1)새로이 진단된 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme)의 치료
이 약을 병용 또는 단독 투여 시 치료약물과 관련있는 이상반응은 표 4와 같다.
| 표 4. 이 약과 방사선 요법: 병용 또는 단독 투여시 치료약물과 관련있는 이상반응 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100) (CIOMS III) |
| | 이 약 투여 + 방사선 치료 병용 (n=288*) | 이 약 단독 투여 (n=224) |
| 감염 및 침습 |
| 흔하게 | 구강칸디다증, 단순포진, 감염, 인두염, 상처 감염 | 구강 칸디다증, 감염 |
| 때때로 | | 단순포진, 대상포진, 인플루엔자양증상 |
| 혈액 및 림프계 |
| 흔하게 | 백혈구감소증, 림프구감소증, 호중성구감소증, 혈소판감소증 | 빈혈, 발열성호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증 |
| 때때로 | 빈혈, 발열성호중구감소증 | 림프구감소증, 점상출혈 |
| 내분비계 |
| 때때로 | 쿠싱양증상 | 쿠싱양증상 |
| 대사 및 영양 |
| 매우 흔하게 | 식욕부진 | 식욕부진 |
| 흔하게 | 고혈당증, 체중감소 | 체중감소 |
| 때때로 | 저칼륨혈증, 알칼리인산분해효소증가, 체중 증가 | 고혈당증, 체중 증가 |
| 정신신경계 |
| 흔하게 | 불안, 감정 불안정성, 불면증 | 불안, 우울증, 감정 불안정성, 불면증 |
| 때때로 | 초조, 무감동, 행동장애, 우울증, 환각 | 환각, 기억상실 |
| 신경계 |
| 매우 흔하게 | 두통 | 두통, 경련 |
| 흔하게 | 어지러움, 실어증, 균형감각 저하, 집중력 저하, 착란, 의식 저하, 경련, 기억장애, 신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림 | 어지러움, 실어증, 균형감각 저하, 집중력 저하, 착란, 언어장애, 반부전마비, 기억장애, 신경계 이상, 신경병증, 말초신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림 |
| 때때로 | 운동실조, 인지능력 저하, 언어장애, 추체외로 이상, 보행 이상, 반부전마비, 감각과민, 감각저하, 신경계 이상, 말초신경장애, 간질중첩증 | 운동실조, 조정능력이상, 보행 이상, 반신마비, 감각과민, 감각장애 |
| 눈 |
| 흔하게 | 시야 흐림 | 시야 흐림, 복시, 시야 이상 |
| 때때로 | 눈의 통증, 반맹, 시각 이상, 시력 저하, 시야 이상 | 눈의 통증, 눈의 건조감, 시력 저하 |
| 귀 및 미로기관 |
| 흔하게 | 청각 이상 | 청각 이상, 이명 |
| 때때로 | 귀의 통증, 청각과민, 이명, 중이염 | 난청, 귀의 통증, 현기증 |
| 심장 |
| 때때로 | 심계항진 | |
| 혈관계 |
| 흔하게 | 부종, 하지부종, 출혈 | 하지부종, 출혈, 심부정맥혈전증 |
| 때때로 | 고혈압, 뇌출혈 | 부종, 말초 부종, 폐색전 |
| 호흡기 및 흉부 |
| 흔하게 | 기침, 호흡곤란 | 기침, 호흡곤란 |
| 때때로 | 폐렴, 상기도감염, 비충혈 | 폐렴, 부비동염, 상기도감염, 기관지염 |
| 소화기계 |
| 매우 흔하게 | 변비, 구역, 구토 | 변비, 구역, 구토 |
| 흔하게 | 복통, 설사, 소화불량, 연하곤란, 구내염 | 설사, 소화불량, 연하곤란, 구건, 연하곤란 |
| 때때로 | | 복부팽만, 변실금, 위장관계이상, 위장관염, 치질 |
| 피부 및 피하 |
| 매우 흔하게 | 탈모, 발진 | 탈모, 발진 |
| 흔하게 | 피부염, 피부 건조, 홍반, 소양증 | 피부 건조, 소양증 |
| 때때로 | 광과민성 반응, 비정상적 피부 착색, 피부 박리 | 홍반, 비정상적 피부 착색, 발한 증가 |
| 근골격계 및 연체조직 |
| 흔하게 | 관절통, 근무력증 | 관절통, 근골격 통증, 근육통, 근무력증 |
| 때때로 | 등통증, 근골격 통증, 근육통, 근육병증 | 등통증, 근육병증 |
| 신장 및 요로계 |
| 흔하게 | 빈뇨, 요실금 | 요실금 |
| 때때로 | | 배뇨곤란 |
| 생식기 및 유방 |
| 때때로 | 발기불능 | 무월경, 유방통, 월경과다, 질출혈, 질염 |
| 일반 및 투약부위 이상 |
| 매우 흔하게 | 피로 | 피로 |
| 흔하게 | 발열, 통증, 알러지 반응, 방사선손상, 안면부종, 미각이상 | 발열, 통증, 알러지 반응, 방사선손상, 미각이상 |
| 때때로 | 홍조, 안면홍조, 무력증, 증상 악화, 경직, 혀의 착색, 이상후각, 갈증 | 무력증, 증상 악화, 통증, 경직, 치아 이상, 안면부종, 입맛 변화 |
| 실험실적 수치 |
| 흔하게 | SGPT 증가 | SGPT 증가 |
| 때때로 | 감마 GT 증가, 간효소 수치 증가, SGOT 증가 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨식욕부진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반 및 투약부위 이상
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투약부위 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*방사선 단독 치료에 배정되었으나 이 약 투여 + 방사선 치료 병용을 받은 환자 1명 포함
-실험실적 검사결과 : 이 약을 포함, 대부분의 세포독성을 나타내는 약물의 용량 제한 독성인 골수억제(중성구감소증 및 혈소판감소증)이 관찰되었다. 병용 기간 및 단독 투여 기간 중 발생한 이상반응을 통합했을 때, 약 8%의 환자에서 호중구감소증을 포함하는 3 또는 4등급의 호중구 관련 이상이 관찰되었다. 이 약을 투여 받은 환자의 14%에서 혈소판 감소증을 포함하는 등급 3 또는 4의 혈소판 관련 이상이 관찰되었다.
2)표준요법에 실패한 재발성, 진행성 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme) 및 미분화성상세포종(Anaplastic astrocytoma)의 치료: 임상시험에서 가장 흔하게 관찰된 투여 약물 관련 이상반응은 특히 구역(43%)과 구토(36%)를 포함하는 소화기계 장애였다. 이들 이상반응은 주로 1 또는 2등급(24시간 이내 0-5회의 구토 발생)이었고 자가 조절 혹은 표준 항구토 요법으로 충분히 조절되었다. 중증 구역 및 구토의 빈도는 4%였다.
재발성, 진행성 악성 교종 치료를 위한 임상시험 및 시판후조사에서 이 약과 관련되어 보고된 이상반응은 표 5와 같다.
| 표 5. 재발성, 진행성 악성 교종 치료 시 치료약물과 관련되어 관찰된 이상반응: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) (CIOMS III) |
| 감염 및 침습 |
| 드물게 | Pneumocystis jirovecii 폐렴(PCP)을 포함한 기회감염 |
| 혈액 및 림프계 |
| 매우 흔하게 | 호중구감소증 또는 림프구감소증(3-4등급), 혈소판감소증(3-4등급) |
| 때때로 | 범혈구감소증, 빈혈(3-4등급), 백혈구감소증 |
| 대사 및 영양 |
| 매우 흔하게 | 식욕부진 |
| 흔하게 | 체중 감소 |
| 신경계 |
| 매우 흔하게 | 두통 |
| 흔하게 | 졸음, 어지러움, 감각이상 |
| 호흡기계 및 흉부 |
| 흔하게 | 호흡곤란 |
| 위장관계 |
| 매우 흔하게 | 구역, 구토, 변비 |
| 흔하게 | 설사, 복통, 소화불량 |
| 피부 및 피하 조직 |
| 흔하게 | 발진, 소양증, 탈모 |
| 매우 드물게 | 다형성 홍반, 홍피증, 두드러기, 피진 |
| 일반 및 투약부위 이상 |
| 매우 흔하게 | 피로 |
| 흔하게 | 발열, 무력증, 경직, 권태, 통증, 입맛 변화 |
| 매우 드물게 | 아나필락시스를 포함하는 알러지 반응, 혈관부종 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨감염 및 침습
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘감염’ | 감염성 질환 |
KCD B99 기타 감염성 질환(B99) · A39 수막알균감염 · A54 임균감염 | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘침습’ | 조직 침윤 | | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨식욕부진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반 및 투약부위 이상
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투약부위 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-실험실적 검사결과: 악성 교종 치료 시 3 또는 4등급의 혈소판감소증 또는 호중구감소증이 각각 19% 및 17%의 환자에서 관찰되었다. 이로 인한 긴급 입원 또는 이 약의 사용 중단 빈도는 각각 8% 및 4%였다. 골수억제는 예측 가능했으며(주로 초기 주기들 중 나타나며, 투여 시작 21일째에서 28일째 사이에 가장 빈번하게 발생) 일반적으로 1-2주 내에 신속히 회복되었다. 누적된 골수 억제는 관찰되지 않았다. 혈소판감소증은 출혈 위험을 증가시킬 수 있으며, 호중구감소증 또는 백혈구감소증은 감염 위험을 증가시킬 수 있다.
-성별: 임상시험의 인구 약동학 분석 결과로부터 여성피험자 101명과 남성피험자 169명의 최저 호중구치와 여성피험자 110명과 남성피험자 174명의 최저혈소판 수치를 확인하였다. 첫 번째 주기 투여 후 4등급 호중구감소증(ANC<500 cells/μL)은 여성 및 남성 피험자에서 각각 12%, 5%이었고, 혈소판감소증(<20,000 cells/μL)은 여성 및 남성 피험자에서 각각 9%, 3% 이었다. 400여명의 피험자를 대상으로 수행한 재발성 신경교종에 대한 임상시험에서 첫 번째 주기 투여 후 4등급 호중구감소증은 여성 및 남성 피험자에서 각각 8%, 4%이었고, 4등급 혈소판감소증은 각각 8%, 3% 이었다. 288명의 피험자를 대상으로 수행한 새로이 진단된 다형성교아종에 대한 임상시험에서 첫 번째 주기 투여 후 4등급 호중구감소증은 여성 및 남성 피험자에서 각각 3%, 0%이었고 4등급 혈소판감소증은 각각 1%, 0%이었다.
3)국외 시판 후 경험: 항악성종양제, 특히 알킬화제의 경우 MDS(Myelodysplastic Syndrome) 및 백혈병과 같은 이차적 종양의 위험 가능성과 연관되었다. 이 약을 포함한 치료 방법으로 치료받던 환자들 중 매우 드물게 MDS 및 이차적 종양(골수성 백혈병 포함)이 보고된 바 있다. 재생불량성 빈혈을 유발할 수 있는 지속성 범혈구감소증이 보고되었고, 몇몇의 경우는 치명적인 결과를 나타냈다. 독성 표피괴사용해와 스티븐스-존슨 증후군 사례가 매우 드물게 보고되었다. 간질성 폐렴/폐렴, 폐섬유증 및 치명적인 호흡부전이 매우 드물게 보고되었다. 간 효소의 증가, 고빌리루빈혈증, 담즙정체, 간염을 포함한 간독성이 보고되었다. 치명적인 간기능 상실을 비롯한 간손상이 보고되었다 (사용상 주의사항, 4. 일반적 주의 참조). 치명적인 결과를 나타낸 사례를 포함한 패혈증이 보고되었다.
4)국내 시판 후 조사결과: 국내에서 재심사를 위하여 6년동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응의 발현율은 인과관계와 상관없이 47.51%(324/682명, 1,000건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 32.40%(221/682명, 635건)로 구역이 12.02%로 가장 많았고, 그 다음은 구토 7.92%, 식욕부진 6.16%, 혈소판감소증 2.93%, 백혈구감소증, 변비 각각 2.49%, 호중구감소증 1.76%, 기침, 어지러움, 발열 각각 1.47%, 기침, ALT 증가, 피로 각각 1.32%, 소화불량, 가래 증가, 무력증 각각 1.17%, 경련, 두통, 폐렴, AST 증가 각각 1.03% 등의 순으로 나타났다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.10%(103/682명, 167건)로 질환악화 2.49%, 폐렴 1.61%, 발작 1.32%, 발열 1.03%, 두통, 수두증 각각 0.73%, 뇌부종, 호중구감소증, ALT 증가, AST 증가 각각 0.59% 등의 순으로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.16%(117/682명, 202건)로 가래 증가 2.05%, 뇌부종 1.91%, 요로 감염 1.17%, 국소 발작 1.03%, 수두증 0.88%, 신생물 재발 0.73%, 흡인성폐렴 0.59% 등의 순으로 보고되었다.