이 약을 투여한 20% 이상의 성인 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 임상검사치 이상은 설사, 발열, 피로, 구역, 진전, 호중구감소증, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 두통, 불면, 요로감염 및 구토였다. 발간시클로비르 정제 또는 경구용 액제를 투여한 고형장기이식 소아 환자의 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 임상검사치 이상은 설사, 발열, 상기도 감염, 요로감염, 구토, 호중구감소증, 백혈구감소증 및 두통이었다.
임상 연구 경험
임상시험들이 매우 다양한 상황 하에 수행되므로, 한 약물에 관한 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.
발간시클로비르는 간시클로비르의 전구체로서 경구투여 후 간시클로비르로 빠르게 전환된다. 그러므로, 간시클로비르의 이상반응이 이 약 투여시에도 발생할 수 있다.
성인 환자
HIV 감염 환자의 CMV 망막염 치료에 대한 28일간(유도요법 21일과 유지요법 7일)의 무작위배정 임상시험에서 이 약(n=79) 또는 정맥용 간시클로비르(n=79)를 투여한 환자로부터 보고된 이상반응에는 설사(각각 16%, 10%), 구역(각각 8%, 14%) 및 두통(각각 9%, 5%) 등이 있었다. 정맥용 간시클로비르를 투여한 환자에서 나타난 카테터 감염을 제외하고 이 약을 투여한 환자군과 정맥용 간시클로비르를 투여한 환자군에서 이상반응 발생률은 유사하였다. 이 약을 투여한 환자에서 호중구 감소증(ANC 500/μL 미만)의 빈도가 11%였던 것과 비교해 정맥용 간시클로비르를 투여한 환자에서는 13%였다. 빈혈(Hgb 8g/dL 미만)은 두 군에서 각각 8%씩 발생하였다. 다른 임상검사치 이상은 두 군간 유사한 빈도로 발생하였다.
유지요법으로 하루 한 번 이 약 900mg을 투여한 두 개의 공개(open-label) 임상시험(370명)에서 나온 이상반응 및 임상검사치 이상 데이터가 이용가능하다. 이 환자 중 약 252명(68%)이 9개월 이상(최대 36개월) 이 약을 투여하였다.
아래 표 1, 2는 이러한 환자로부터 보고된 통합 특정 이상반응 및 임상검사치 이상값을 나타낸 표이다.
표1. CMV 망막염에 대한 유지요법으로 이 약을 투여한 환자의 5% 이상에서 보고된 통합 특정 이상반응
| 신체기관계에 따른 이상반응 | CMV 망막염 환자 |
| 이 약(N=370) % |
| 위장관계 | |
| 설사 | 41 |
| 구역 | 30 |
| 구토 | 21 |
| 복통 | 15 |
| 전신 및 투여부위 상태 | |
| 발열 | 31 |
| 신경계 이상 | |
| 두통 | 22 |
| 불면 | 16 |
| 말초 신경병증 | 9 |
| 감각이상 | 8 |
| 눈 이상 | |
| 망막박리 | 15 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 상태
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨감각이상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘감각이상’ | 감각 이상 |
KCD R20.2 피부의 지각이상 · R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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표2. CMV 망막염 치료에 대한 유지요법으로 이 약 을 투여한 환자에서 보고된 통합 특정 임상검사치 이상
| 임상검사치 이상 | CMV 망막염 환자 |
| 이 약 (N=370) % |
| 호중구 감소증 : ANC/㎕ | |
| ＜500 | 19 |
| 500 ~ ＜750 | 17 |
| 750 ~ ＜1000 | 17 |
| 빈혈 : 헤모글로빈 g/dl | |
| ＜6.5 | 7 |
| 6.5 ~ ＜8.0 | 13 |
| 8.0 ~ ＜9.5 | 16 |
| 혈소판감소증: 혈소판/㎕ | |
| ＜25000 | 4 |
| 25000-＜50000 | 6 |
| 50000-＜100000 | 22 |
| 혈청 크레아티닌 : mg/dL | |
| >2.5 | 3 |
| >1.5 - 2.5 | 12 |
아래 표3은 이식 후 100일까지 이 약(244명) 또는 경구용 간시클로비르(126명)를 투여한 심장, 신장, 신장-췌장 및 간 이식 환자에서 중증도와 상관없이 시험약 치료 후 28일까지 발생한 발생률 5% 이상의 특정 이상반응을 나타낸 표이다. 대부분의 이상반응은 경증이거나 중등도였다.
표3. 고형장기이식 환자 연구의 성인 환자 중 5% 이상에서 보고된 1-4등급 특정 이상반응 백분율
| 이상반응 | 이 약 (N=244) % | 경구용 간시클로비르 (N=126) % |
| 위장관계 이상 | | |
| 설사 | 30 | 29 |
| 구역 | 23 | 23 |
| 구토 | 16 | 14 |
| 신경계 이상 | | |
| 진전 | 28 | 25 |
| 두통 | 22 | 27 |
| 불면 | 20 | 16 |
| 전신 및 투여부위 상태 | | |
| 발열 | 13 | 14 |
| 면역계 이상 | | |
| 이식거부반응 | 24 | 30 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨진전
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘진전’ | 떨림 |
KCD R25.1 상세불명의 떨림 · G25.2 기타 명시된 떨림 형태 · G25.0 본태성 떨림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 상태
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
아래 표4는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 발간시클로비르를 1일 1회 투여한 후, 200일까지 위약 또는 발간시클로비르를 1일 1회 투여한 신장이식 환자에 대한 또 다른 임상시험에서 중증도와 상관없이 5% 이상 발생한 특정 이상반응을 나타낸 표이다. 고위험군 신장이식 환자에서 200일까지 예방기간을 연장했을 때 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 크게 변하지 않았다.
표4. 신장이식 환자 연구의 성인 환자 중 5% 이상에서 보고된 1-4등급 특정 이상반응 백분율
| 이상반응 | 이 약 이식 후 100일 (N=164) % | 이 약 이식 후 200일 (N=156) % |
| 위장관계 이상 | | |
| 설사 | 26 | 31 |
| 구역 | 11 | 11 |
| 구토 | 3 | 6 |
| 신경계 이상 | | |
| 진전 | 12 | 17 |
| 두통 | 10 | 6 |
| 불면 | 7 | 6 |
| 전신 및 투여부위 상태 | | |
| 발열 | 12 | 9 |
| 면역계 이상 | | |
| 이식거부반응 | 9 | 6 |
| 혈관이상 | | |
| 고혈압 | 13 | 12 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨진전
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘진전’ | 떨림 |
KCD R25.1 상세불명의 떨림 · G25.2 기타 명시된 떨림 형태 · G25.0 본태성 떨림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 상태
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
아래 표5, 6은 고형장기이식 환자에 대한 두 개 임상시험에서 이 약 투여 후 보고된 특정 임상검사치 이상을 나타낸 표이다.
표5. 성인 고형장기이식 환자 연구에서 보고된 특정 임상검사치 이상*
| 임상검사치 이상 | 이 약 (N=244) % | 간시클로비르 캡슐 (N=126) % |
| 호중구 감소증 : ANC/㎕ | | |
| ＜500 | 5 | 3 |
| 500 ~ ＜750 | 3 | 2 |
| 750 ~ ＜1000 | 5 | 2 |
| 빈혈 : 헤모글로빈 g/dl | | |
| ＜6.5 | 1 | 2 |
| 6.5 ~ ＜8.0 | 5 | 7 |
| 8.0 ~ ＜9.5 | 31 | 25 |
| 혈소판감소증: 혈소판/㎕ | | |
| ＜25000 | 0 | 2 |
| 25000-＜50000 | 1 | 3 |
| 50000-＜100000 | 18 | 21 |
| 혈청 크레아티닌 : mg/dL | | |
| >2.5 | 14 | 21 |
| >1.5 - 2.5 | 45 | 47 |
*연구자로부터 보고된 임상검사치 이상
표6. 성인 신장이식 환자 연구에서 보고된 특정 임상검사치 이상*
| 임상검사치 이상 | 이 약 이식 후 100일 (N=164) % | 이 약 이식 후 200일 (N=156) % |
| 호중구 감소증 : ANC/㎕ | | |
| ＜500 | 9 | 10 |
| 500 ~ ＜750 | 6 | 6 |
| 750 ~ ＜1000 | 7 | 5 |
| 빈혈 : 헤모글로빈 g/dl | | |
| ＜6.5 | 0 | 1 |
| 6.5 ~ ＜8.0 | 5 | 1 |
| 8.0 ~ ＜9.5 | 17 | 15 |
| 혈소판감소증: 혈소판/㎕ | | |
| ＜25000 | 0 | 0 |
| 25000-＜50000 | 1 | 0 |
| 50000-＜100000 | 7 | 3 |
| 혈청 크레아티닌 : mg/dL | | |
| >2.5 | 17 | 14 |
| >1.5 - 2.5 | 50 | 48 |
*연구자로부터 보고된 임상검사치 이상
3)CMV 망막염과 고형장기이식 환자에 대한 이 약 임상시험에서의 기타 이상반응
CMV 망막염 또는 고형장기이식 환자에 대한 이 약의 임상시험에서 5% 이상 발생한 기타 약물이상반응은 아래와 같다.
-위장관계 : 소화불량, 변비, 복부팽만, 구강 궤양
-전신 및 투여부위 상태: 피로, 통증, 권태감, 무력증, 오한, 말초부종
-감염: 구강칸디다증을 포함한 칸디다 감염, 상기도감염, 인플루엔자, 요로감염, 인두염/비인두염, 수술 후 상처감염
-손상, 중독, 시술 후 합병증: 수술 후 합병증, 상처 분비물
-대사 및 영양이상: 식욕감소, 과칼륨혈증, 저인산혈증, 체중감소
-근골격계 및 결합조직: 등통증, 근육통, 관절통, 근육경련
-신장 및 비뇨기계 : 신장애, 크레아티닌 청소율 감소, 혈중 크레아티닌 증가, 혈뇨
-일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 : 기침, 호흡곤란개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
-피부 및 피하조직 : 피부염, 야한, 가려움증
-혈관계:
일어남 · 보고됨저혈압개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저혈압’ | 저혈압 |
KCD I95.9 상세불명의 저혈압 · I95 저혈압 · I95.8 기타 저혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 약을 투여한 CMV 망막염이나 고형장기이식 환자의 5% 미만에서 발생한 기타 이상반응은 다음과 같다.
-혈액 및 림프계: 열성호중구감소증, 범혈구감소증, 골수부전(재생불량성빈혈 포함)
-위장관계:
일어남 · 보고됨췌장염개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘췌장염’ | 췌장염 |
KCD K85.9 상세불명의 급성 췌장염 · K86.1 기타 만성 췌장염 · K85 급성 췌장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-출혈: 혈소판감소증과 관련된 생명 위협 가능성이 있는 출혈
-면역계:
일어남 · 보고됨과민반응개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민반응’ | 과민 반응 |
KCD T78.4 상세불명의 알레르기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-손상, 중독 및 시술 후 합병증: 수술 후 통증, 상처 결손
소아환자
이 약과 발간시클로비르 경구용 액제는 CMV 질환의 발병 위험이 있는 고형장기이식 소아 환자(3주-16세) 179명, 증후성선천성 CMV 질환이 있는 신생아(8일-34일) 24명을 대상으로 간시클로비르의 노출범위 2일-200일 동안 연구되었다.
1)고형장기이식 소아 환자의 CMV 질환 예방
이식 후 100일까지 이 약을 투여한 고형장기이식 소아 환자에서 중대성과 상관없이 가장 흔하게 보고된 이상반응(10% 이상)은 설사, 발열, 상기도감염, 구토, 빈혈, 호중구감소증, 변비, 구역이었고, 이식 후 200일까지 치료를 받은 신장이식 소아 환자에서는 상기도감염, 요로감염, 설사, 백혈구감소증, 호중구감소증, 두통, 복통, 진전, 발열, 빈혈, 혈중 크레아티닌 증가, 구토, 혈뇨였다.
소아 환자에서의 전반적인 안전성 프로필은 성인과 비교하여 유사하였다. 그러나 상기도 감염, 발열, 비인두염, 빈혈, 복통 등과 같은 특정 이상반응과 임상검사치 이상은 성인보다 높은 발생률을 나타내었다. 호중구감소증 역시 두 소아 임상시험에서 성인과 비교하였을 때 다소 높은 발생률을 보였으나 호중구감소증과 감염증은 보통 소아 환자와 관련이 있지 않았다.
고위험군 신장이식 소아 환자에서 이식 후 200일까지 예방기간을 연장하여도 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 유사하였다. 그러나 100일간 투여한 신장이식 소아 환자(3/63, 5%)와 비교할 때, 200일까지 투여받은 신장이식 소아 환자(17/57, 30%)에서 중증 호중구감소증(ANC<500/uL)이 더욱 빈번히 보고되었다. 이 약을 100일 또는 200일 투여한 환자에서 중증(4등급) 빈혈이나 혈소판감소증 발생률 차이는 없었다.
시판 후 경험 : 다음 이상반응은 이 약의 시판 후에 확인된 것들이다. 이들은 크기를 알 수 없는 환자군에서 자발적으로 보고된 것이므로, 신뢰할만한 발생율을 추정하거나 약물노출과의 인과관계를 설정하는 것이 항상 가능하지는 않다. 이 약은 대부분이 빠르고 광범위하게 간시클로비르로 전환되므로 간시클로버와 관련된 이상반응이 이 약에서도 발생할 수 있다.
전반적으로 시판 후 기간 동안 보고된 이상반응은 이 약의 임상시험에서 관찰된 것과 유사하다.