약 3,000명의 피험자가 임상시험에서 이 백신 1회 용량을 투여받았다.
백신 접종 후 가장 빈번하게 일어난 반응은 주사부위 국소반응(통증, 발적 및 부종)으로, 각 임상시험에서 피험자의 50~92%에서 관찰되었다. 이들 반응은 백신 접종 후 48시간 이내에 나타났으며, 모든 증상은 후유증 없이 소실되었다.
아래의 안전성 프로파일은 1,931명의 소아(10세 이상), 청소년 및 성인에게 이 백신을 투여한 임상시험자료에 근거한다.
보고된 약물이상반응은 다음 빈도에 따라 나열하였다.
매우 흔함 (≥10%) 흔함 (≥1% 및 <10%) 흔하지 않음 (≥0.1% 및 <1%) 드물게 (≥0.01% 및 <0.1%) 매우 드물게 (<0.01%) ㆍ 일어남 · 보고됨 전신 이상 및 투여부위 증상 :논리 - 매우 흔함: 주사부위 반응(통증, 발적 및 부종 포함), 피로, 불쾌감
- 흔함: 발열(≥37.5℃), 주사부위 반응(주사부위 뭉침 및 주사부위의 무균성 농양)
- 흔하지 않음: 발열(>39.0℃), 인플루엔자 유사 질환, 통증
- 일어남 · 보고됨 매우 흔함: 두통 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘두통’ 두통 KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] 자세히 질환 · 소견
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- 일어남 · 보고됨 흔함: 현기증 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘현기증’ 현기증 KCD R42 어지럼증 및 어지럼 자세히 질환 · 소견
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- 일어남 · 보고됨 흔하지 않음: 실신 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘실신’ 실신 KCD R55 실신 및 허탈 · R55.8 기타 실신 및 허탈 · R55.0 혈관미주신경성 실신 자세히 질환 · 소견
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- 흔하지 않음: 관절통, 근육통, 관절 경직, 근골격 경직
- 일어남 · 보고됨 흔하지 않음: 림프절병증 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘림프절병증’ 림프절병증 KCD R59.9 상세불명의 림프절비대 · R59 림프절비대 · R59.1 전신림프절비대 자세히 질환 · 소견
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ㆍ 일어남 · 보고됨 호흡기 , 흉부 ✓ 및 종격 이상 종격 장애 논리 개념 임상 2 · 연결 2
원문 표현 표준 이름 코드 ‘흉부’ 흉부 자세히 body_site
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‘종격 이상’ 종격 장애 KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 자세히 질환 · 소견
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- 일어남 · 보고됨 흔하지 않음: 기침 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘기침’ 기침 KCD R05 기침 자세히 질환 · 소견
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- 매우 드물게:
일어남 · 보고됨 아나필락시 반응 아나필락시스 아나필락시 양반응 ✓ 포함하는 알레르기 반응 ✓ 논리 개념 임상 3 · 연결 3
원문 표현 표준 이름 코드 ‘아나필락시 반응’ 아나필락시스 KCD T78.2 상세불명의 아나필락시스쇼크 · T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 · T78.0 음식의 유해작용으로 인한 아나필락시스쇼크 자세히 질환 · 소견
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‘아나필락시 양반응’ 아나필락시양 반응 KCD T88.6 적절히 투여된 올바른 약물 또는 약제의 유해작용에 의한 아나필락시스쇼크 · T78.2 상세불명의 아나필락시스쇼크 · T78.4 상세불명의 알레르기 자세히 질환 · 소견
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‘알레르기 반응’ 알레르기 반응 KCD T78.4 상세불명의 알레르기 · T78.2 상세불명의 아나필락시스쇼크 자세히 질환 · 소견
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일어남 · 보고됨 섹션 기본값 확실성 보고
무슨 일 INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함하는” 알레르기 반응 사건 아나필락시 반응 사건 아나필락시 양반응 사건 - 드물게: 경련(발열 동반 또는 발열 동반하지 않음)
- 드물게:
일어남 · 보고됨 두드러기 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘두드러기’ 두드러기 KCD L50 두드러기 · L50.9 상세불명의 두드러기 · L50.8 기타 두드러기 자세히 질환 · 소견
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- 드물게: 투여된 사지의 광범위한 부종, 무력증
추가로 첨가제 구성이 다른 미국의 부스트릭스에 대한 임상시험 결과에 따른 이상사례는 다음과 같다.
10~18세의 미국 청소년을 대상으로 한 임상시험에서 3,080명은 이 백신을, 1,034명은 Td백신을 1회 투여받았다. 그리고 미국에서, 19~64세의 성인 2,284 명을 대상으로 이 백신의 안전성을 미국에서 허가된 다른 Tdap 백신과 비교 평가하는 임상시험이 실시되었다.
ㆍ 미국 청소년 대상 안전성 시험에서의 명시된 이상사례
표 1은 총 접종 코호트(total vaccinated cohort)에서 이 백신 또는 Td 백신 접종 15일 이내에 발생한 명시된 국소이상사례 및 전신이상사례를 보여준다.
이 백신 투여군 중 4.6%, Td 백신 접종군 중 4.0%가 3등급의 접종부위 통증(건드리지 않아도 아픔 및/또는 일상생활 방해)을 보고하였다. 3등급의 통증 관련 발생율 차이는 사전에 정의된 비열등성에 대한 임상 범위 내에 속하였다.
표 1. 10~18세 청소년을 대상으로, 접종 후 15*일 이내의 명시된 국소이상사례 또는 전신이상사례 발생율(총 접종 코호트)
이 백신
(N=3,032)
%
Td
(N=1,013)
%
국소
통증, 모든1)
통증, 2 또는 3등급1)
통증, 3등급2)
75.3
51.2
4.6
71.7
42.5
4.0
발적, 모든
발적, > 20mm
발적, ≥ 50mm
22.5
4.1
1.7
19.8
3.9
1.6
부종, 모든
부종, > 20mm
부종, ≥ 50mm
21.1
5.3
2.5
20.1
4.9
3.2
팔둘레 증가, >5 mm3)
팔둘레 증가, >20 mm3)
팔둘레 증가, >40 mm3)
28.3
2.0
0.5
29.5
2.2
0.3
전신
발열, ≥37.5℃4)
발열, > 38℃4)
발열, > 39℃4)
13.5
5.0
1.4
13.1
4.7
1.0
두통, 모든
두통, 2 또는 3등급1)
두통, 3등급
43.1
15.7
3.7
41.5
12.7
2.7
피로, 모든
피로, 2 또는 3등급
피로, 3등급
37.0
14.4
3.7
36.7
12.9
3.2
위장관계 증상, 모든5)
위장관계 증상, 2 또는 3등급5)
위장관계 증상, 3등급5)
26.0
9.8
3.0
25.8
9.7
3.2
2등급=국소: 팔을 움직일 때 아픔; 전신: 일상생활에 영향을 줌
3등급=국소: 건드리지 않아도 아픔 및/또는 일상생활 방해; 전신: 일상생활 방해
1) : Td백신과 비교하였을 때, 이 백신에서 통계적으로 유의하게 더 높음(p<0.05)
2) : 3등급 접종부위 통증 관련, Td백신과 비교하였을 때, 이 백신은 열등하지 않음
5) : 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함하는 위장관계 증상
ㆍ 미국 청소년 대상 안전성 시험에서의 명시되지 않은 이상사례
접종 후 31일내에 보고된 명시되지 않은 이상사례의 발생율은 두 군에서 유사하였다(이 백신 투여군: 25.4%, Td 투여군: 24.5%).
ㆍ 미국 성인 대상 안전성 시험에서의 명시된 이상사례
표 2는 총 접종 코호트(total vaccinated cohort)에서 이 백신 또는 다른 Tdap 백신 접종 15일 이내에 발생한 명시된 국소이상사례 및 전신이상사례를 보여준다.
표 2 성인을 대상으로, 접종 후 15*일 이내의 명시된 국소이상사례 또는 전신이상사례 발생율(총 접종 코호트)
이 백신
(N=1,480)
%
Tdap
(N=741)
%
국소
통증, 모든
통증, 2 또는 3등급
통증, 3등급
61.0
35.1
1.6
69.2
44.4
2.3
발적, 모든
발적, > 20mm
발적, ≥ 50mm
21.1
4.0
1.6
27.1
6.2
2.3
부종, 모든
부종, > 20mm
부종, ≥ 50mm
17.6
3.9
1.4
25.6
6.3
2.8
전신
발열, ≥ 37.5℃1)
발열, > 38℃1)
발열, > 39℃1)
5.5
1.0
0.1
8.0
1.5
0.4
두통, 모든
두통, 2 또는 3등급
두통, 3등급
30.1
11.1
2.2
31.0
10.5
1.5
피로, 모든
피로, 2 또는 3등급
피로, 3등급
28.1
9.1
2.5
28.9
9.4
1.2
위장관계 증상, 모든2)
위장관계 증상, 2 또는 3등급2)
위장관계 증상, 3등급2)
15.9
4.3
1.2
17.5
5.7
1.3
2등급=국소: 팔을 움직일 때 아픔; 전신: 일상생활에 영향을 줌
3등급=국소 및 전신: 일상생활 방해
2) : 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함하는 위장관계 증상.
ㆍ 미국 성인 대상 안전성 시험에서의 명시되지 않은 이상사례
접종 후 31일내에 보고된 명시되지 않은 이상사례의 발생율은 두 군에서 유사하였다(이 백신 투여군: 17.8%, Tdap 투여군: 22.2%).
국내에서 6년 동안 672명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 13.39%(90명/672명, 124건)이었고 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 5.21%(35명/672명, 51건)로 주사부위통증 3.13%(21명/672명, 22건), 주사부위부기 0.60%(4명/672명, 4건), 주사부위뭉침, 주사부위가려움이 각각 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진, 주사부위누름통증, 근육통이 각각 0.30%(2명/672명, 2건), 주사부위발적, 주사부위무감각, 주사부위반응, 주사부위온감, 설사, 감기, 기침, 콧물, 발열, 오한, 피로, 관절통, 발진이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
중대한 이상사례 발현율은 0.89%(6명/672명, 6건)로 질출혈 0.30%(2명/672명, 2건), 발열, 위장염, 생식기감염, 조산이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)이며 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 8.04%(54명/672명, 65건)로 변비 2.08%(14명/672명, 14건), 소화불량 0.74%(5명/672명, 5건), 감기, 조기진통이 각각 0.60%(4명/672명, 4건), 주사부위가려움 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진, 소장대장염, 호흡곤란, 흉막삼출, 질분비물, 질출혈, 농뇨가 각각 0.30%(2명/672명, 2건), 오한, 골격통, 콧물, 가래질환, 귀울림, 주사부위온감, 주사부위무감각, 위장염, 위식도역류, 과민성대장증후군, 두근거림, 혈압상승, 심장비대, 자간전증, 생식기감염, 생식기소양증, 질염, 조산, 태아운동감소, 세균뇨, 대상포진이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.19%(8명/672명, 10건)로 주사부위가려움 0.45%(3명/672명, 3건), 주사부위발진 0.30%(2명/672명, 2건), 주사부위무감각, 주사부위온감, 감기, 콧물, 오한이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.74%(5명/672명, 5건)로 질출혈 0.30%(2명/672명, 2건), 위장염, 조산, 생식기감염이 각각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고 자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.10)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ 전신 및 투여 부위 이상 : 오한으로인한떨림, 주사부위연조직염
4) 국내 시판 후 새롭게 확인된 약물이상반응은 다음과 같다.
신경계 : 길랑-바레 증후군
감염 및 기생충 감염: 뇌염