이 백신의 안전성은 이 백신 및 QIV(박씨그리프테트라주(인플루엔자분할백신))로 수행한 임상시험들을 통합하여 평가되었다. 총 17,917 명이 이 백신(10,558 명) 또는 QIV(7,359 명)를 근육 또는 피하주사로 투여받았다. 대부분의 약물이상반응은 일반적으로 접종 후 3 일 이내에 발생하였으며 발현 3 일 이내에 자연적으로 소실되었으며, 강도는 경미하거나 중등도였다. 모든 대상자(6 개월 이상 3 세 미만 소아 포함)에서 본 백신 접종 후 7 일 이내에 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증이었다.
이외 매우 자주 보고된 약물이상반응은 다음과 같으며, 이 백신 및 QIV 중 더 높은 비율을 제시하였다:
- 18~60 세 성인: 주사 부위 통증(52.8%), 두통(27.8%), 근육통(23.0%), 병감(권태)(19.2%)
- 61 세 이상 고령자: 주사 부위 통증(25.8%) 두통(15.6%), 근육통(13.9%)
- 3~8 세 소아: 주사 부위 통증(65.3%), 근육통(29.1%), 두통(28.6%), 병감(권태)(23.0%), 떨림(13.0%), 주사 부위 홍반(11.7%), 주사 부위 종창(11.4%)
- 9~17 세 소아: 주사 부위 통증(59.1%), 병감(권태)(30.7%), 주사 부위 홍반(30.3%), 근육통(28.5%), 두통(25.7%), 주사 부위 종창(22.1%), 주사 부위 경화(17.6%), 떨림(11.2%)
- 생후 6~35 개월 소아: 주사 부위 통증/압통(29.4%), 발열(20.4%), 주사 부위 홍반(17.2%)
- 생후 6 개월 이상 24 개월 미만 소아 하위군에서는 자극 과민성(34.9%)이, 생후 24 개월 이상 35 개월 이하 하위군에서는 병감(권태)(26.8%)이 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응이었다.
전반적으로 약물이상반응은 성인 및 소아와 비교하여 고령자에서 대체로 낮은 빈도로 발생하였으며, 3~8 세 소아의 경우 첫 투여 및 2차 투여 이후의 안전성 프로파일은 유사하였다. 생후 6~35 개월 소아의 경우 첫 투여 및 2 차 투여 이후의 안전성 프로파일이 유사하였으나, 2 차 투여 이후 증상의 빈도가 낮은 경향을 보였다.
이 백신 접종 후 6 개월 이내에 발생한 중대한 이상사례 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다. QIV 접종 후 6 개월 이내에 발생한 중대한 이상사례 중 QIV의 접종과 연관된 중대한 약물이상반응은 혈소판 감소증과 열성 경련 각각 한 건이었다.
아래는 임상시험에서 보고된 약물이상반응들의 빈도를 요약한 것으로, 이상사례들은 아래의 기준에 따라 분류되었다:
매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)
① 일어남 · 보고됨 성인 Adult 및 고령자 ✓ 논리 개념 임상 2 · 연결 2
원문 표현 표준 이름 코드 ‘성인’ Adult 자세히 환자군
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘고령자’ 고령자 자세히 환자군
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 코드
아래 표는 18~60 세 성인 8,104 명(이 백신 5,064 명 및 QIV 3,040 명)과 61 세 이상 고령자 5,860 명(이 백신 4,468 명 및 QIV 1,392 명)에게 백신을 1회(0.5 mL) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다. 여러 시험에는 성인과 61 세 이상의 고령자가 모두 포함되었다.
표1. 성인 및 61 세 이상 고령자에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 7 일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도 약물이상반응
% (n/M)
18~60 세 성인
(N=8,104)
61 세 이상 고령자
(N=5,860)
이 백신
(N=5,064)
QIV
(N=3,040)
이 백신
(N=4,468)
QIV
(N=1,392)
국소 반응
주사 부위 통증
45.5%
(2,235/4,907)
52.8%
(1,603/3,036)
18.7%
(722/3,859)
25.8%
(358/1,390)
주사 부위 홍반
7.5%
(366/4,907)
7.6%
(231/3,036)
7.3%
(283/3,857)
7.0%
(98/1,391)
주사 부위 경화
4.7%
(221/4,739)
5.7%
(173/3,036)
2.9%
(112/3,857)
3.0%
(42/1,391)
주사 부위 종창
3.8%
(188/4,907)
5.9%
(180/3,036)
2.9%
(113/3,857)
3.5%
(48/1,391)
주사 부위 반상 출혈
0.9%
(45/4,738)
0.9%
(27/3,036)
0.9%
(33/3,857)
0.4%
(6/1,391)
전신 반응
두통
23.6%
(1,158/4,905)
27.8%
(844/3,036)
12.6%
(485/3,859)
15.6%
(217/1,391)
근육통
22.7%
(1,113/4,905)
23.0%
(697/3,036)
11.2%
(431/3,859)
13.9%
(193/1,391)
발열 (구강체온 38°C 초과)
1.0%
(48/4,893)
1.3%
(39/3,029)
0.7%
(27/3,825)
0.9%
(13/1,385)
떨림
6.6%
(209/3,147)
6.2%
(187/3,036)
4.5%
(169/3,740)
4.3%
(60/1,391)
병감(권태)
11.9%
(585/4,905)
19.2%
(583/3,036)
7.7%
(298/3,859)
9.3%
(129/1,391)
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
표2. 성인 및 61 세 이상 고령자에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도 약물이상반응
18~60 세 성인
(N=8,104)
61 세 이상 고령자
(N=5,860)
이 백신
(N=5,064)
QIV
(N=3,040)
이 백신
(N=4,468)
QIV
(N=1,392)
혈액 및 림프계장애
흔하지 않게
림프절 병증
림프절 병증
-
-
드물게
-
-
림프절 병증
-
각종 면역계 장애
흔하지 않게
과민성, 두드러기, 아토피 피부염, 천식, 알레르기성 비염, 콧물, 구인두 통증, 알레르기 결막염
-
구인두 통증
소양증, 열감 홍조
드물게
홍반, 소양증, 발진, 얼굴 종창, 인후 자극, 호흡 곤란, 재채기, 비폐색, 상기도 울혈, 안 충혈
과민성, 두드러기, 혈관 부종, 알레르기성 피부염, 홍반, 소양증, 전신 소양증, 호흡 곤란
홍반, 발진, 얼굴 종창, 인후 자극, 천식, 콧물, 재채기, 구강 점막 발진, 구강 지각 이상, 홍조
홍반, 얼굴 종창
대사 및 영양 장애
드물게
식욕 감소
-
식욕 감소
-
각종 신경계 장애
흔하지 않게
-
-
졸림, 어지러움
어지러움
드물게
감각이상, 감각저하, 졸림, 어지러움
감각이상, 졸림, 어지러움
감각이상
감각이상, 졸림
각종 위장관 장애
흔하지 않게
설사, 오심
설사, 오심
설사, 오심
설사
드물게
구토, 복통
-
구토
오심
피부 및 피하 조직 장애
흔하지 않게
다한증
-
-
-
드물게
-
다한증
다한증
다한증
근골격 및 결합 조직 장애
흔하지 않게
관절통
-
-
-
드물게
-
관절통
관절통
-
전신 장애 및 투여 부위 병태
흔하지 않게
주사 부위 온감, 주사 부위 불편감, 주사 부위 소양증, 무력증, 피로
주사 부위 온감, 주사 부위 소양증, 피로
주사 부위 불편감, 주사 부위 소양증, 피로
주사 부위 온감, 주사 부위 소양증, 피로
드물게
주사 부위 과민증, 독감-유사 증상
주사 부위 불편감, 무력증, 독감-유사 증상
주사 부위 온감, 주사 부위 박리, 무력증
무력증, 독감-유사 증상
표 행 강조
일어남 · 보고됨 혈액 및 림프계장애 Disorder of lymphatic system 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘림프계 장애’ Disorder of lymphatic system KCD I89.9 상세불명의 림프관 및 림프절의 비감염성 장애 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨 림프절 병증 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘림프절 병증’ 림프절병증 KCD R59.9 상세불명의 림프절비대 · R59 림프절비대 · R59.1 전신림프절비대 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨 - | 림프절 병증 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘림프절 병증’ 림프절병증 KCD R59.9 상세불명의 림프절비대 · R59 림프절비대 · R59.1 전신림프절비대 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨 - | 다한증 발한증가 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘다한증’ 발한증가 KCD R61.9 상세불명의 다한증 · R61 다한증 · R61.0 국소다한증 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨 관절통 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘관절통’ 관절통 KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨 - | 관절통 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘관절통’ 관절통 KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨 전신 장애 및 투여 부위 병태 투여 부위 장애 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘투여 부위 병태’ → 병태 투여 부위 장애 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
수식어
‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
논리 구조 만든 쪽 코드
아래 표는 9~17 세의 소아 725 명에게 이 백신(296 명) 또는 QIV(429 명)를 1 회 투여하거나 3~8 세의 소아 1,247 명에게 이 백신(363 명) 또는 QIV(884 명)를 1 회 혹은 2 회(접종 기록에 따라 상이) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다.
표3. 3~17 세의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종* 후 7 일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도 약물이상반응
% (n/M)
9~17 세 소아
(N=725)
3~8 세 소아
(N=1,247)
이 백신 (N=296)
QIV
(N=429)
이 백신
(N=363)
QIV
(N=884)
국소 반응
주사 부위 통증
65.3%
(192/294)
54.5%
(234/429)
59.1%
(214/362)
56.5%
(498/882)
주사 부위 홍반
11.7%
(34/290)
9.8%
(42/429)
30.3%
(109/360)
20.4%
(180/882)
주사 부위 종창
11.4%
(33/289)
10.7%
(46/429)
22.1%
(79/358)
20.5%
(181/882)
주사 부위 경화
9.7%
(24/247)
6.8%
(29/429)
17.6%
(63/357)
16.4%
(145/882)
주사 부위 반상 출혈
0.8%
(2/247)
1.6%
(7/429)
7.4%
(25/337)
5.8%
(51/882)
전신 반응
두통
28.6%
(84/294)
24.7%
(106/429)
19.9%
(67/336)
25.7%
(227/882)
근육통
27.6%
(81/294)
29.1%
(125/429)
25.0%
(84/336)
28.5%
(251/882)
발열
4.5%
(13/291)
2.3%
(10/427)
8.6%
(31/362)
8.4%
(74/879)
떨림
13.0%
(33/253)
3.7%
(16/429)
9.2%
(29/316)
11.2%
(99/882)
병감(권태)
14.6%
(43/294)
20.3%
(87/429)
22.3%
(75/336)
30.7%
(271/882)
* 9~17세의 경우 1회 투여; 3~8세의 경우 1 또는 2회 투여
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
표4. 3~17 세의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종* 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도 (모든 빈도는 흔하지 않게였음) 약물이상반응
9~17 세 소아
(N=725)
3~8 세 소아
(N=1,247)
이 백신
(N=296)
QIV
(N=429)
이 백신
(N=363)
QIV
(N=884)
혈액 및 림프계장애
-
-
림프절 병증
혈소판 감소증
각종 면역계 장애
두드러기, 발진
-
두드러기, 발진, 소양증, 구인두 통증
-
각종 정신 장애
-
-
-
안절부절, 신음
각종 신경계 장애
어지러움
-
-
어지러움
각종 위장관 장애
-
설사
설사, 복통
설사, 복통, 구토
근골격 및 결합 조직 장애
-
-
-
관절통
전신 장애 및 투여 부위 병태 – 국소 반응
주사 부위 불편감, 주사 부위 온감, 주사 부위 소양증
주사 부위 소양증
주사 부위 소양증
주사 부위 온감
전신 장애 및 투여 부위 병태 – 전신 반응
피로, 무력증
-
피로, 울음
피로
표 행 강조
일어남 · 보고됨 - | 관절통 ✓ 논리 개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드 ‘관절통’ 관절통 KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨 전신 장애 및 투여 부위 병태 – 국소 반응 연결 전 | 주사 부위 불편감 ✓ , 주사 부위 온감 , 주사 부위 소양증 ✓ | 주사 부위 소양증 ✓ | 주사 부위 Injection site 논리 개념 임상 5 · 연결 4
원문 표현 표준 이름 코드 ‘투여 부위 병태 – 국소 반응’ → 병태 – 국소 반응 표준 개념 연결 전 자세히 unknown
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
수식어
‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site ‘주사 부위 불편감’ 주사부위 불편감 자체 표준 자체 사전 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
수식어
‘주사 부위’ site = application_site · 속성 Finding site ‘주사 부위 소양증’ 주사 부위 소양증 KCD L29.9 상세불명의 가려움 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
수식어
‘주사 부위’ site = application_site · 속성 Finding site ‘주사 부위 소양증’ 주사 부위 소양증 KCD L29.9 상세불명의 가려움 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
수식어
‘주사 부위’ site = application_site · 속성 Finding site ‘주사 부위’ Injection site 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨 섹션 기본값 확실성 보고
무슨 일 AND 모두 “및” 전신 장애 사건 투여 부위 병태 – 국소 반응 사건 주사 부위 불편감 사건 주사 부위 온감 사건 주사 부위 소양증 사건 주사 부위 소양증 사건 주사 부위 사건 일어남 · 보고됨 전신 장애 및 투여 부위 병태 – 전신 반응 연결 전 | 피로 ✓ , 무력증 ✓ | - 연결 전 | 피로 ✓ , 울음 ✓ | 피로 ✓ 논리 개념 임상 7 · 연결 5
원문 표현 표준 이름 코드 ‘투여 부위 병태 – 전신 반응’ → 병태 – 전신 반응 표준 개념 연결 전 자세히 unknown
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
수식어
‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site ‘-’ 표준 개념 연결 전 자세히 unknown
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘피로’ 피로 KCD R53 병감 및 피로 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘무력증’ 무력증 KCD R53 병감 및 피로 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘피로’ 피로 KCD R53 병감 및 피로 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘울음’ 울음 KCD R45.8 정서상태에 관련된 기타 증상 및 징후 · R68 기타 전신 증상 및 징후 · R68.1 영아기에서 독특한 비특이성 증상 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘피로’ 피로 KCD R53 병감 및 피로 자세히 질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조 만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨 섹션 기본값 확실성 보고
무슨 일 AND 모두 “및” 전신 장애 사건 투여 부위 병태 – 전신 반응 사건 피로 사건 무력증 사건 - 사건 피로 사건 울음 사건 피로 사건 * 9~17 세의 경우 1 회 투여; 3~8 세의 경우 1 또는 2 회 투여
아래 표는 생후 6~35 개월의 소아 1,981 명에게 이 백신(367 명) 또는 QIV(1,614 명)를 1 회 혹은 2 회(접종 기록에 따라 상이) 투여하고 얻은 데이터에 근거하였다.
표5. 생후 6~35 개월의 소아에서 이 백신 또는 QIV를 접종 후 7일 이내 예측된 약물이상반응의 빈도 약물이상반응
% (n/M)
생후 6~35 개월의 소아(N=1,981)
이 백신
(N=367)
QIV
(N=1,614)
국소 반응
주사 부위 통증/압통
29.4%
(106/361)
26.8%
(427/1,591)
주사 부위 홍반
8.9%
(32/361)
17.2%
(274/1,591)
주사 부위 종창
3.9%
(14/360)
7.6%
(121/1,591)
주사 부위 경화
6.7%
(24/360)
9.1%
(144/1,591)
주사 부위 반상 출혈
4.2%
(15/360)
4.2%
(67/1,591)
전신 반응
식욕 감소1
27.9%
(64/229)
28.9%
(285/985)
자극 과민성1
34.9%
(80/229)
32.3%
(318/985)
울음 이상1
31.9%
(73/229)
27.1%
(267/985)
두통2
10.6%
(14/132)
11.9%
(72/605)
졸림증1
19.2%
(44/229)
13.9%
(137/985)
구토1
17.0%
(39/229)
16.1%
(159/985)
근육통2
14.5%
(19/131)
11.6%
(70/605)
발열
20.2%
(73/361)
20.4%
(324/1,588)
떨림2
9.9%
(13/131)
5.6%
(34/605)
병감(권태)
25.2%
(33/131)
26.8%
(162/605)
n: 첫 열에 나열된 평가변수를 경험한 시험대상자의 수
M: 관련 평가변수에 대한 자료를 이용 가능한 시험대상자의 수
1 생후 6~23 개월 소아에서만 관측됨(이 백신 234 명; QIV 1,003 명)2 생후 24~35 개월 소아에서만 관측됨(이 백신 133 명; QIV 611 명)생후 6~35 개월의 소아에서 이 백신 또는 QIV 접종 후 1 달 이내 예측되지 않은 약물이상반응의 빈도는 하기와 같았다.
이 백신(N=367): 설사(흔하지 않게)
QIV(N=1,614): 과민성, 설사, 구토1 (이상 흔하지 않게), 구진 발진, 전신 소양증, 자극 과민성1 , 근육통2 , 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진, 인플루엔자 유사 질병, 병감(권태)2 (이상 드물게)
1 24 개월 이상 35 개월 이하의 소아2 6 개월 이상 24 개월 미만 소아다음의 약물이상반응들이 시판 후 경험에서 자발적 보고에 근거하여 보고되었으며, 빈도는 “알 수 없음”이었다.
일시적 혈소판 감소증* , 림프절병증* 아나필락시스 반응을 포함하는 알레르기 반응, 혈관 부종, 쇼크, 호흡 곤란* , 두드러기* , 소양증* , 홍반성 발진*
지각 이상, 길랭-바레 증후군(Guillain-Barré Syndrome, GBS), 신경염, 신경통, 경련, 뇌척수염
특정한 경우에 일시적인 신장 침범이 동반된 헤노흐-쇤라인(Henoch-Schönlein) 자색반 등의 혈관염
* 해당 이상사례는 임상시험 중 특정 연령군에서만 보고되었음.
시험에 등록된 환자 중 동반질환이 있는 대상자의 수가 제한적이기는 하지만, 신장이식 환자 또는 천식 환자군을 대상으로 한 시험에서 임상시험에 등록한 동반질환이 있는 제한된 수의 환자에서 이 백신의 안전성은 전체 모집단에서 관찰된 것과 다르지 않았다.
남아프리카공화국에서, HIV 음성 임부 및 HIV 양성 임부를 대상으로 한 연구에서 7 일 이내 관찰된 예측된 국소 약물이상반응은 모두 위약군 대비 이 백신에서 더 빈번하게 관찰되었으며, 그 이외의 다른 예측된 약물이상반응(전신)의 유의한 차이는 없었다.
재심사 신청을 위하여 박씨그리프주(인플루엔자분할백신)로 6 년간(2003년 6월 23일 ~ 2009년 6월 22일) 성인 및 소아를 대상으로 사용성적조사가 실시되었고, 안전성 평가 대상자는 821 명이었으며, 유효성 평가는 이루어지지 않았다.
재심사 기간 동안 발현된 이상사례는 10 명(1.22%)에서 17 건이며, 이 중 9 명(1.10%)에서 14 건은 약물이상반응으로 평가되었다. 발현된 이상사례 종류를 살펴보면 투여부위 이상으로 ‘적용부위 부종’이 7 건, ‘주사부위 발진’이 6 건, ‘주사부위 통증’이 2 건으로 나타났고, 전신 이상으로 ‘열’이 2 건으로 나타났다. 사용상 주의사항에 반영되어 있지 않은 이상사례 및 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 그 외 기존 허가사항과 비교하여 특이한 경향은 관찰되지 않았다.
사용성적조사 결과, 15 세 미만의 소아는 769 명(93.67%)이었으며, 이 중 이상사례는 9 명(1.17%)에서 14 건 보고되었다. 이상사례 종류를 살펴보면 투여부위 이상으로 ‘적용부위 부종’이 6 건, ‘주사부위 발진’이 5 건, ‘주사 부위 통증’이 1 건으로 나타났고, 전신 이상으로 ‘열’이 2 건 나타났다.
사용성적조사 결과, 65 세 이상의 노인은 4 명(0.49%), 임산부는 1 명(0.12%), 신장애 환자는 1 명(0.12%) 조사되었으나 이상사례는 발현되지 않았고, 간장애 환자에 대한 자료는 수집되지 않았다.