4.1 펠루비프로펜 일반정 및 서방정의 이상반응
(1)펠루비프로펜 일반정: 골관절염, 요통, 류마티스관절염 환자를 대상으로 실시한 위약 또는 활성약 대조 임상시험에서 펠루비프로펜 일반정 투여군은 총 846명 (30mg/일 59명, 60mg/일 59명, 90mg/일 339명, 120mg/일 312명)이었다. 이상반응은 이 약 투여군 846명 중 210명(24.9%)에서 보고되었다. 발현기관별 이상반응은 소화기계(18.7%, 159명) 및 전신(8.1%, 69명)에서 발현빈도가 높았다. 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 부종(4.6%), 복통, 속쓰림, 소화불량, 구역/구토, 상기도감염이었다.
급성 상기도염으로 인한 발열 환자를 대상으로 실시한 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조 임상시험에서 이 약 투여군 89명 중, 3명(3.37%)에서 이상반응이 발현되었다. 발현된 모든 이상반응은 소화불량, 발열, 백혈구감소증(각각 1.12%, 1명)이었으며, 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 소화불량이었다.
(2)펠루비프로펜 서방정: 요통, 외상 후 동통, 원발월경통 환자를 대상으로 실시한 위약 또는 활성약 대조 임상시험에서 펠루비프로펜 서방정을 투여받은 239 명 중 이상반응은 27명(11.3%)에서 보고되었다. 발현기관별 이상반응은 소화기계(3.77%, 9명)에서 발현빈도가 높았으며, 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 소화불량(2.93%)이었다.
요통 환자를 대상으로 실시한 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조(펠루비프로펜 일반정), 평행군 임상시험(n=159)에서 이상반응은 총 28명에서 발생하였고, 이 중 이 약 투여군은 79명 중 14명(17.72%, 17건), 펠루비프로펜 일반정 투여군은 80명 중 14명(17.50%, 20건)에서 발생하였다. 중대한 이상반응은 총 1건(상완골 골절)이 보고되었으나, 이 약과 관련이 없는 것으로 판단되었다. 이 약 투여군에서 주로 나타난 이상반응은 소화불량(4명, 5.06%), 혈중 크레아틴포스포키나제 증가(4명, 5.06%), 부종(3명, 3.8%) 등이었다. 또한, 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응 발현율을 분석한 결과, 이 약 투여군은 10명(12.66%, 12건)이고, 펠루비프로펜 일반정 은 11명(13.75%, 13건)이었다.
외상 후 동통 환자를 대상으로 실시한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군 임상시험(n=94)에서 이상반응은 이 약 투여군에서 4명(8.51%), 위약군에서 4명(8.51%)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서 발현된 이상반응은 소화불량(2명, 4.26%), 비인두염(1명, 2.13%), 호흡곤란(1명, 2.13%)이었으며, 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 소화불량이었다(2명, 4.26%).
원발월경통 환자를 대상으로 실시한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 교차 임상시험(n=113)에서 이상반응은 이 약 투여군(113명)에서 9명(7.96%), 위약군(112명)에서 10명(8.93%)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서 발현된 이상반응은 소화불량, 발열, 방광염, 습진, 피부염, 어지러움, 심실성 기외수축, 간염, 근육통, 질출혈이며 각각 1명씩(0.88%) 보고되었으며, 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 소화불량이었다(1명, 0.88%).
펠루비프로펜 일반정 4개, 서방정 3개의 임상시험에서 보고된 이상반응을 기관계별로 분류하여 아래 표로 나타내었다. 이 약과의 인과관계는 고려되지 않았다.
발생빈도의 정의: 매우 흔하게 (≥10%), 흔하게 (≥1%, <10%), 흔하지 않게 (≥0.1%, <1%), 드물게 (≥0.01%, <0.1%)
| 기관계명 | 발현빈도 | 이상반응 |
| 펠루비프로펜 일반정 | 펠루비프로펜 서방정 |
| 정신신경계 | 흔하게 | 두통, 어지러움 | - |
| 흔하지 않게 | 졸음, 혼미, 두중감, 불면증 | 어지러움 |
| 감각기계 | 흔하게 | 습진 | - |
| 흔하지 않게 | 발적, 귀울림, 가려움증, 안구건조, 두드러기, 시야흐림, 감각이상, 유리체부유물, 피부건조, 탈모 | 습진, 피부염, 가려움증 |
| 소화기계 | 흔하게 | 복통, 속쓰림, 구역/구토, 소화불량, 위부불쾌감, 설사, 변비, 위궤양 | 소화불량 |
| 흔하지 않게 | 식욕감퇴, 복부팽만, 설염, 입마름, 구강불쾌감, 구내염, 식욕증진 | 변비, 구역 |
| 순환기계 | 흔하게 | 가슴두근거림 | - |
| 흔하지 않게 | 가슴통증, 혈압저하, 심근경색, 심근허혈, 고혈압 | 심실성 기외수축 |
| 호흡기계 | 흔하게 | - | - |
| 흔하지 않게 | 호흡곤란, 기침, 비출혈, 후두건조 | 기침, 호흡곤란 |
| 비뇨생식기계 | 흔하게 | 빈뇨 | - |
| 흔하지 않게 | 소변감소, 질염, 질출혈 | 질출혈 |
| 근골격계 | 흔하게 | - | - |
| 흔하지 않게 | 근육통, 요통, 등통증, 관절증, 골절 | 근육통, 상완골 골절 |
| 전신 | 흔하게 | 부종, 전신부종, 얼굴부종, 발열 | 전신부종 |
| 흔하지 않게 | 피로, 체중증가, 오한, 가슴불쾌, 창백, 체중감소, 통증 | 발열 |
| 간장 | 흔하지 않게 | - | 간염 |
| 감염 | 흔하게 | 상기도감염, 방광염, 조갑진균증, 인후염 | - |
| 흔하지 않게 | 바이러스감염 | 방광염, 요로감염증, 비인두염 |
| 실험실검사 | 흔하게 | 혈중 트리글리세라이드 증가, 감마-글루타밀트렌스퍼레이즈(GGT) 증가, 백혈구 감소증 | 혈중 크레아틴포스포키나제 증가 |
| 흔하지 않게 | 혈액요소질소증가, 고콜레스테롤혈증, 간효소수치 상승 | - |
4.2 국내 시판 후 조사 결과
①국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,381명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례 발현율은 2.28%(77명, 90건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 약물유해반응은 1.54%(52명, 62건)이다.
보고된 약물유해반응으로는 소화불량이 0.71%(24명, 24건)로 가장 많았고 그 다음은 부종 0.35%(12명, 12건), 속쓰림 0.24%(8명, 8건), 복통 0.18%(6명, 6건), 구역 0.09%(3명, 3건), 식욕감퇴, 변비, 입마름, 혈변, 얼굴부종, 어지러움, 근육통, 빈뇨 및 피부발진이 각각 0.03%(1명, 1건) 순으로 나타났다. 이중 시판 전에 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응은 ‘혈변’ 및 ‘피부발진’이 각각 0.03%(1명, 1건)로 보고되었다.
②일어남 · 보고됨이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 확립 안 됨다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 4 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이 약’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘국내 재심사 유해사례’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘자발적 부작용 보고자료’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료’ → 유해사례 보고자료 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘보고된’ certainty = reported · 속성 Finding context
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고
근거- AND 모두 “와”
- 국내 재심사 유해사례 시술
- 자발적 부작용 보고자료 시술
- 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료 시술
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
①국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 골관절염, 류마티스 관절염, 요통 환자 655명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.65%(37/655명, 총 42건)로 보고되었다.
일어남 · 보고됨이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 사건
| 발현빈도 | 기관계명 | 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.31%(2/655명, 2건) | 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.15%(1/655명, 1건) |
| 흔하지 않게 (0.1∼1%미만) | 근육-골격계 장애 | 근섬유통 | - |
| 방어기전 장애 | 폐렴 | 폐렴 |
일어남 · 보고됨또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘인과관계와 상관없는’ certainty = regardless_of_causality · 속성 Finding context
- ‘예상하지 못한’ certainty = unexpected · 속성 Finding context
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “와”
- 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 사건
| 발현빈도 | 기관계명 | 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 1.53%(10/655명, 11건) | 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.61%(4/655명, 4건) |
| 흔하지 않게 (0.1∼1%미만) | 위장관계 장애 | 장염 | 장염 |
| 전신적 질환 | 다리부종, 무력증 | 무력증 |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 사지떨림 | 사지떨림 |
| 근육-골격계 장애 | 근섬유통, 연축 | - |
| 방어기전 장애 | 감기, 폐렴 | 폐렴 |
| 비뇨기계 질환 | 소변색변화 | - |
| 심근, 심내막, 심막, 판막 질환 | 협심증 | - |
②국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 급성통증(예: 외상후 동통, 원발 월경통) 환자 737명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.68%(5/737명, 5건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
③국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
•피부 및 피하조직계 :
일어남 · 보고됨혈관 부종개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈관부종’ | 혈관 부종 |
KCD T78.3 혈관신경성 부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI