이 약의 안전성은 304명의 아편양 제제에 내약성을 가진 돌발성 통증이 있는 암환자를 대상으로 평가되었다. 평균 치료기간은 76일로 일부 환자는 12개월 이상 투여되었다. 이 약의 복용 후 가장 흔하게 관찰된 부작용은 전형적인 아편양 제제 부작용이었다. 아편양 제제 부작용은 예측하여 그에 맞게 관리되어야 한다.
이 약의 임상시험에서 암성 돌발성 통증 치료에 대한 유효성 및 안전성에 대해 평가하였다; 모든 환자들은 지속적인 통증에 서방형 모르핀, 서방형 옥시코돈 혹은 경피흡수 펜타닐과 같은 아편양 약물을 동시에 투여하고 있었다.
다양한 조건에서 임상시험이 실시되었기 때문에 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제의 이상반응 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
이상반응에 대한 정보는 지속성 통증에 투여하는 아편양 진통제와 병용요법으로 돌발성 통증에 대해 이 약을 투여하는 환자들에서 나타나는 실제의 이상반응 비율을 반영한다. 암관련 증상 혹은 이 약 치료기간 동안 다른 아편양 제제의 병용 사용에 대한 보정은 시도 되지 않았다.
표 1은 최대용량까지 투여되었을 때, 적정기간 동안 전체 환자수 내에서 발생률이 5% 이상인 이상반응을 나열하였다. 이상반응에 대한 용량-반응 관계는 이 연구에 사용된 용량적정 계획으로 인해 제한되었다.
표 1. 용량적정기간에 5% 이상의 빈도로 발생한 이상반응
| N (%) | 100mcg (N=45) | 200mcg (N=34) | 400mcg (N=53) | 600mcg (N=56) | 800mcg (N=113) | 총합계 (N=304) |
| 소화기계 이상 |
| 구역 | 4(9) | 5(15) | 10(19) | 13(23) | 18(16) | 50(17) |
| 구토 | 0 | 2(6) | 2(4) | 7(13) | 3(3) | 14(5) |
| 일반적 증상 및 투여 부위 |
| 피로 | 3(7) | 1(3) | 9(17) | 1(2) | 5(4) | 19(6) |
| 신경계 이상 |
| 현기증 | 5(11) | 2(6) | 12(23) | 18(32) | 21(19) | 58(19) |
| 졸림 | 2(4) | 2(6) | 6(12) | 7(13) | 3(3) | 20(7) |
| 두통 | 1(2) | 3(9) | 4(8) | 8(14) | 10(9) | 26(9) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨일반적 증상 및 투여 부위
표 2는 치료용량이 결정되고 투여되었을 때 전체 환자 중 5%이상에서 발생한 이상반응을 나열하였다.
표 2. 장기간의 투여기간 동안 5% 이상에서 나타난 이상반응
| N(%) | 100mcg (N=19) | 200mcg (N=31) | 400mcg (N=44) | 600mcg (N=48) | 800mcg (N=58) | 총합계 (N=200) |
| 혈액림프계 이상 |
| 빈혈 | 6(32) | 4(13) | 4(9) | 5(10) | 7(13) | 26(13)) |
| 중성구감소증 | 0 | 2(6) | 1(2) | 4(8) | 4(7) | 11(6) |
| 소화기계 이상 |
| 구역 | 8(42) | 5(16) | 14(32) | 13(27) | 17(31) | 57(29) |
| 구토 | 7(37) | 5(16) | 9(20) | 8(17) | 11(20) | 40(20) |
| 변비 | 5(26) | 4(13) | 5(11) | 4(8) | 6(11) | 24(12) |
| 설사 | 3(16) | 0 | 4(9) | 3(6) | 5(9) | 15(8) |
| 복통 | 2(11) | 1(3) | 4(9) | 7(15) | 4(7) | 18(9) |
| 일반적 증상 및 투여 부위 |
| 말초부종 | 6(32) | 5(16) | 4(9) | 5(10) | 3(5) | 23(12) |
| 무기력증 | 3(16) | 5(16) | 2(5) | 3(6) | 8(15) | 21(11) |
| 피로 | 3(16) | 3(10) | 9(20) | 9(19) | 8(15) | 32(16) |
| 감염 |
| 폐렴 | 1(5) | 5(16) | 1(2) | 1(2) | 4(7) | 12(6) |
| 기타 |
| 체중감소 | 1(5) | 1(3) | 3(7) | 2(4) | 6(11) | 13(7) |
| 대사 및 영양 이상 |
| 탈수 | 4(21) | 0 | 4(9) | 6(13) | 7(13) | 21(11) |
| 식욕부진 | 1(5) | 2(6) | 4(9) | 3(6) | 6(11) | 16(8) |
| 저칼륨혈증 | 0 | 2(6) | 0 | 1(2) | 8(15) | 11(6) |
| 근육 및 연조직 이상 |
| 요통 | 2(11) | 0 | 2(5) | 3(6) | 2(4) | 9(5) |
| 관절통 | 0 | 1(3) | 3(7) | 4(8) | 3(5) | 11(6) |
| 양성, 악성, 불특정 종양 (물혹, 폴립 포함) |
| 암성통증 | 3(16) | 1(3) | 3(7) | 2(4) | 1(2) | 10(5) |
| 신경계 이상 |
| 현기증 | 5(26) | 3(10) | 5(11) | 6(13) | 6(11) | 25(13) |
| 두통 | 2(11) | 1(3) | 4(9) | 5(10) | 8(15) | 20(10) |
| 졸림 | 0 | 1(3) | 4(9) | 4(8) | 8(15) | 17(9) |
| 정신계 이상 |
| 혼돈 | 3(16) | 1(3) | 2(5) | 3(6) | 5(9) | 14(7) |
| 우울 | 2(11) | 1(3) | 4(9) | 3(6) | 5(9) | 15(8) |
| 불면증 | 2(11) | 1(3) | 3(7) | 2(4) | 4(7) | 12(6) |
| 호흡기, 흉부, 종격 이상 |
| 기침 | 1(5) | 1(3) | 2(5) | 4(8) | 5(9) | 13(7) |
| 무호흡 | 1(5) | 6(19) | 0 | 7(15) | 4(7) | 18(9) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨일반적 증상 및 투여 부위
추가로, 1단계 점막염이 있는 적은 수(11명)의 환자가 이 약의 안전성을 입증하기 위해 임상에 포함되었다. 이 환자들에서 독성 증가의 근거는 없었다.
이 약의 투여 기간은 매우 다양하고 공개임상과 이중맹검 임상을 포함한다. 아래 나열된 빈도는 3건의 임상시험 (적정 기간, 적정 후 기간 포함)에서 이 약을 투여 받는 동안 1%이상의 환자가 경험한(위 표 1, 2에는 나열되지 않음) 이상반응을 나타낸다. 이상반응은 기관계에 의해 나누어진다.
1)혈액 및 림프계 이상 :
일어남 · 보고됨혈소판감소증, 백혈구 감소증개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘백혈구 감소증’ | 백혈구 감소증 |
KCD D72.8 기타 명시된 백혈구의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
3)소화기계: 구내염, 구강건조, 소화불량, 상복부통증, 복부팽만, 연하곤란, 잇몸통증, 위 불쾌감, 위식도역류질환, 혀통증, 구강궤양,
4)전신 이상 및 투여부위 상태: 발열, 투여부위통증, 투여부위궤양, 흉통, 한기, 투여부위 자극, 부종, 점막염증, 통증
6)감염: 구강 칸디다증, 요로감염, 봉와직염, 비인두염, 부비강염, 상기도감염, 독감, 치주농양
7)부상, 중독, 처치 합병증: : 낙상, 척수압박골절
8)검사: 헤모글로빈 감소, 혈당 증가, 헤마토크릿 감소, 혈소판 수 감소
9)대사 및 영양 이상: 식욕감소, 저알부민혈증, 고칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 경구섭취 감소
10)근골격계 및 연조직 이상: 사지 통증, 근육통, 흉벽통증, 근육경련, 목통증, 어깨통증,
11)신경계 이상: 지각감퇴, 무기력, 말초신경병증, 지각이상, 균형이상, 편두통, 신경병증
12)정신이상: 불안, 방향감각상실, 조증, 환각, 신경과민
14)호흡기, 흉부, 종격 이상: 인후통, 운동성호흡곤란, 흉막삼출, 호흡음감소, 쌕쌕거림
15)피부 및 피하조직 이상: 가려움증, 발적, 다한증, 식은땀
16)혈관 이상: 고혈압, 저혈압, 창백함, 심부정맥혈전증
이 약 및/또는 다른 펜타닐 함유제제에 대한 임상시험과 외국의 시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.
⦁면역계 : 과민반응(발진, 홍반, 입술 및 안면 종창, 두드러기 포함), 아나필락시스 반응(빈도 불명), 아나필락시스 쇼크(빈도 불명)
⦁신경계 :
일어남 · 보고됨의식 소실, 통각과민 및 이질통개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘의식 소실’ | 의식 소실 |
KCD R40.2 상세불명의 혼수 · R55 실신 및 허탈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘통각과민’ | 통각 과민 |
KCD R20.3 감각과민 · R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘이질통’ | 무해 자극통증 |
KCD R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
⦁일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격동 : 호흡 정지, 수면무호흡증후군개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격동 : 호흡 정지’ → 호흡 정지 | 호흡정지 |
KCD R09.2 호흡정지 · J96.9 상세불명의 호흡부전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘수면무호흡증후군’ | 수면 무호흡증 |
KCD G47.3 수면무호흡 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⦁ 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격동 : 호흡 정지 사건
- 수면무호흡증후군 사건
⦁일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 : 신생아금단증후군, 약물 내성(빈도 불명), 의존성(중독), 남용개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘⦁ 전신 장애’ | 전신질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여 부위 병태 : 신생아금단증후군’ → 신생아금단증후군 | 신생아금단증후군 |
KCD P96.1 산모의 탐닉성 약물사용으로 인한 신생아금단증후군 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘약물 내성’ | 약물 저항성 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘의존성(중독)’ → 의존성 | 약물 의존 |
KCD F19.2 여러 약물 사용 및 기타 정신활성물질의 사용에 의한 정신 및 행동 장애, 의존증후군 · F13.2 진정제 또는 수면제 사용에 의한 정신 및 행동 장애, 의존증후군 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘남용’ | 약물 남용 |
KCD F19.1 여러 약물 사용 및 기타 정신활성물질의 사용에 의한 정신 및 행동 장애, 유해한 사용 · F55 비의존성 물질의 남용 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- ⦁ 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 : 신생아금단증후군 환자군
- 약물 내성 사건
- 의존성(중독) 사건
- 남용 사건