발간시클로버는 간시클로버의 전구체로서 경구투여 후 간시클로버로 빠르게 전환된다. 그러므로, 간시클로버의 이상반응이 이 약 투여시에도 발생할 수 있으며 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰된 모든 이상반응은 간시클로버 임상시험에서도 관찰되었다.
79명 환자가 등록된 28일간(유도요법 21일과 유지요법 7일)의 무작위배정 임상시험에서 발간시클로버와 정맥용간시클로버의 안전성프로파일은 유사하였다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 설사, 호중구감소증, 발열이었다. 경구용발간시클로버군에서 설사, 구강칸디다증, 두통, 피로가 더 많이 보고되었고, 정맥용간시클로버군에서 오심, 주사부위반응이 더 많이 보고되었다.
표1. 무작위배정임상시험 중 발생한 선택된 이상반응의 백분율
| 이상반응 | 발간시클로버군 (79명) | 정맥용간시클로버 (79명) |
| 설사 | 16% | 10% |
| 구강칸디다증 | 11% | 6% |
| 두통 | 9% | 5% |
| 피로 | 8% | 4% |
| 오심 | 8% | 14% |
| 정맥염 및 혈전정맥염 | - | 6% |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 적응증정맥염 및 혈전정맥염 | -
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘-’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 |
| ‘정맥염’ | 정맥염 |
KCD I80.9 상세불명 부위의 정맥염 및 혈전정맥염 · I80 정맥염 및 혈전정맥염 · I80.0 하지의 표재 혈관의 정맥염 및 혈전정맥염 | 자세히질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 |
| ‘혈전정맥염’ | 혈전 정맥염 |
KCD I80.9 상세불명 부위의 정맥염 및 혈전정맥염 · I80 정맥염 및 혈전정맥염 · I80.8 기타 부위의 정맥염 및 혈전정맥염 | 자세히질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 |
논리 구조만든 쪽 코드
적응증제목에서 물려받음
어떤 경우- OR 하나라도 “및”
- 정맥염 상태 · 질환
- 혈전정맥염 상태 · 질환
- - 상태 · 질환
표2는 CMV 망막염환자 또는 고형장기이식환자를 대상으로 발간시클로버를 투여한 임상시험에서 중대성 및 인과관계와 상관없이 5%이상 발생한 이상반응을 나타낸 표이다. 표2는 CMV망막염 환자에 이 약을 유도 또는 유지요법으로 하루 두 번 또는 하루 한 번 900mg을 투여한 두 임상시험(370명)에 근거한다. 이 환자 중 약 65%가 9개월 이상(최대 30개월) 발간시클로버를 투여받았다. 가장 흔하게 보고된 이상반응 중 중대성과 상관없이 이 약과 관련이 있다고 연구자가 판단한 이상반응은 호중구감소증, 빈혈, 설사, 오심 등이었다.
표2는 또한 이식후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 발간시클로버 또는 경구용간시클로버를 투여한 고형장기이식환자의 임상시험에서 중대성 및 인과관계와 상관없이 시험약치료 후 28일까지 발생한 발생률 5%이상의 이상반응을 나타낸 표이다. 이식 후 100일까지 치료를 받은 고형장기이식환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응 중 중대성과 상관없이 이 약과 관련이 있다고 연구자가 판단한 이상반응은 백혈구감소증, 설사, 오심, 호중구감소증이었고, 이식 후 200일까지 치료를 받은 신장이식환자에서는 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 설사였다.
| | CMV 망막염환자 | 이식후 100일까지 복용한 고형장기이식환자 |
| | 발간시클로버 | 발간시클로버 | 경구용간시클로버 |
| SOC | 370명 | 244명 | 126명 |
| 위장관계이상 |
| 설사 | 38 | 30 | 29 |
| 오심 | 25 | 23 | 23 |
| 구토 | 20 | 16 | 14 |
| 복통 | 13 | 14 | 14 |
| 변비 | 6 | 20 | 20 |
| 상복부통증 | 6 | 9 | 6 |
| 소화불량 | 4 | 12 | 10 |
| 복부팽만 | 2 | 6 | 6 |
| 복수 | - | 9 | 6 |
| 전신이상 및 투여부위상태 |
| 발열 | 26 | 13 | 14 |
| 피로 | 20 | 13 | 15 |
| 하지부종 | 5 | 21 | 16 |
| 통증 | 3 | 5 | 7 |
| 부종 | 1 | 11 | 9 |
| 말초부종 | 1 | 6 | 7 |
| 무력 | 4 | 6 | 6 |
| 혈액 및 림프계이상 |
| 호중구감소증 | 24 | 8 | 3 |
| 빈혈 | 22 | 12 | 15 |
| 혈소판감소증 | 5 | 5 | 5 |
| 백혈구감소증 | 4 | 14 | 7 |
| 감염 |
| 구강칸디다증 | 20 | 3 | 3 |
| 인두염/비인두염 | 12 | 4 | 8 |
| 부비동염 | 10 | 3 | - |
| 상기도감염 | 9 | 7 | 7 |
| 인플루엔자 | 9 | - | - |
| 폐렴 | 7 | 4 | 2 |
| 기관지염 | 6 | - | 1 |
| 폐포자충폐렴 | 6 | - | - |
| 요로감염 | 5 | 11 | 9 |
| 신경계이상 |
| 두통 | 18 | 22 | 27 |
| 불면 | 14 | 20 | 16 |
| 말초신경병증 | 7 | 1 | 1 |
| 감각이상 | 6 | 5 | 5 |
| 진전 | 2 | 28 | 25 |
| 현기증(vertigo제외) | 9 | 10 | 6 |
| 피부 및 피하조직이상 |
| 피부염(모든 종류) | 18 | 4 | 5 |
| 야한 | 7 | 3 | 4 |
| 가려움증 | 6 | 7 | 4 |
| 여드름 | <1 | 4 | 6 |
| 발진(모든 종류) | 9 | <1 | - |
| 호흡기, 흉부 및 종격동이상 |
| 기침 | 16 | 6 | 8 |
| 호흡곤란 | 9 | 11 | 10 |
| 습성기침 | 5 | 2 | 2 |
| 콧물 | 2 | 4 | 6 |
| 흉막삼출 | <1 | 7 | 8 |
| 눈 이상 |
| 망막박리 | 13 | - | - |
| 시력흐림 | 6 | 1 | 4 |
| 정신이상 |
| 우울 | 9 | 7 | 6 |
| 조사 |
| 체중감소 | 9 | 3 | 3 |
| 혈중크레아티닌증가 | 1 | 10 | 14 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
| 요통 | 8 | 20 | 15 |
| 관절통 | 6 | 7 | 7 |
| 근육경련 | 2 | 6 | 11 |
| 사지통증 | 3 | 5 | 7 |
| 신장 및 비뇨기계 이상 |
| 신장애 | 1 | 7 | 12 |
| 배뇨곤란 | 2 | 7 | 6 |
| 면역계이상 |
| 이식거부반응 | - | 24 | 30 |
| 대사 및 영양이상 |
| 식욕부진 | 5 | 3 | - |
| 악액질 | 5 | - | - |
| 과칼륨혈증 | <1 | 14 | 14 |
| 저칼륨혈증 | 2 | 8 | 8 |
| 저마그네슘혈증 | <1 | 8 | 8 |
| 고혈당증 | 1 | 6 | 7 |
| 식욕감소 | 8 | 4 | 5 |
| 탈수 | 6 | 5 | 6 |
| 저인산혈증 | <1 | 9 | 6 |
| 저칼슘혈증 | <1 | 4 | 6 |
| 간담도계이상 |
| 간기능 이상 | 3 | 9 | 11 |
| 수술 및 시술 |
| 수술 후 합병증 | 1 | 12 | 8 |
| 수술 후 통증 | 2 | 13 | 7 |
| 수술 후 상처감염 | 1 | 11 | 6 |
| 손상, 중독, 합병증 |
| 상처배농증가 | - | 5 | 9 |
| 상처결손 | <1 | 5 | 6 |
| 혈관이상 |
| 저혈압 | 1 | 3 | 8 |
| 고혈압 | 3 | 18 | 15 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복부팽만’ | 복부 팽만 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘발열’ | 발열 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘통증’ | 통증 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘부종’ | 부종 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨혈소판감소증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘백혈구감소증’ | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
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|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
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| ‘두통’ | 두통 |
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| ‘불면’ | 불면증 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘감각이상’ | 감각 이상 |
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| ‘진전’ | 떨림 |
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| ‘종격동 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘기침’ | 기침 |
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KCD R45.2 불행감 · R45.8 정서상태에 관련된 기타 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요통’ | 요통 |
KCD M54.5 요통 · M54.56 요통, 요추부 · M54.55 요통, 흉요추부 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨사지통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘사지 통증’ | 사지 통증 |
KCD M79.6 사지의 통증 · M79.69 사지의 통증, 상세불명 부분 · M79.60 사지의 통증, 여러 부위 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕감소’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨탈수
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈수’ | 탈수 |
KCD E86.0 탈수 · E86 용적고갈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
표2. 발간시클로버 또는 간시클로버를 투여한 CMV 망막염 또는 고형장기이식환자에서 5% 이상 발생한 이상반응 백분율(%)
빈도가 5%미만이어서 위 두 표에 언급되지 않았으나, 이 약 투여와 관련이 있다고 간주된 중대한 이상반응은 다음과 같다.
-혈액 및 림프계: 범혈구감소증, 골수기능억제, 재생불량성빈혈, 열성호중구감소증
-출혈합병증: 혈소판감소증과 관련된 생명 위협 가능성이 있는 출혈
-중추 및 말초신경계: 경련, 정신적 이상, 환각, 혼란, 초조
몇몇 호중구감소증(ANC<500/uL)은 이식후 200일까지 발간시클로버를 투여하거나(10%) 이식후 100일까지 발간시클로버 또는 경구용간시클로버를 투여하는 고형장기이식환자(각각 5%, 3%)에서 보다 발간시클로버로 치료하는 CMV망막염 환자(16%)에서 더 자주 나타난다. CMV 망막염 환자와 비교할 때, 발간시클로버와 경구용간시클로버로 이식후 100일 또는 200일까지 치료받는 고형장기이식환자에서 혈청크레아티닌이 크게 증가한다. 신기능손상은 고형장기이식환자에서 공통적인 특징이다.
고위험군 신장이식환자에서 200일까지 예방기간을 연장했을 때 이 약의 안전성 프로파일은 크게 변하지 않았다. 백혈구 감소증이 200일군에서 다소 높은 빈도수로 보고된 반면, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증은 두 군에서 유사했다.
이 약은 간시클로버로 빠르게 전환된다. 위에 언급되지 않았으나 간시클로버에서 보고된 부작용은 다음과 같다.
위장관계 : 담관염, 삼킴곤란, 트림, 식도염, 대변실금, 가스팽만(고창), 위염, 위장관장애, 위장관출혈, 구강궤양, 췌장염, 혀장애(tongue symptoms)
전신-일반증상 : 무력증, 박테리아, 곰팡이 및 바이러스감염증, 출혈, 권태감, 점액성 막이상, 광과민반응, 경직, 패혈증, 흉통, 부종, 강직, 쇠약
면역계 장애 : 봉와염, 단순포진
간장애 : 간염, 황달, ALT 증가, AST 증가, 혈중 LDH 증가
피부 및 부속기계 장애 : 여드름, 탈모증, 박탈성 피부염, 피부건조, 광과민반응, 발한증가, 두드러기, 반구진성 발진
중주 및 말초신경계 장애 : 비정상적인 꿈, 건망증, 불안, 조화운동불능, 혼수, 구강건조, 감정적장애, 운동과다증후군, 과다근육긴장증, 성욕감소, 간대성근경련 반사, 신경과민증, 졸음, 비정상적 사고, 진전, 보행장애, 다행증, 조증
근골격계 장애 : 근골격통증, 근무력증후군, 근육경련
비뇨생식기계 장애 : 혈뇨, 발기부전, 신부전, 다뇨증, 유방통
대사 및 영향학적 장애 : 혈중 alkaline phosphatase 상승, 혈중 creatine phosphokinase 상승, 혈중 포도당감소, 과혈당증, 혈중 lactic dehydrogenase 상승, 혈중 마그네슘 감소, 당뇨병, 부종, 간기능 이상, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저단백혈증
특수 감각 장애 : 약시, 실명, 귀앓이, 눈출혈, 눈통증, 청각장애, 녹내장, 미각장애, 귀울림(이명), 시각장애, 유리체장애, 망막염, 결막염
혈액 및 림프계 장애 : 호산구증가증, 백혈구용해, 림프절장애, 비장비대, 철결핍성 빈혈
심혈관계 장애 : 부정맥(심실부정맥을 포함한), 고혈압, 저혈압, 편두통, 정맥염, 빈맥, 심혈전성정맥염, 혈관확장
호흡기계 장애 : 흉막삼출, 동울혈(sinus congestion)
이 약은 CMV 질환의 발병 위험이 있는 소아 고형장기 이식환자(3주-16세) 179명, 증후성선천성 CMV 질환이 있는 신생아(2일-31일) 133명을 대상으로 간시클로버의 노출범위 2일-200일 동안 연구되었다.
표3은 이식 후 10일 이내에 복용 시작하여 100일까지 발간시클로버를 투여 받은 고형장기이식소아환자와 이식 후 10일 이내에 복용 시작하여 200일까지 1일1회 발간시클로버를 투여 받은 신장이식소아환자의 두 임상시험에서, 중대성 및 인과관계와 상관없이 10%이상의 빈도로 발생한 이상반응을 나타낸다.
소아 환자에서의 전반적인 안전성 프로필은 성인과 비교하여 유사하였다. 그러나 상기도 감염, 발열, 복통, 배뇨장애 등과 같이 소아 환자에 특유한 특정 이상반응은 성인보다 높은 발생률을 나타내었다. 호중구감소증 역시 두 소아임상시험에서 성인과 비교하였을 때 다소 높은 발생률을 보였으나 호중구감소증과 감염증은 보통 소아 환자와 관련이 있지 않았다. 신장이식 소아환자에서 200일까지 발간시클로버가 노출되었을 때 이상반응 발생률이 증가하지 않았다.
| | 고형장기이식소아환자 |
| | 발간시클로버, 100일(63명) | 발간시클로버, 200일(56명) |
| SOC | N | % | N | % |
| 감염 |
| 요로감염 | 4 | 6 | 19 | 34 |
| E.coli 요로감염 | - | - | 7 | 13 |
| 상기도감염 | 14 | 22 | 19 | 34 |
| 위장관계 이상 |
| 설사 | 20 | 32 | 18 | 32 |
| 변비 | 7 | 11 | 3 | 5 |
| 오심 | 7 | 11 | 5 | 9 |
| 복통 | 4 | 6 | 10 | 18 |
| 구토 | 13 | 21 | 7 | 13 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 백혈구감소증 | 1 | 2 | 14 | 25 |
| 빈혈 | 9 | 14 | 9 | 16 |
| 호중구감소증 | 8 | 13 | 13 | 23 |
| 전신이상 및 투여부위 상태 |
| 발열 | 15 | 24 | 9 | 16 |
| 조사 |
| 혈청크레아티닌증가 | 1 | 2 | 9 | 16 |
| 신장 및 비뇨기계 이상 |
| 혈뇨 | 4 | 6 | 6 | 11 |
| 배뇨곤란 | 1 | 2 | 10 | 18 |
| 신경계이상 |
| 진전 | 2 | 3 | 10 | 18 |
| 두통 | 4 | 6 | 12 | 21 |
| 혈관계이상 |
| 고혈압 | 14 | 22 | 9 | 16 |
| 면역계이상 |
| 이식거부반응 | 6 | 10 | 3 | 5 |
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| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
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KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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표3. 고형장기이식소아환자에서 10%이상 발생한 이상반응
증후성 선천성 CMV질환이 있는 신생아 (2일-31일) 133명을 대상으로 한 두 임상시험에서 발간시클로버와 간시클로버의 안전성 프로필을 평가하였다. 데이터가 제한적이나, 안전성문제가 확인되지 않았고, 발간시클로버/간시클로버의 알려진 안전성프로파일과 일치하는 것으로 보인다.
첫 임상시험에서 간시클로버와 관련 있는 주요 독성은 호중구감소증이었고, 24명 중 9명(38%)의 피험자에서 치료 중 3 또는 4등급으로 발생하였다. 1명의 피험자만이 호중구감소증으로 항바이러스제를 영구적으로 중단하여야 했다. 이 임상시험에서 대부분의 이상반응은 항바이러스제를 계속 투여하면서 관리 가능했다. 이 비-비교연구에서 모든 신생아의 성장을 측정했을 때 성장(머리둘레, 체중, 신장)이 증가했다.
두 번째 임상시험에서 경구용 발간시클로버와 관련된 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증, 빈혈, 간기능이상, 설사였고, 이 이상반응들은 모두 위약군에서 더 자주 발생하였다.
투여-관련 중대한 이상반응은 호중구감소증과 빈혈뿐이었고 둘 다 위약군에서 더 자주 발생하였다. 매 시점에서 성장률(평균 머리둘레, 체중, 신장)에 있어 통계적으로나 임상적으로 유의한 두 투여군간 차이가 발견되지 않았다.
이식 후 100일까지 발간시클로버를 투여받은 고형장기이식 성인 환자에서 보고된 임상검사치이상은 아래 표 4와 같다. 고위험군 신장이식 환자에서 200일동안 예방요법을 했을 때와 임상검사치이상의 발생률이 유사했다.
고형장기이식소아환자에서 보고된 임상검사치이상은 아래 표5와 같다. 100일간 투여한 신장이식소아환자와 100일 또는 200일 동안 투여한 신장이식 성인 환자와 비교할 때, 200일까지 투여받은 신장이식소아환자에서 중증호중구감소증(ANC<500/uL)이 더욱 빈번히 보고되었다.
| 임상검사치이상 | CMV 망막염환자 | 고형장기이식환자(이식 후 100일까지 투약) |
| | 발간시클로버 (370명) | 발간시클로버 (244명) | 경구용간시클로버 (126명) |
| 호중구감소증 (ANC/mL) | | | |
| < 500 | 16% | 5% | 3% |
| 500 - < 750 | 17% | 3% | 2% |
| 750 - < 1000 | 17% | 5% | 2% |
| 빈혈 (헤모글로빈 g/dL) | | | |
| < 6.5 | 7% | 1% | 2% |
| 6.5 - < 8.0 | 10% | 5% | 7% |
| 8.0 - < 9.5 | 14% | 31% | 25% |
| 혈소판감소증 (혈소판/mL) | | | |
| < 25,000 | 3% | 0% | 2% |
| 25,000 - < 50,000 | 5% | 1% | 3% |
| 50,000 - < 100,000 | 21% | 18% | 21% |
| 혈청크레아티닌 (mg/dl) | | | |
| > 2.5 | 2% | 14% | 21% |
| > 1.5 - 2.5 | 11% | 45% | 47% |
표4. 성인 환자에서 임상검사치이상
| 임상검사치이상 | 고형장기이식 소아환자에서 발간시클로버 |
| | 이식후 100일까지 투여 (63명) | 이식후 200일까지 투여 (56명) |
| 호중구감소증 (ANC/mL) | | |
| < 500 | 5% | 30% |
| 500 - < 750 | 8% | 7% |
| 750 - < 1000 | 5% | 11% |
| 빈혈 (헤모글로빈 g/dL) | | |
| < 6.5 | 0% | 0% |
| 6.5 - < 8.0 | 14% | 5% |
| 8.0 - < 9.5 | 38% | 29% |
| 혈소판감소증 (혈소판/mL) | | |
| < 25,000 | 0% | 0% |
| 25,000 - < 50,000 | 10% | 0% |
| 50,000 - < 100,000 | 3% | 4% |
| 혈청크레아티닌 (mg/dL) | | |
| > 2.5 | 2% | 5% |
| > 1.5 - 2.5 | 11% | 20% |
표5. 고형장기이식소아환자에서 임상검사치이상
●간시클로버/발간시클로버 시판 후 경험 : 시판 후 자발적으로 보고된 이상반응중 위에 언급되지 않았으나 그 인과관계가 배제될 수 없는 정주용 및 경구용간시클로버의 이상반응은 다음과 같다. 이 약은 대부분이 빠르게 간시클로버로 전환되므로 이러한 이상반응이 이 약에서도 발생할 수 있다.
시판 후 기간 동안 보고된 부작용은 이 약과 간시클로버의 임상시험에서 관찰된 것과 일치한다.