클로자핀의 이상반응은 무과립구증을 제외하고는 그 약리작용에 근거, 대부분 예측가능하다. 이 약과 관련된 대부분의 중대한 이상 반응은 무과립구증, 발작, 심혈관계 영향과 발열이었다. 가장 흔한 이상 반응은 졸림/진정, 어지러움, 빈맥, 변비 및 과다침분비였다.
이상반응은 다음과 같이 정의된 빈도에 따라 나열되었다; 매우 자주(≥1/10), 자주(≥1/100, <1/10), 때
때로 (≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 및 빈도 불명 각 빈도군 내에
서 이상반응은 중증도가 낮아지는 순서로 정렬되었다.
<표1. 자발보고 및 임상시험에서 보고된 치료관련 이상반응>
| 혈액계 | |
| 자주 | 백혈구감소증/백혈구수감소/호중구감소증, 호산구증가증, 백혈구증가증 |
| 때때로 | 무과립구증 |
| 드물게 | 빈혈 |
| 매우 드물게 | 혈소판 감소증, 혈소판 증가증 |
| 대사 및 영양 | |
| 자주 | 체중 증가 |
| 드물게 | 당뇨병 악화, 당내성 저하, 당뇨병의 발병 |
| 매우 드물게 | 케톤산증, 고삼투압성 혼수, 중증의 고혈당, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 |
| 정신계 | |
| 자주 | 구음장애(dysarthria) |
| 때때로 | 말더듬증(dysphemia) |
| 드물게 | 초조, 안절부절 |
| 신경계 | |
| 매우 자주 | 졸음/진정, 어지러움 |
| 자주 | 발작/경련/간대성 근경련, 추체외로 증상, 정좌불능, 진전, 강직, 두통, 수면장애/악몽, 불면, 운동과다증, 불분명발음 |
| 때때로 | 신경이완제악성증후군(NMS) |
| 드물게 | 혼동, 헛소리(delirium) |
| 매우 드물게 | 지연 이상 운동, 강박반응성 증상 |
| 눈 | |
| 자주 | 시야 흐림 |
| 심장계 | |
| 매우 자주 | 빈맥 |
| 자주 | 심전도 변화, 흉통/협심증, ECG변화 |
| 드물게 | 순환기계 허탈, 부정맥, 심근염, 심장막염/심낭삼출 |
| 매우 드물게 | 심근병증, 심장정지 |
| 혈관계 | |
| 자주 | 실신, 기립성 저혈압, 고혈압 |
| 드물게 | 혈전색전증(폐색전증과 심부정맥혈전증 포함) |
| 호흡기계 | |
| 드물게 | 섭취한 음식의 폐흡입, 폐렴과 치명적일 수 있는 하기도 감염 |
| 매우 드물게 | 호흡억제, 호흡정지 |
| 위장관계 | |
| 매우 자주 | 변비, 과다침분비 |
| 자주 | 구역, 구토, 구강건조, 식욕부진, 설사 |
| 드물게 | 삼킴 곤란 |
| 매우 드물게 | 장폐쇄증/장폐색/대변 막힘, 이하선 비대 |
| 간·담도계 | |
| 자주 | 간효소 수치 증가 |
| 드물게 | 췌장염, 간염, 담즙울체성 황달 |
| 매우 드물게 | 전격성 간괴사 |
| 피부 및 피하조직 | |
| 자주 | 발진 |
| 매우 드물게 | 피부 반응 |
| 신장 및 비뇨기계 | |
| 자주 | 뇨 저류, 요실금 |
| 매우 드물게 | 사이질 신장염 |
| 생식기계 | |
| 매우 드물게 | 지속 발기증 |
| 일반적장애 | |
| 자주 | 양성 고열, 발한/체온 조절의 이상, 피로, 열 |
| 매우 드물게 | 설명되지 않은 갑작스러운 사망 |
| 검사치에 대한 영향 | |
| 매우 드물게 | Creatine Phosphokinase 수치 증가 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중증가’ | 체중 증가 |
KCD R63.5 이상체중증가 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨시야 흐림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘시야흐림’ | 시야 흐림 |
KCD H53.8 기타 시각장애 · H53.1 자각적 시각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
Torsades De Pointes와 연관된 것으로 보이는 심실성빈맥, 심장정지, QT 간격연장이 매우 드물게 관찰되었으나, 이 약과의 결정적인 인과관계를 나타나지 않았다.
2)자발보고 및 문헌에서 보고된 이상 반응 (빈도 불명)
다음 열거된 이상 반응은 이 약의 시판 후 임상 경험, 즉 자발보고 및 문헌 보고로부터 얻어진 것이며 MedDRA 시스템 기관계에 따라 분류되었다. 이 반응들은 불확실한 표본수의 인구집단으로부터 자발적으로 얻어졌으며 교란 인자를 포함할 수 있으므로 빈도를 추정할 근거가 충분하지 않아, 그 발생 빈도는 ‘불명’으로 처리되었다. 이상 반응은 중증도가 감소하는 순서로 열거되었다.
<표2. 자발보고 및 문헌보고에서 얻어진 이상 반응(빈도 불명)>
| 감염 패혈증 |
| 면역계 혈관부종, 백혈구파괴혈관염 |
| 내분비계 가성크롬친화세포종(Pseudophaeochromocytoma) |
| 대사 및 영양계 비만 |
| 신경계 콜린성 증후군, EEG 변화, 흉막경직(Pleurothotonus) |
| 심장계 치명적일 수 있는 심근경색, 치명적일 수 있는 심근염 및 심낭염, 흉통/ 협심증, 심계항진(두근거림), 심방세동, 클로자핀에 의한 심근병과 관련된 승모판 기능부전 |
| 혈관계 저혈압 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 등 흉막삼출, 수면 무호흡, 비충혈 |
| 위장관계 치명적일 수 있는 거대결장, 치명적일 수 있는 장경색 및 장허혈, 설사, 복부 불편감/ 가슴쓰림/ 소화불량, 대장염 |
| 간,담도계 간 지방증, 간괴사, 간독성, 간섬유증, 간경화증, 간손상(간, 담즙정체성, 그리고 이들이 혼합된)과 같이 생명을 위협하는 결과를 초래하는 간질환을 포함하는 간장애, 치명적이고 간이식의 대상이 되는 간부전 |
| 피부 및 피하조직 색소침착 장애 |
| 근골격계 및 결합조직 횡문근융해증, 근육 약화, 근육 연축, 근육통, 전신홍반루프스(SLE) |
| 신장 또는 비뇨기계 신부전, 야뇨증 |
| 생식기계 및 유방 역행 사정 |
| 일반적 이상반응 및 투여부위 다발성 장막염 |
| 부상, 중독, 및 시술 후 합병증 낙상(클로자핀에 의한 발작, 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정과 연관이 있는) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨근골격계 및 결합조직 횡문근융해증, 근육 약화, 근육 연축, 근육통, 전신홍반루프스(SLE)
개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘결합조직 횡문근융해증’ → 횡문근융해증 | 횡문근 융해 |
KCD M62.8 근육의 기타 명시된 장애 · M62.82 근육의 기타 명시된 장애, 위팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근육 약화’ | 근육 약화 |
KCD M62.8 근육의 기타 명시된 장애 · M62.81 근육의 기타 명시된 장애, 어깨부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근육 연축’ | 연축 |
KCD R25.2 경련 및 연축 · M62.83 근육의 기타 명시된 장애, 아래팔 · M62.8 근육의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘전신홍반루프스(SLE)’ → 전신홍반루프스 | 전신 홍반 루푸스 |
KCD M32 전신홍반루푸스 · M32.9 상세불명의 전신홍반루푸스 · L93 홍반루푸스 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 근골격계 사건
- 결합조직 횡문근융해증 사건
- 근육 약화 사건
- 근육 연축 사건
- 근육통 사건
- 전신홍반루프스(SLE) 사건
- 일어남 · 보고됨일반적 이상반응 및 투여부위 다발성 장막염
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘일반적 이상반응’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 일반적 이상반응 사건
- 투여부위 다발성 장막염 사건
3)국내 시판 후 조사결과(총 증례수 : 609 례) 보고된 이상반응
①국내 시판 후 조사결과 보고된 이상반응 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. 감각감퇴증, 구음장해, 발기불능, 발진, 배뇨 곤란, 범혈구감소증, 불면, 설사, 성기능부전, 소화불량증, 신경과민증, 신경증(강박반응), 심계항진, 얼굴홍조, 안구운동발작(oculogyric crisis)
②의약품 이상반응력이 있는 환자군에서의 타액증가 등 이상반응 발현율이 의약품 이상반응 반응력이 없는 환자군에서 보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.