이 약은 대략 45,000명이 참여한 임상시험들에서 연구되어 왔다. 이 약의 가장 흔한 이상반응인 발광 현상(안내 섬광) 및 서맥은 용량 의존적이며 이 약의 약리학적 효과와 관련이 있다.
다음의 이상반응이 임상시험 동안 보고되었고 다음 발생 빈도를 사용하여 분류된다: 매우 흔함(≥1/10); 흔함(≥1/100, <1/10); 흔하지 않음(≥1/1000, <1/100); 드묾(≥1/10000, <1/1000); 매우 드묾(<1/10000); 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
| 계통 기관 분류 | 발생 빈도 | 이상반응 |
| 혈액 및 림프계 질환 | 흔하지 않음 | 호산구증가증 |
| 대사 및 영양 질환 | 흔하지 않음 | 고뇨산혈증 |
| 신경계 질환 | 흔함 | 두통 (일반적으로 투약 후 1개월 이내 발생) |
| 어지러움 (서맥과 관련 가능성이 있음) |
| 흔하지 않음* | 실신 (서맥과 관련 가능성이 있음) |
| 눈 질환 | 매우 흔함 | 발광 현상(안내 섬광) |
| 흔함 | 시야 흐림 |
| 흔하지 않음* | 복시(Diplopia) |
| 시각 장애 |
| 귀 및 미로 질환 | 흔하지 않음 | 현기증 |
| 심장 질환 | 흔함 | 서맥 |
| 1도 방실차단 (ECG PQ 간격의 연장) |
| 심실주기외수축 |
| 심방세동 |
| 흔하지 않음 | 두근거림, 심실위주기외수축 |
| 매우 드묾 | 2도 방실차단, 3도 방실차단 |
| 동기능부전증후군 |
| 혈관 질환 | 흔함 | 조절되지 않은 혈압 |
| 흔하지 않음* | 저혈압 (서맥과 관련 가능성이 있음) |
| 호흡, 가슴 및 세로칸 질환 | 흔하지 않음 | 호흡곤란 |
| 위장관 질환 | 흔하지 않음 | 구역 |
| 변비 |
| 설사 |
| 복통* |
| 피부 및 피하조직 질환 | 흔하지 않음* | 혈관부종 |
| 발진 |
| 드묾* | 홍반 |
| 가려움 |
| 두드러기 |
| 근골격 및 결합조직 질환 | 흔하지 않음 | 근육 경련 |
| 전신 질환 및 투여부위 상태 | 흔하지 않음* | 무력 (서맥과 관련 가능성이 있음) |
| 피로 (서맥과 관련 가능성이 있음) |
| 드묾* | 권태감 (서맥과 관련 가능성이 있음) |
| 검사 | 흔하지 않음 | 혈중 크레아티닌 상승 |
| ECG상으로 QT간격 연장 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨시야 흐림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘시야 흐림’ | 시야 흐림 |
KCD H53.8 기타 시각장애 · H53.1 자각적 시각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨시각 장애
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘시각장애’ | 시각 장애 |
KCD H53.9 상세불명의 시각장애 · H53 시각장애 · H53.8 기타 시각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨현기증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘현기증’ | 현기증 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨서맥
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘서맥’ | 서맥 |
KCD R00.1 상세불명의 서맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨심방세동
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘심방세동’ | 심방세동 |
KCD I48.90 상세불명의 심방세동 · I48.9 상세불명의 심방세동 및 심방조동 · I48 심방세동 및 조동 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡, 가슴 및 세로칸 질환 | 호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨복통*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨혈관부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈관부종’ | 혈관 부종 |
KCD T78.3 혈관신경성 부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두드러기
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두드러기’ | 두드러기 |
KCD L50 두드러기 · L50.9 상세불명의 두드러기 · L50.8 기타 두드러기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 질환 및 투여부위 상태 | 무력 (서맥과 관련 가능성이 있음)
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신 질환’ | 전신질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전신’ site = systemic · 속성 Finding site
|
| ‘무력’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘서맥과 관련’ → 서맥 | 서맥 |
KCD R00.1 상세불명의 서맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 질환 및 투여부위 상태 | 피로 (서맥과 관련 가능성이 있음)
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신 질환’ | 전신질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전신’ site = systemic · 속성 Finding site
|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘서맥과 관련’ → 서맥 | 서맥 |
KCD R00.1 상세불명의 서맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 질환 및 투여부위 상태 | 권태감 (서맥과 관련 가능성이 있음)
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신 질환’ | 전신질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘전신’ site = systemic · 속성 Finding site
|
| ‘권태감’ | 권태감 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘서맥과 관련’ → 서맥 | 서맥 |
KCD R00.1 상세불명의 서맥 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
논리 구조만든 쪽 코드
* 자발 보고로부터 확인된 이상반응에 대해 임상시험에서 계산된 발생 빈도
발광 현상(안내 섬광)은 환자의 14.5%에서 보고되었으며, 시야의 국한된 부분에서 일시적으로 강해진 밝음으로 설명된다. 이러한 현상은 빛 강도의 갑작스러운 변동에 의해서 보통 유발된다. 또한, 안내 섬광은 후광(halo), 이미지 분해(stroboscopic 또는 kaleidoscopic effects), 유색 섬광(coloured bright lights), 또는 한 개의 물체가 여러 개로 보이는 것(retinal persistency)으로써 설명될 수도 있다. 안내 섬광의 발현은 일반적으로 투여 후 2개월 이내에 발생하며 이후 반복적으로 발생할 수 있다. 안내 섬광의 강도는 대체로 경도 내지 중등도인 것으로 보고되었다. 모든 안내 섬광은 투여 중 또는 투여 종료 후 회복되었으며, 대부분(77.5%)의 경우 투약 기간 중 회복되었다. 안내 섬광과 관련하여 일상생활이 변화하거나 투여를 중단한 환자는 1% 미만이었다.
환자의 3.3%가 특히 투여시작 후 2개월 내지 3개월 이내에 서맥을 보고하였다. 환자의 0.5%는 40 bpm 이하의 중증의 서맥을 경험하였다.
SIGNIFY 임상시험에서 심방세동은 위약군에서 3.8%였고, 이 약을 투여하는 환자에서는 5.3%로 관찰되었다. 40,000명 이상의 환자를 포함하는 최소 3개월동안의 모든 2상/3상 이중눈가림 임상시험의 통합 분석(pooled analysis)에서, 대조군의 심방세동 발생률은 4.08%였고, 이 약을 투여한 환자에서는 4.86%였다. 또한 위험비 (hazard ratio)는 1.26이고, 95% 신뢰구간은 1.15-1.39를 나타내었다.
가.국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 612명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.71%(139/612명, 총 231건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 8.99%(55/612명, 68건)로 심부전악화 1.96%(12/612명, 13건), 호흡곤란 1.63%(10/612명, 10건), 심방세동 0.82%(5/612명, 5건), 복통 0.33%(2/612명, 3건), 가슴통증, 대변내혈액, 무력증, 사망, 심근병증, 심장정지, 패혈증, 흉막삼출 각 0.33%(2/612명, 2건), 만성폐쇄성기도질환악화 0.16%(1/612명, 2건), 구토, 뇌경색, 당뇨병, 동맥류, 서맥, 심방성빈맥, 심실성빈맥, 심장막삼출, 연하곤란, 위장관출혈, 저칼륨혈증, 저혈압, 질소혈증, 천식, 폐렴, 폐부종, 폐섬유증, 혈종, 호흡곤란악화 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 1.80%(11/612명, 총 12건)로 심방세동 0.65%(4/612명, 4건), 호흡곤란 0.33%(2/612명, 2건), 서맥, 심방성빈맥, 심부전악화, 심실성빈맥, 호흡곤란악화, 흉막삼출 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 13.73%(84/612명, 129건)로 보고되었으며, 심부전악화1.96%(12/612명, 13건), 가슴통증 1.63%(10/612명, 10건), 기침 1.31%(8/612명, 8건), 소화불량 0.82%(5/612명, 5건), 고칼륨혈증, 구토, 상기도감염, 식욕부진, 열, 위식도역류, 흉막삼출 각 0.49%(3/612명, 3건), 저칼륨혈증, 폐부종 각 0.33%(2/612명, 3건), 다리통증, 대변내혈액, 말초부종, 비염, 빈뇨, 사망, 심근병증, 심장정지, 인두염, 저칼슘혈증, 체온감각변화, 패혈증, 폐렴, ALT증가, AST증가 각 0.33%(2/612명, 2건), 다리무력증, 만성폐쇄성기도질환악화 각 0.16%(1/612명, 2건), 갈증, 감각이상, 감각저하, 건성안, 고혈압, 근육통, 관절통, 귀울림, 뇌경색, 당뇨병, 동맥류, 등통증, 만성폐쇄성기도질환, 바이러스감염, 복부비대, 빈혈, 심막염, 심방성빈맥, 심실성빈맥, 심장막삼출, 안검염, 여성형유방, 연하곤란, 위염, 위장관출혈, 저나트륨혈증, 천식, 치질, 체중감소, 핍뇨, 폐섬유증, 혈종 각 0.16%(1/612명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.96%(12/612명, 13건)로 가슴통증 0.65%(4/612명, 4건), 소화불량 0.33%(2/612명, 2건), 말초부종, 심방성빈맥, 심부전악화, 심실성빈맥, 위식도역류, 핍뇨, 흉막삼출 각 0.16%(1/612명, 1건)가 보고되었다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.