광독성 및 광항원성은 정상지원자 각각 12명과 216명의 임상연구에서 전혀 검출되지 않았다. 198명의 정상지원자 중에서 1명이 접촉성 감작성 연구에서 감작의 증거를 보여주었다. 3가지 12주 무작위 기제대조 연구와 4가지 안전성연구에서, 각각 655명과 9,163명의 환자들은 이 약으로 치료받았다. 안전성연구의 성인 및 소아에 대한 추적관찰 기간은 다음 표1과 같다.
[표1] 4가지 공개 안전성연구의 추적관찰 기간
| 추적관찰 기간 | 성인 | 소아 | 전체 |
| 1년 미만 | 4682 | 4481 | 9163 |
| 1년 이상 | 1185 | 1349 | 2534 |
| 2년 이상 | 200 | 275 | 475 |
| 3년 이상 | 118 | 182 | 300 |
다음 표2에 기제, 이 약 0.03% 및 0.1% 치료군의 환자들에 대하여 3가지 동일하게 설계된 12주 대조 연구를 종합하여 조정한 이상반응 발생율과 4가지 안전성시험의 조정하지 않은 이상반응 발생율을 시험약과의 관계에 상관없이 기재하고 있다.
[표2] 치료를 요하는 이상반응의 발생
| | 12주, 무작위 이중맹검 3상임상시험 12주 조정된 발생율(%) | 공개임상시험 (3년까지) 0.1% 및 0.03% 타크로리무스연고 발생율(%) |
| 성인 | 소아 | 성인 | 소아 | 전 체 |
| 기제 n=212 | 0.03%연고 n=210 | 0.1%연고 n=209 | 기제 n=116 | 0.03%연고 n=118 | n=4682 | n=4481 | n=9163 |
| 피부자극감† | 26 | 46 | 58 | 29 | 43 | 28 | 20 | 24 |
| 가려움† | 37 | 46 | 46 | 27 | 41 | 25 | 19 | 22 |
| 감기양증상† | 19 | 23 | 31 | 25 | 28 | 22 | 34 | 28 |
| 알러지반응 | 8 | 12 | 6 | 8 | 4 | 9 | 13 | 11 |
| 피부홍반 | 20 | 25 | 28 | 13 | 12 | 12 | 7 | 9 |
| 두통† | 11 | 20 | 19 | 8 | 5 | 13 | 9 | 11 |
| 피부감염증 | 11 | 12 | 5 | 14 | 10 | 9 | 16 | 12 |
| 발열 | 4 | 4 | 1 | 13 | 21 | 2 | 14 | 8 |
| 감염증 | 1 | 1 | 2 | 9 | 7 | 6 | 10 | 8 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
| 기침증가 | 2 | 1 | 1 | 14 | 18 | 3 | 10 | 6 |
| 천식 | 4 | 6 | 4 | 6 | 6 | 4 | 13 | 8 |
| 단순포진 | 4 | 4 | 4 | 2 | 0 | 4 | 3 | 3 |
| 포진성습진 | 0 | 1 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| 인두염 | 3 | 3 | 4 | 11 | 6 | 4 | 12 | 8 |
| 사고 외상 | 4 | 3 | 6 | 3 | 6 | 6 | 8 | 7 |
| 농포성 발진 | 2 | 3 | 4 | 3 | 2 | 2 | 7 | 5 |
| 모낭염† | 1 | 6 | 4 | 0 | 2 | 4 | 2 | 3 |
| 비염 | 4 | 3 | 2 | 2 | 6 | 2 | 4 | 3 |
| 중이염 | 4 | 0 | 1 | 6 | 12 | 2 | 11 | 6 |
| 부비강염† | 1 | 4 | 2 | 8 | 3 | 6 | 7 | 6 |
| 설사 | 3 | 3 | 4 | 2 | 5 | 2 | 4 | 3 |
| 두드러기 | 3 | 3 | 6 | 1 | 1 | 3 | 4 | 4 |
| 약효부족 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 6 | 6 | 6 |
| 기관지염 | 0 | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | 4 | 4 |
| 구토 | 0 | 1 | 1 | 7 | 6 | 1 | 4 | 3 |
| 반점구진성발진 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| 발진† | 1 | 5 | 2 | 4 | 2 | 2 | 3 | 3 |
| 복통 | 3 | 1 | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| 진균성 피부염 | 0 | 2 | 1 | 3 | 0 | 2 | 4 | 3 |
| 위장염 | 1 | 2 | 2 | 3 | 0 | 2 | 4 | 3 |
| 알콜과민성† | 0 | 3 | 7 | 0 | 0 | 4 | 0 | 2 |
| 여드름† | 2 | 4 | 7 | 1 | 0 | 3 | 2 | 3 |
| 일광화상 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| 피부질환 | 2 | 2 | 1 | 1 | 4 | 2 | 2 | 2 |
| 결막염 | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | 3 | 3 | 3 |
| 동통 | 1 | 2 | 1 | 0 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 대소수포성발진† | 3 | 3 | 2 | 0 | 4 | 2 | 1 | 1 |
| 임파절증 | 2 | 2 | 1 | 0 | 3 | 1 | 2 | 1 |
| 오심 | 4 | 3 | 2 | 0 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 피부자통† | 2 | 3 | 8 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
| 얼굴부종 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 소화불량† | 1 | 1 | 4 | 0 | 0 | 2 | 2 | 2 |
| 피부건조 | 7 | 3 | 3 | 0 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 지각과민† | 1 | 3 | 7 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 |
| 양성피부종양‡‡ | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 2 | 2 |
| 요통† | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 3 | 0 | 2 |
| 말초부종 | 2 | 4 | 3 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 |
| 수두/대상포진‡ | 0 | 1 | 0 | 0 | 5 | 1 | 2 | 2 |
| 접촉성피부염 | 1 | 3 | 3 | 3 | 4 | 2 | 2 | 2 |
| 무력증 | 1 | 2 | 3 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 폐렴 | 0 | 1 | 1 | 2 | 0 | 1 | 3 | 2 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨인두염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인두염’ | 인두염 |
KCD J02.9 상세불명의 급성 인두염 · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J02 급성 인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨비염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘비염’ | 비염 |
KCD J31.0 만성 비염 · J30 혈관운동성 및 알레르기성 비염 · J30.0 혈관운동성 비염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨두드러기
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두드러기’ | 두드러기 |
KCD L50 두드러기 · L50.9 상세불명의 두드러기 · L50.8 기타 두드러기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨기관지염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기관지염’ | 기관지염 |
KCD J40 급성인지 만성인지 명시되지 않은 기관지염 · J20.9 상세불명의 급성 기관지염 · J20 급성 기관지염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨복통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘복통’ | 복통 |
KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨위장염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘위장염’ | 위장염 |
KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · K52.9 상세불명의 비감염성 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨말초부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘말초부종’ | 말초 부종 |
KCD R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨폐렴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
KCD J18.9 상세불명의 폐렴 · J16.8 기타 명시된 감염성 병원체에 의한 폐렴 · J16 달리 분류되지 않은 기타 감염성 병원체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| 습진 | 2 | 2 | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 불면 | 3 | 4 | 3 | 1 | 1 | 2 | 0 | 1 |
| 박탈성피부염 | 3 | 3 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 월경불순 | 2 | 4 | 4 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| 치주농양 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 근육통† | 0 | 3 | 2 | 0 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| 낭포† | 0 | 1 | 3 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 연조직염 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 미치료부위 악화 | 1 | 0 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 시술합병증 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 고혈압 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 |
| 치아 질환 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| 관절통 | 1 | 1 | 3 | 2 | 0 | 2 | 1 | 2 |
| 우울 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 지각이상 | 1 | 3 | 3 | 0 | 0 | 2 | 1 | 2 |
| 탈모 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 |
| 요로감염 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 2 |
| 귀아픔 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 1 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨불면
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨관절통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘관절통’ | 관절통 |
KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨우울
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘우울’ | 우울한 기분 |
KCD R45.2 불행감 · R45.8 정서상태에 관련된 기타 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨지각이상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘지각이상’ | 감각 이상 |
KCD R20.2 피부의 지각이상 · R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘탈모’ | 탈모 |
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨요로감염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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† 이 약의 사용과 어느 정도 관련이 있을 수 있다
‡ 소아 12주 연구에서 보고된 모든 대상포진 및 공개 소아 시험에서 보고된 대부분의 대상포진 사례는 수두였다.
‡‡ 일반적으로 "사마귀"
위 표2의 임상시험에서 0.2% 이상, 1% 미만 사이로 발생된 다른 이상반응들은 다음을 포함한다 ;
시각이상, 농양, 아나필락시양 반응, 빈혈, 식욕결핍, 불안, 관절염, 관절증, 빌리루빈혈증, 안검염, 골질환, 양성유방신생물, 윤활낭염, 상세불명의 백내장, 가슴통증, 오한, 대장염, 결막부종, 변비, 경련, 피부모닐리아증, 방광염, 탈수, 어지러움, 건성안, 구강건조, 코마름, 호흡곤란, 귀질환, 반상출혈, 부종, 비출혈, 안통, 절종증, 위염, 위장장애, 탈장, 고콜레스테롤혈증, 과다근육긴장증, 갑상샘기능항진증, 관절장애, 후두염, 백색피부증, 폐질환, 권태, 편두통, 모닐리아증, 구강궤양, 손발톱질환, 목의 통증, 양성신생물, 구강 모닐리아증, 외이염, 광과민성반응, 직장질환, 지루, 피부암종, 피부탈색, 피부비후, 피부궤양, 구내염, 건질환, 이상사고, 충치, 발한, 실신, 빈맥, 미각도착증, 예기치 않은 임신, 질 모닐리아증(칸디다증), 질염, 심장판막증, 혈관확장, 현훈.
해외 시판 후 조사
시판후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 다만, 이러한 이상반응은 불특정 규모의 자발적 보고인 관계로 발생빈도의 예측 신뢰성이나 약물과의 인과관계의 확증이 가능한 것은 아니다.
-종양 : 림프종, 기저세포암종, 편평세포암종, 악성 흑색종
-감염 : 대수포성 농가진, 골수염, 패혈증, 눈헤르페스
-신장 : 신장애, Netherton's Syndrome을 동반하거나 동반하지 않은 급성 신부전
-피부 : 주사코 (酒査코, rosacea), 적용 부위 부종
-약물 농도 증가 ("4.일반적주의, 7)항" 참조)
이 약을 사용하는 환자에서 피부 T세포 림프종, 기타 유형의 림프종 및 피부암이 자발적으로 보고되었다. 그러나 임상 시험의 전반적인 경험, 대규모 승인 후 안전성 연구 및 시판 후 감시 데이터에서 타크로리무스의 국소 사용과 악성 종양 사이의 인과 관계를 확립하는 데 실패하였다.
유지요법
중등증~중증의 아토피성 피부염이 있는 성인 및 소아(만 2세 이상)에서 이 약의 유효성과 안전성은 2건의 임상시험에서 평가되었다. 만 16세 이상 성인 환자 153명(0.1% 제품) 및 만 2-15세의 소아 환자(0.03% 제품) 153명이 이 약 치료군과 대조군에 1:1로 무작위 배정되어 12개월간 1주 2회, 1일 1회 유지요법을 받았다.
안전성 평가 결과, 이 약 치료군에서 대조군보다 빈번하게 발생한 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같았다: 농가진(소아에서 7.7% vs 2.7%), 투여부위 감염(소아에서 6.4% vs 4.0%, 성인에서 6.3% vs 2.7%). 소아 군에서 투여부위 반응이 아닌 이상반응으로는 가려움(9.0% vs 2.7%)과 비인두염(9.0% vs 6.7%)이 대조군보다 빈번하게 발생했다.
결론적으로 유지요법으로 인해 보고된 이상반응의 발생률과 유형은 이미 확립된 이 약의 안전성 프로필과 부합한다.
국내에서 1,097명의 아토피성 피부염 환자를 대상으로 실시한 6년간의 시판후 사용성적조사 결과 나타난 이상반응의 발현율은 21.4 % (235 례/ 1,097 례)이었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응 (약물이상반응) 발현율은 21.3 % (234례/1,097례)이었다. 피부자극감이 14.2 % (156 례/1,097 례)로 가장 많았고, 그 다음은 가려움 5 % (55 례/1,097 례), 피부홍반 4.4 % (48 례/1,097 례), 모낭염 3례, 피부감염증 2례, 부종, 여드름, 지각과민, 감기양증상이 각각 1례 순이었다.