안전성 평가는 다루나비르/리토나비르를 투여한 제2b상 임상연구(POWER 1,2,3(TMC114-C213, TMC114-202, TMC114-C215), TMC114-C208)과 제3상 임상 연구(ARTEMIS(TMC114-C211), TITAN( TMC114-C214), TMC114-C209, DUET-1 (TMC125-C206), DUET-2 (TMC125-C216))의 총 3063명에서 보고된 안전성 자료에 근거하였다.
임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 수행되므로 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생율과 직접적으로 비교할 수 없으며 그 비율은 실제 의료환경에서 관찰되는 비율과 상이할 수 있다.
이 약은 리토나비르와 병용하는 약으로 리토나비르 관련 이상반응에 대해서는 리토나비르의 제품설명서를 참고한다.
(1)임상시험 : 항레트로바이러스제 치료 경험이 없는 성인
안전성 평가는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 피험자 689명에서의 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 투여와 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg 투여를 비교하는 192주 TMC114-C211 제3상 임상시험의 모든 안전성 자료에 근거하였다. 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회군 및 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg군의 피험자의 총 환자 평균 노출년수는 각각 1072.0년 및 1021.4년 이었다.
다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 치료 동안 보고된 이상약물반응(ADR)의 대부분은 경증이었다. 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회에서의 가장 빈번하게 보고된 (≥ 5%) 중등도 에서 중증(등급 2-4)의 이상약물반응은 설사와 두통, 복통이었다. 가장 빈번하게 보고된(≥1%) 3또는 4등급의 이상약물반응은 실험실적 이상과 관련되었다. 이외의 3, 4등급의 이상반응은 1% 미만의 피험자에서 보고되었다. 다루나비르/리토나비르 군의 2.3% 피험자가 이상약물반응으로 인하여 치료를 중단하였다.
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 투여시 나타난 중등도(등급 (2) 이상의 이상약물반응은 다음 표와 같다.
| 표 1. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 에서의 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응* (192주) |
| | 무작위배정시험 TMC114-C211 |
| 기관분류, % | 다루나비르/리토나비르 800/100 1일 1회+TDF/ FTC (343명) | 로피나비르/리토나비르 1일 800/200mg +TDF/FTC (346명) |
| 신경계 장애 |
| 두통 | 6.7% | 5.5% |
| 위장관 장애 |
| 복통 | 5.8% | 6.1% |
| 급성 췌장염 | 0.6% | 0.6% |
| 설사 | 8.7% | 15.9% |
| 소화불량 | 0.3% | 0.3% |
| 헛배부름 | 0.9% | 0.9% |
| 구역 | 4.1% | 3.8% |
| 구토 | 2.0% | 3.5% |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| +혈관부종 | 0.6% | 0% |
| 가려움증 | 1.2% | 0.9% |
| 발진 | 2.9% | 4.6% |
| 스티븐스-존슨 증후군 | 0.3% | 0% |
| +두드러기 | 1.2% | 0.6% |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 근육통 | 0.6% | 1.4% |
| +뼈괴사 | 0.3% | 0% |
| 대사 및 영양계 장애 |
| 식욕 감퇴 | 1.5% | 0.9% |
| 당뇨병 | 0.6% | 0.9% |
| 일반 장애 및 주사부위 반응 |
| 무력증 | 0.9% | 0% |
| 피로 | 0.9% | 2.9% |
| 면역계 장애 |
| +(약제)과민반응 | 0.6% | 1.4% |
| 면역 재구성 증후군 | 0.3% | 0.3% |
| 간담도계 장애 |
| 급성 간염 | 0.3% | 0.9% |
| 정신계 장애 |
| 비정상적인 꿈 | 0.3% | 0.3% |
| TDF = 테노포비르 (tenofovir disoproxil fumarate) FTC = 엠트리시타빈(emtricitabine) * ADR로 보고된 실험실적 이상반응을 제외함 +시판 후 조사로 확인된 이상반응. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소화불량
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감퇴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕 감퇴’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
실험실적 이상
항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일 1회 치료시 나타난 등급 2-4의 실험실적 이상은 다음 표와 같다.
| 표 2. 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인에서 등급 2-4의 실험실적 이상* (192주) |
| | 무작위배정 시험 TMC114-C211 |
| 실험실적 평가 변수 % | 기준 | 다루나비르/리토나비르 800/100 mg 1일1회 +TDF/FTC (343명) | 로피나비르/리토나비르 1일 800/200 mg +TDF/FTC (346명) |
| ALT |
| 등급 2 | > 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN | 8.8% | 9.4% |
| 등급 3 | > 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN | 2.9% | 3.5% |
| 등급 4 | > 10.0 X ULN | 0.9% | 2.9% |
| AST |
| 등급 2 | > 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN | 7.3% | 9.9% |
| 등급 3 | > 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN | 4.4% | 2.3% |
| 등급 4 | > 10.0 X ULN | 1.2% | 2.6% |
| ALP |
| 등급 2 | > 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN | 1.5% | 1.5% |
| 등급 3 | > 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN | 0% | 0.6% |
| 등급 4 | > 10.0 X ULN | 0% | 0% |
| 고빌리루빈혈증 |
| 등급 2 | >1.5 ~ ≤2.5 X ULN | <1% | 5% |
| 등급 3 | >2.5 ~ ≤5.0 X ULN | <1% | <1% |
| 등급 4 | > 5.0 X ULN | 0% | 0% |
| 중성지방 |
| 등급 2 | 500-750 mg/dL | 2.6% | 9.9% |
| 등급 3 | 751-1200 mg/dL | 1.8% | 5.0% |
| 등급 4 | > 1200 mg/dL | 1.5% | 1.2% |
| *총콜레스테롤 |
| 등급 2 | 240-300 mg/dL | 22.9% | 27.1% |
| 등급 3 | > 300 mg/dL | 1.5% | 5.5% |
| *저밀도 지단백 콜레스테롤 |
| 등급 2 | 160-190 mg/dL | 14.1% | 12.3% |
| 등급 3 | ≥ 191 mg/dL | 8.8% | 6.1% |
| 증가된 당 수치 |
| 등급 2 | 126-250 mg/dL | 10.8% | 9.6% |
| 등급 3 | 251-500 mg/dL | 1.2% | 0.3% |
| 등급 4 | > 500 mg/dL | 0% | 0% |
| 췌장 리파아제 |
| 등급 2 | > 1.5 ~ ≤ 3.0 X ULN | 2.6% | 1.7% |
| 등급 3 | > 3.0 ~ ≤ 5.0 X ULN | 0.6% | 1.2% |
| 등급 4 | > 5.0 X ULN | 0% | 0.9% |
| 췌장 아밀라제 |
| 등급 2 | > 1.5 ~ ≤ 2.0 X ULN | 4.7% | 2.3% |
| 등급 3 | > 2.0 ~ ≤ 5.0 X ULN | 4.7% | 4.1% |
| 등급 4 | > 5.0 X ULN | 0% | 0.9% |
| TDF = 테노포비르(tenofovir disoproxil fumarate) FTC = 엠트리시타빈(emtricitabine) * 등급 4 자료는 AIDS 등급 scale에서 적용가능하지 않음 |
(2)임상시험 : 항레트로바이러스제 치료경험이 있는 성인
안전성 평가는 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 성인 피험자 595명에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회 투여와 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회 투여를 비교하는 TMC114-C214 제3상 임상시험의 모든 안전성 자료에 근거하였다. 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회군 및 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회군의 피험자의 총 환자 평균 노출년수는 각각 462.5년 및 436.1년 이었다.
다루나비르/리토나비르를 투여한 치료 기간 동안에 보고된 이상약물반응(ADR)의 대부분은 경증이었다. 가장 빈번한(≥ 5%) 중등도에서 중증(등급 2-4)의 이상약물반응은 설사, 고중성지질혈증, 고콜레스테롤혈증, 구역, 발진, 복통, 구토, 간효소증가 이었다. 가장 빈번한(≥ 1%) 중증의 3, 4등급 이상약물반응은 실험실적 이상이었다. 이외의 3, 4등급 이상약물반응은 1% 미만의 피험자에서 보고되었다. 다루나비르/리토나비르 군의 4.7% 의 피험자가 이상약물반응으로 인하여 치료를 중단하였다.
항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회에서의 최소 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응은 다음 표와 같다.
| 표 3. HIV-1 감염 성인에서의 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회에서의 중등도(등급 2) 이상의 이상약물반응* |
| | 무작위배정시험 TMC114-C214 (96주) |
| 기관분류 | 다루나비르/리토나비르 600/100mg 1일 2회+OBR (298명) | 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회+OBR (297명) |
| 신경계 장애 |
| 두통 | 2.7% | 3.0% |
| 위장관 장애 |
| 복부 팽창 | 2.0% | 0.3% |
| 복통 | 5.7% | 2.7% |
| 급성 췌장염 | 0.3% | 0.3% |
| 설사 | 14.4% | 19.9% |
| 소화불량 | 2.0% | 1.0% |
| 헛배부름 | 0.3% | 1.0% |
| 구역 | 7.0% | 6.4% |
| 구토 | 5.4% | 2.7% |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 소양증 | 1.0% | 1.0% |
| 발진 | 5.0% | 2.0% |
| 두드러기+ | 0.3% | 0% |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 근육통 | 1.0% | 0.7% |
| 대사 및 영양계 장애 |
| 식욕 감퇴 | 1.7% | 2.0% |
| 당뇨병 | 1.7% | 0.3% |
| 일반 장애 및 투여부위 반응 |
| 무력증 | 3.4% | 1.0% |
| 피로 | 2.0% | 1.3% |
| 면역계 장애 |
| 면역 재구성 증후군 | 0.3% | 0% |
| 생식계 및 유방 장애 |
| 여성형유방증 | 0.3% | 0.3% |
| 정신계 장애 |
| 비정상적인 꿈 | 0.7% | 0% |
| OBR = 최적지지요법(Optimized background regimen) * 이상반응으로 보고된 실험실적 이상치를 제외함 + 시판 후 사례에서 확인된 이상반응 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소화불량
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소양증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소양증’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨근육통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕 감퇴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕 감퇴’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반 장애 및 투여부위 반응
- 일어남 · 보고됨무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
실험실적 이상
항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회 치료시 나타난 등급 2-4의 실험실적 이상은 다음 표와 같다.
| 표 4. 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인에서 등급 2-4의 실험실적 이상 |
| | | 무작위배정시험 TMC114-C214 (96주) |
| 실험실적 평가 변수 | 기준 | 다루나비르/리토나비르 600/100 mg 1일 2회+OBR (298명) | 로피나비르/리토나비르 400/100 mg 1일 2회+OBR (297명) |
| ALT |
| 등급 2 | > 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN | 6.9% | 4.8% |
| 등급 3 | > 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN | 2.4% | 2.4% |
| 등급 4 | > 10.0 X ULN | 1.0% | 1.7% |
| AST |
| 등급 2 | > 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN | 5.5% | 6.2% |
| 등급 3 | > 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN | 2.4% | 1.7% |
| 등급 4 | > 10.0 X ULN | 0.7% | 1.7% |
| ALP |
| 등급 2 | > 2.5 ~ ≤ 5.0 X ULN | 0.3% | 0% |
| 등급 3 | > 5.0 ~ ≤ 10.0 X ULN | 0.3% | 0.3% |
| 등급 4 | > 10.0 X ULN | 0% | 0% |
| 고빌리루빈혈증 |
| 등급 2 | >1.5 ~ ≤2.5 X ULN | <1% | 2% |
| 등급 3 | >2.5 ~ ≤5.0 X ULN | <1% | <1% |
| 등급 4 | > 5.0 X ULN | <1% | 0% |
| 중성지방 |
| 등급 2 | 500-750 mg/dL | 10.4% | 11.4% |
| 등급 3 | 751-1200 mg/dL | 6.9% | 9.7% |
| 등급 4 | > 1200 mg/dL | 3.1% | 6.2% |
| 총콜레스테롤* |
| 등급 2 | 240-300 mg/dL | 24.9% | 23.2% |
| 등급 3 | > 300 mg/dL | 9.7% | 13.5% |
| 저밀도 지단백 콜레스테롤* |
| 등급 2 | 160-190 mg/dL | 14.4% | 13.5% |
| 등급 3 | ≥ 191 mg/dL | 7.7% | 9.3% |
| 증가된 당 수치 |
| 등급 2 | 126-250 mg/dL | 10.0% | 11.4% |
| 등급 3 | 251-500 mg/dL | 1.4% | 0.3% |
| 등급 4 | > 500 mg/dL | 0.3% | 0% |
| 췌장 리파아제 |
| 등급 2 | > 1.5 ~ ≤ 3.0 X ULN | 2.8% | 3.5% |
| 등급 3 | > 3.0 ~ ≤ 5.0 X ULN | 2.1% | 0.3% |
| 등급 4 | > 5.0 X ULN | 0.3% | 0% |
| 췌장 아밀라제 |
| 등급 2 | > 1.5 ~ ≤ 2.0 X ULN | 6.2% | 7.3% |
| 등급 3 | > 2.0 ~ ≤ 5.0 X ULN | 6.6% | 2.8% |
| 등급 4 | > 5.0 X ULN | 0% | 0% |
| OBR = 최적지지 요법(Optimized background regimen) * 등급 4 자료는 AIDS 등급 scale에서 적용가능하지 않음 |
다루나비르/리토나비르를 투여한 제2b상 임상연구(TMC114-C213, TMC114-202, TMC114-C215, TMC114-C208)과 제3상 임상 연구(TMC114-C211, TMC114-C214, TMC114-C209, DUET-1 (TMC125-C206), DUET-2 (TMC125-C216))에서 발생한 중등도(등급 2)이상의 중대한 이상약물반응은 다음과 같았다.
복통, 급성 간염, 급성 췌장염, 식욕부진, 무력증, 당뇨병, 설사, 피로, 두통, 간효소 증가, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 고중성지방혈증, 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome), 저밀도지질단백질 증가, 구역, 췌장 효소 증가, 발진, 스티븐스-존슨증후군, 구토
(4)다른 임상시험에서 다루나비르/리토나비르를 복용한 성인피험자에게서 나타난 추가로 확인된 이상반응은 골괴사증이었다.
(5)다루나비르/리토나비르를 복용하는 B형 간염 혹은 C형 간염 바이러스와 동시감염된 환자는 감염되지 않은 환자들보다 간 효소 증가 이외에는 더 높은 이상반응 발생 및 임상 화학적 이상반응을 경험하지 않았고 약동학적 노출도 유사하였다.
다음은 이 약의 시판 후 추가로 보고된 이상반응이다.
확립 안 됨이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.개념 임상 4 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불특정 다수의 인구집단’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발생빈도를 신뢰성 있게 예측’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘약물노출과의 인과관계를 확립’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘이 이상반응’ → 이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
확립 안 됨문장에서확실성 확립
무슨 일- AND 모두 “하거나”
- 발생빈도를 신뢰성 있게 예측 사건
- 약물노출과의 인과관계를 확립 사건
-드물게, 횡문근융해 (HMG-CoA 환원효소 저해제의 병용투여와 관련)
-매우 드물게, 독성표피괴사용해, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 반응(DRESS: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 급성 전신 발진성 농포증, 결정성 신장 병증(5. 일반적 주의 항 참조)
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 195명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 36.4%(71/195명, 141건)로 보고되었다.
일어남 · 보고됨이 중 인과관계없음와 상관아님없는 중대한 이상사례 및 인과관계없음를 배제할 아님수 없는 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.개념 임상 3 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘중대한 이상 사례’ → 이상 사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
| ‘인과관계를 배제’ → 인과관계 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 |
| ‘약물이상반응은 발현 빈도’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰
어떤 경우- OR 하나라도 “및”
- AND 모두
- NOT 아님 “없는”
- 중대한 이상 사례 상태 · 질환
- AND 모두
- NOT 아님 “수 없”
- 약물이상반응은 발현 빈도 상태 · 질환
| | 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 3.6%(7/195명, 12건) | 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0%(0/195명, 0건) |
| 때때로(0.1~5%미만) | 감염증 및 기생충증 | 급성 신우신염, 농뇨, 대상포진, 요로 감염, 주폐포자충 폐렴, 폐렴 | - |
| 신경계 장애 | 두통, 의식 소실, 인지 장애 | - |
| 면역계 장애 | 면역 재구성 증후군 | - |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭포 및 폴립을 포함한다) | 자궁 경부암 | - |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 흡인성 폐렴 | - |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 흡인성 폐렴 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흡인성 폐렴’ | 흡인 폐렴 |
KCD J69.0 음식 또는 구토물에 의한 폐렴 · J69.8 기타 고체 및 액체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘인과관계와 상관없는’ certainty = regardless_of_causality · 속성 Finding context
- ‘예상하지 못한’ certainty = unexpected · 속성 Finding context
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “와”
- 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 사건
| | 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 24.6%(48/195명, 90건) | 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 4.1%(8/195명, 8건) |
| 때때로(0.1~5%미만) | 감염증 및 기생충증 | 구강 칸디다병, 급성 신우신염, 농뇨, 단순 포진, 대상포진, 무좀, 비인두염, 비정형 미코박테리아 림프절염, 상기도 감염, 요도염, 요로 감염, 인플루엔자, 제2기 매독, 치주염, 폐렴 | 무좀 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 색소 침착 장애, 안면 종창, 약물 발진, 여드름 모양 피부염, 욕창궤양, 지루 피부염, 탈모, 피부 병변, 피부염 | 약물 발진, 탈모, 피부염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 기침, 비루, 알레르기성 비염, 흡인성 폐렴 | - |
| 위장관 장애 | 구강 불편감, 만성 위염, 상복부통, 위 식도 역류 질환, 위염, 치루, 치질, 항문 직장 불편감 | 상복부통 |
| 신경계 장애 | 떨림, 말초 신경병증, 어지러움, 의식 소실, 인지 장애 | - |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | 등 통증, 목 통증, 회전근개 증후군 | - |
| 대사 및 영양계 장애 | 고지혈증, 저나트륨혈증, 저알부민혈증, 저인산혈증, 저칼륨혈증 | 고지혈증 |
| 혈액 및 림프액계 장애 | 백혈구 감소증, 호중구 감소증 | - |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭포 및 폴립을 포함한다) | 자궁 경부암, 항문생식기 사마귀 | - |
| 임상 검사 | 간기능 검사 이상, 소변량 저하 | - |
| 정신계 장애 | 불안, 우울증 | - |
| 혈관 장애 | 고혈압 | 고혈압 |
| 내분비 장애 | 부신 기능 부전 | - |
| 상해, 중독 및 처치 합병증 | 다발성 외상 | - |
| 신장 및 요로 장애 | 혈뇨 | - |
| 심장 장애 | 빈맥, 울혈성 심부전 | - |
| 일반 장애 및 주사부위 반응 | 가슴불편함 | 가슴불편함 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 기침, 비루, 알레르기성 비염, 흡인성 폐렴 | -
개념 임상 7 · 연결 6
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘-’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘비루’ | 콧물 |
KCD J34.8 코 및 비동의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘알레르기성 비염’ | 알레르기 비염 |
KCD J30.4 상세불명의 알레르기비염 · J30 혈관운동성 및 알레르기성 비염 · J30.3 기타 알레르기비염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흡인성 폐렴’ | 흡인 폐렴 |
KCD J69.0 음식 또는 구토물에 의한 폐렴 · J69.8 기타 고체 및 액체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- 기침 사건
- 비루 사건
- 알레르기성 비염 사건
- 흡인성 폐렴 사건
- - 사건
- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨상해, 중독 및 처치 합병증 | 다발성 외상 | -
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘다발성 외상’ | 다발성 외상 |
KCD T07 상세불명의 다발손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드