 248(59%) 사건
- 77(18%) 사건
- 183(46%) 사건
- 37(9%) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 상태 | 말초부종 | 194(46%) | 13(3%) | 122(30%) | 12(3%)
개념 임상 3 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘194(46%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘122(30%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 상태 사건
- 말초부종 사건
- 194(46%) 사건
- 13(3%) 사건
- 122(30%) 사건
- 12(3%) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 상태 | 발열 | 171(41%) | 12(3%) | 114(28%) | 4(1%)
개념 임상 4 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘171(41%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘114(28%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘4(1%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 상태 사건
- 발열 사건
- 171(41%) 사건
- 12(3%) 사건
- 114(28%) 사건
- 4(1%) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 상태 | 무력증 | 79(19%) | 29(7%) | 54(13%) | 17(4%)
개념 임상 5 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘79(19%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘29(7%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘54(13%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘17(4%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 상태 사건
- 무력증 사건
- 79(19%) 사건
- 29(7%) 사건
- 54(13%) 사건
- 17(4%) 사건
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 기침 | 72(17%) | 30(7%)
개념 임상 5 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘72(17%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘30(7%)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격동 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉부 사건
- 종격동 장애 사건
- 기침 사건
- 72(17%) 사건
- 30(7%) 사건
이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 췌장선암 환자의 10% 미만에서 보고된 추가적인 임상적으로 유의한 이상반응은 다음과 같다:
감염 및 침습: 구강칸디다증, 폐렴
혈관 장애:
일어남 · 보고됨고혈압개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
심장 장애: 빈맥, 울혈성 심부전
눈 장애: 낭포 황반 부종(CME)
1)말초신경병증: Grade 3 말초신경병증은 이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 환자의 17%에서 발생한 반면 젬시타빈 단독 투여 받은 환자에서는 1%에서만 발생하였으며, Grade 4 신경병증이 발생한 환자는 없었다. 이 약 군에서 Grade 3 말초신경병증의 첫 발생까지 걸린 시간 중앙값은 140일이었다. 이 약 투여 중단 후 Grade 3 말초신경병증이 Grade 1 이하로 개선되기까지 걸린 시간 중앙값은 29일이었다. 이 약 군에서 Grade 3 말초신경병증이 나타난 환자의 44%가 감량된 용량으로 이 약 투여를 재개하였다.
2)패혈증: 패혈증은 이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 환자의 5%에서 발생한 반면 젬시타빈을 단독 투여 받은 환자에서는 2%에서 발생하였다. 패혈증은 호중구감소증의 유무와 상관없이 두 군 모두에서 발생하였다. 패혈증의 위험 요소는 담도 폐쇄 또는 담도 스텐트의 거치였다.
3)간질성 폐렴: 간질성 폐렴은 이 약/젬시타빈을 병용 투여 받은 환자의 4%에서 발생한 반면 젬시타빈을 단독 투여 받은 환자에서는 1%에서 발생하였다. 이 약 군에서 간질성 폐렴이 발생한 환자 17명 중 2명이 사망하였다.
다기관, 무작위배정, 공개라벨 임상시험에서 국소 진행성(IIIB 기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암을 앓고 있으며 1차 요법 전신치료를 받는 524명의 이 약/카보플라틴 병용 투여 환자 및 524명의 파클리탁셀/카보플라틴 병용 투여 환자를 대상으로 이상반응을 평가하였다. 이 약은 각 21일 주기의 제 1, 8, 15일에 100mg/m2용량을 30분 동안 정맥 주입하였다. 파클리탁셀 주사는 전 처치 약물투여 후 200mg/m2용량을 3시간 동안 정맥 주입하였다. 두 치료군 모두 각 주기의 제 1일에 이 약/파클리탁셀 정맥 주입 완료 후 AUC = 6 mg•min/mL 용량의 카보플라틴을 정맥 투여하였다.
두 치료군 사이에 파클리탁셀 용량 및 일정이 달랐기 때문에 용량 의존적 및 일정 의존적 이상반응을 직접적으로 비교할 수 없었다. 이상반응 평가가 가능한 환자들의 연령 중앙값은 60세였고, 75%는 남성, 81%는 백인, 49%는 선암종 환자, 43%는 편평세포 폐암 환자였으며 76 %는 ECOG PS 1을 나타내었다. 두 치료군 모두 환자들이 중앙값으로 6주기 동안 치료를 받았다.
이 약과 카보플라틴 병용 투여군 및 파클리탁셀 주사와 카보플라틴 병용 투여군에서 다음의 흔한 (10%이상의 발생률) 이상반응이 비슷한 발생률로 관찰되었다: 탈모 56%, 오심 27%, 피로 25%, 식욕감퇴 17%, 무력증 16%, 변비 16%, 설사 15%, 구토 12%, 호흡곤란 12% 및 발진 10% (발생률은 이 약과 카보플라틴 병용 투여군의 수치임).
표 8은 실험실적 검사 비정상 수치의 빈도 및 중증도를 나타낸 것인데, 이 약과 카보플라틴 병용 투여 환자와 파클리탁셀 주사와 카보플라틴 병용 투여 환자 간에 모든 독성 grade(1-4)는 5% 이상 그리고 독성 Grade 3-4는 2% 이상의 차이가 있었다.
표 8: 투여군에서 모든 독성 grade(1-4)는 5%이상 그리고 독성 Grade 3-4는 2% 이상의 치료군 간 차이를 보인 선택된 혈액학적 실험실 검사 비정상 수치
| | 이 약 (매주 100 mg/m2)과 카보플라틴 | 파클리탁셀 주사 (매 3주마다 200 mg/m2)와 카보플라틴 |
| Grades 1-4(%) | Grade 3-4(%) | Grades 1-4(%) | Grade 3-4(%) |
| 빈혈1,2 | 98 | 28 | 91 | 7 |
| 호중구감소증1,3 | 85 | 47 | 83 | 58 |
| 혈소판감소증1,3 | 68 | 18 | 55 | 9 |
1 508명의 환자가 이 약/카보플라틴 병용투여 군에서 평가되었다.
2 514명의 환자가 파클리탁셀 주사/카보플라틴 병용투여 군에서 평가되었다.
3 513명의 환자가 파클리탁셀/카보플라틴 병용투여 군에서 평가되었다.
표 9은 이상반응의 빈도 및 중증도를 나타낸 것인데, 이 약과 카보플라틴 병용 투여를 받은 환자 514명과 파클리탁셀 주사와 카보플라틴 병용 투여를 받은 환자 524명 간에 모든 grade (1-4)는 5% 이상 그리고 Grade 3-4는 2% 이상의 발생률 차이를 보였다.
표 9: 모든 독성 Grade는 5% 이상 그리고 독성 Grade 3-4는 2% 이상의 치료군 간 발생률 차이를 보인 선택된 이상반응
| 신체기관계 (SOC)분류 | MedDRA v 12.1 권장용어 | 이 약 (1주 1회 100 mg/m2) + 카보플라틴(N=514) | 파클리탁셀 주사 (3주에 1회 200mg/m2) + 카보플라틴(N=524) |
| 독성 Grade 1-4(%) | 독성 Grade 3-4(%) | 독성 Grade 1-4(%) | 독성 Grade 3-4(%) |
| 신경계 장애 | 말초신경병증a | 48 | 3 | 64 | 12 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 | 말초부종 | 10 | 0 | 4 | <1 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 비출혈 | 7 | 0 | 2 | 0 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | 관절통 | 13 | <1 | 25 | 2 |
| 근육통 | 10 | <1 | 19 | 2 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 상태 | 말초부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애 | 비출혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘비출혈’ | 코피 |
KCD R04.0 코피 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
a 말초신경병증은 MedDRA 버전 14.0 SMQ 신경병증(광범위)에 의해 정의된다.
이 약과 카보플라틴 병용투여 군 중 3% (514명 중 17명)의 환자에서 Grade 3 말초신경병증이 나타났으나 Grade 4 말초신경병증 환자는 없었다. 59%의 환자 (17명 중 10명)에서는 Grade 3 신경병증이 이 약 투여를 일시중단 또는 영구 중단한 이후에 Grade 1로 개선되거나 해소되었다.
④일어남 · 보고됨이 약 및 기타 파클리탁셀 제제의 시판 후 경험개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기타 파클리탁셀 제제의 시판 후 경험’ → 파클리탁셀 | 파클리탁셀 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
다르게 언급되지 않는 한, 이 단원에서는 이 약의 사용 승인 이후에 확인된 이상반응을 언급한다. 이들 반응은 불확실한 규모의 대상자들이 자발적으로 보고한 것이기 때문에 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하지 못할 수도 있다. 예를 들어 파클리탁셀 주사 투여 시 관찰된 중증의 반응이 이 약 투여 시에 나타날 수도 있다.
1)과민반응: 이 약과 관련하여 아나필락시스를 포함한 중증 및 때로는 치명적인 과민반응이 보고되었다. 과민반응이 발생하면 즉시 이 약을 중단하고 증상 치료를 시작해야하며 환자에게 재투여를 시도해서는 안된다. 이 약과 다른 탁산(taxane)계 제제들 간에 아나필락시스와 같은 중증의 반응을 포함한 교차 과민반응이 보고되었다. 이전에 다른 탁산(taxane)계 제제에 과민 방응을 보인 이력이 있는 환자에게 이 약의 치료를 시작할 때는 면밀한 모니터링이 필요하다.
2)심혈관계: 이 약과 관련하여 울혈성 심부전, 좌심실 기능장애 및 방실 차단이 보고되었다. 이러한 환자의 대부분이 이전에 안트라사이클린 같은 심독성 약물에 노출되었거나 기저 심장 병력을 가지고 있었다.
3)호흡기계: 이 약을 투여 받은 환자에게서 폐렴, 간질성 폐렴 및 폐색전이 보고되었고 방사선치료를 동시에 받은 환자에서는 방사선 간질성 폐렴이 보고되었다. 파클리탁셀 주사의 안전성에 대한 지속적인 감시 중에 폐 섬유증이 보고되었으며 이는 또한 이 약 투여 시에 관찰될 수도 있다.
4)신경계: 마비성 장폐색증을 초래하는 자율 신경병증뿐만 아니라 뇌신경 마비 및 성대 마비가 보고되었다.
5)시야 장애: 파클리탁셀 주사를 투여 받은 환자에서 비정상 시력유발전위(Visual evoked potential)를 보고한 논문에 따르면, 지속적인 시신경 손상이 시사된다. 이것은 이 약 투여 환자에서 관찰될 수도 있다. 기타 탁센류 약물뿐만 아니라 이 약 투여 시에도 낭포 황반 부종(CME)으로 인한 시력 감소가 보고되었다. 투여 중단 후에는 CME가 개선되며 시력이 베이스라인 수준으로 회복될 수 있다.
6)간: 파클리탁셀 주사의 안전성에 대한 지속적인 감시 중에 사망을 초래하는 간 괴사 및 간뇌병증이 보고되었고 이는 이 약 투여 시에도 발생할 수 있다.
7)위장관(GI): 이 약 투여 시에 장 폐색, 장 천공, 췌장염 및 허혈성 대장염이 보고되었다. 파클리탁셀 주사를 단독 투여하거나 기타 화학요법제와 병용 투여한 환자에게서 과립구집락자극인자(G-CSF)를 병용 투여했음에도 불구하고 발생한 호중구감소성 소장대장염(맹장염) 보고가 있었다.
8)주사 부위 반응: 이 약의 혈관외유출 보고가 있었다. 혈관외유출 가능성이 있기 때문에 약물을 투약하는 동안 발생할 수 있는 침윤에 대해 이 약 주사 부위를 면밀히 모니터링하는 것이 바람직하다.
파클리탁셀 주사의 안전성에 대한 지속적인 감시 중에 정맥염, 연조직염, 경화, 괴사 및 섬유증과 같은 중증의 반응이 보고되었다. 몇 사례는 파클리탁셀 주사 투여 환자의 주사 부위 반응이 장시간 주입하는 동안에 발현하거나 투여 후 일주일 내지 열흘 정도 후에 지연되어 발현하였다. 다른 부위에 파클리탁셀 주사 투여 이후 이전 혈관외유출 부위에서 피부 반응이 재발하는 이른바 “기억반응(Recall)”이 보고되었다.
9)대사 및 영양 이상: 이 약을 투여받은 환자에서 종양용해증후군이 보고되었다.
10)기타 임상 반응: 이 약 투여 시에 전신 또는 반구진성 발진, 홍반 및 가려움증을 포함하는 피부 반응이 관찰되었다. 광민감성 반응, 방사선 기억반응 현상에 대한 사례 보고가 있었고 이전에 카페시타빈에 노출되었던 몇몇 환자에서는 손발바닥 홍반성 이상감각 보고가 있었다.
일어남 · 보고됨스티븐스존슨 증후군, 독성표피괴사용해 및 피부경화증이 보고되었다.개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘스티븐스존슨 증후군’ | 스티븐스-존슨 증후군 |
KCD L51.1 수포성 다형홍반 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘독성표피괴사용해’ | 독성 표피 괴사 용해 |
KCD L51.2 독성표피괴사용해[라이엘] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피부경화증’ | 피부 경화증 |
KCD M34 전신경화증 · L94.1 선상피부경화증 · L94.0 국소적 피부경화증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 스티븐스존슨 증후군 사건
- 독성표피괴사용해 사건
- 피부경화증 사건
파클리탁셀 주사 투여 시 결막염, 연조직염 및 눈물분비 증가가 보고되었다.
이 약에 대한 노출사고는 보고되지 않았다. 그러나 파클리탁셀 흡입으로 인한 호흡곤란, 흉통, 안구 작열감, 인후통 및 오심이 보고되었다. 피부 노출 후에는 저림, 작열감 및 발적 반응이 나타났다.