1)새로이 진단된 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme)의 치료
이 약을 병용 또는 단독 투여 시 치료약물과 관련있는 이상반응은 표 4와 같다.
| 표 4. 이 약과 방사선 요법: 병용 또는 단독 투여 시 치료약물과 관련 있는 이상반응 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100) (CIOMS III) |
| | 이 약 투여 + 방사선 치료 병용 (n=288*) | 이 약 단독 투여 (n=224) |
| 감염 및 침습 |
| 흔하게 | 구강칸디다증, 단순포진, 감염, 인두염, 상처 감염 | 구강 칸디다증, 감염 |
| 때때로 | | 단순포진, 대상포진, 인플루엔자양증상 |
| 혈액 및 림프계 |
| 흔하게 | 백혈구감소증, 림프구감소증, 호중성구감소증, 혈소판감소증 | 빈혈, 발열성 호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증 |
| 때때로 | 빈혈, 발열성 호중구감소증 | 림프구감소증, 점상출혈 |
| 내분비계 |
| 때때로 | 쿠싱양증상 | 쿠싱양증상 |
| 대사 및 영양 |
| 매우 흔하게 | 식욕부진 | 식욕부진 |
| 흔하게 | 고혈당증, 체중감소 | 체중감소 |
| 때때로 | 저칼륨혈증, 알칼리인산분해효소증가, 체중 증가 | 고혈당증, 체중 증가 |
| 정신신경계 |
| 흔하게 | 불안, 감정 불안정성, 불면증 | 불안, 우울증, 감정 불안정성, 불면증 |
| 때때로 | 초조, 무감동, 행동장애, 우울증, 환각 | 환각, 기억상실 |
| 신경계 |
| 매우 흔하게 | 두통 | 두통, 경련 |
| 흔하게 | 어지러움, 실어증, 균형감각 저하, 집중력 저하, 착란, 의식 저하, 경련, 기억장애, 신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림 | 어지러움, 실어증, 균형감각 저하, 집중력 저하, 착란, 언어장애, 반부전마비, 기억장애, 신경계 이상, 신경병증, 말초신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림 |
| 때때로 | 운동실조, 인지능력 저하, 언어장애, 추체외로 이상, 보행 이상, 반부전마비, 감각과민, 감각저하, 신경계 이상, 말초신경장애, 간질중첩증 | 운동실조, 조정능력이상, 보행 이상, 반신마비, 감각과민, 감각장애 |
| 눈 |
| 흔하게 | 시야 흐림 | 시야 흐림, 복시, 시야 이상 |
| 때때로 | 눈의 통증, 반맹, 시각 이상, 시력 저하, 시야 이상 | 눈의 통증, 눈의 건조감, 시력 저하 |
| 귀 및 미로기관 |
| 흔하게 | 청각 이상 | 청각 이상, 이명 |
| 때때로 | 귀의 통증, 청각과민, 이명, 중이염 | 난청, 귀의 통증, 현기증 |
| 심장 |
| 때때로 | 심계항진 | |
| 혈관계 |
| 흔하게 | 부종, 하지부종, 출혈 | 하지부종, 출혈, 심부정맥혈전증 |
| 때때로 | 고혈압, 뇌출혈 | 부종, 말초 부종, 폐색전 |
| 호흡기 및 흉부 |
| 흔하게 | 기침, 호흡곤란 | 기침, 호흡곤란 |
| 때때로 | 폐렴, 상기도감염, 비충혈 | 폐렴, 부비동염, 상기도감염, 기관지염 |
| 소화기계 |
| 매우 흔하게 | 변비, 구역, 구토 | 변비, 구역, 구토 |
| 흔하게 | 복통, 설사, 소화불량, 연하곤란, 구내염 | 설사, 소화불량, 연하곤란, 구건 |
| 때때로 | | 복부팽만, 변실금, 위장관계이상, 위장관염, 치질 |
| 피부 및 피하 |
| 매우 흔하게 | 탈모, 발진 | 탈모, 발진 |
| 흔하게 | 피부염, 피부 건조, 홍반, 소양증 | 피부 건조, 소양증 |
| 때때로 | 광과민성 반응, 비정상적 피부 착색, 피부 박리 | 홍반, 비정상적 피부 착색, 발한 증가 |
| 근골격계 및 연체조직 |
| 흔하게 | 관절통, 근무력증 | 관절통, 근골격 통증, 근육통, 근무력증 |
| 때때로 | 등통증, 근골격 통증, 근육통, 근육병증 | 등통증, 근육병증 |
| 신장 및 요로계 |
| 흔하게 | 빈뇨, 요실금 | 요실금 |
| 때때로 | | 배뇨곤란 |
| 생식기 및 유방 |
| 때때로 | 발기불능 | 무월경, 유방통, 월경과다, 질출혈, 질염 |
| 일반 및 투약부위 이상 |
| 매우 흔하게 | 피로 | 피로 |
| 흔하게 | 발열, 통증, 알러지 반응, 방사선손상, 안면부종, 미각이상 | 발열, 통증, 알러지 반응, 방사선손상, 미각이상 |
| 때때로 | 홍조, 안면홍조, 무력증, 증상 악화, 경직, 혀의 착색, 이상후각, 갈증 | 무력증, 증상 악화, 통증, 경직, 치아 이상, 안면부종, 입맛 변화 |
| 실험실적 수치 |
| 흔하게 | SGPT 증가 | SGPT 증가 |
| 때때로 | 감마 GT 증가, 간효소 수치 증가, SGOT 증가 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨식욕부진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반 및 투약부위 이상
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투약부위 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*방사선 단독 치료에 배정되었으나 이 약 투여 + 방사선 치료 병용을 받은 환자 1명 포함
-실험실적 검사결과 : 이 약을 포함, 대부분의 세포독성을 나타내는 약물의 용량 제한 독성인 골수억제(중성구감소증 및 혈소판감소증)이 관찰되었다. 병용 기간 및 단독 투여 기간 중 발생한 이상반응을 통합했을 때, 약 8%의 환자에서 호중구감소증을 포함하는 3 또는 4등급의 호중구 관련 이상이 관찰되었다. 이 약을 투여 받은 환자의 14%에서 혈소판 감소증을 포함하는 등급 3 또는 4의 혈소판 관련 이상이 관찰되었다.
2)표준요법에 실패한 재발성, 진행성 다형성 교아종(Glioblastoma multiforme) 및 미분화성상세포종(Anaplastic astrocytoma)의 치료:
임상시험에서 가장 흔하게 관찰된 투여 약물 관련 이상반응은 특히 구역(43%)과 구토(36%)를 포함하는 소화기계 장애였다. 이들 이상반응은 주로 1 또는 2등급(24시간 이내 0-5회의 구토 발생)이었고 자가 조절 혹은 표준 항구토 요법으로 충분히 조절되었다. 중증 구역 및 구토의 빈도는 4%였다.
재발성, 진행성 악성 교종 치료를 위한 임상시험 및 시판 후 이 약과 관련되어 보고된 이상반응은 표 5와 같다.
| 표 5. 재발성, 진행성 악성 교종 치료 시 치료약물과 관련되어 관찰된 이상반응: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) (CIOMS III) |
| 감염 및 침습 |
| 드물게 | Pneumocystis jirovecii 폐렴(PCP)을 포함한 기회감염 |
| 혈액 및 림프계 |
| 매우 흔하게 | 호중구감소증 또는 림프구감소증(3-4등급), 혈소판감소증(3-4등급) |
| 때때로 | 범혈구감소증, 빈혈(3-4등급), 백혈구감소증 |
| 대사 및 영양 |
| 매우 흔하게 | 식욕부진 |
| 흔하게 | 체중 감소 |
| 신경계 |
| 매우 흔하게 | 두통 |
| 흔하게 | 졸음, 어지러움, 감각이상 |
| 호흡기계 및 흉부 |
| 흔하게 | 호흡곤란 |
| 위장관계 |
| 매우 흔하게 | 구역, 구토, 변비 |
| 흔하게 | 설사, 복통, 소화불량 |
| 피부 및 피하 조직 |
| 흔하게 | 발진, 소양증, 탈모 |
| 매우 드물게 | 다형성 홍반, 홍피증, 두드러기, 피진 |
| 일반 및 투약부위 이상 |
| 매우 흔하게 | 피로 |
| 흔하게 | 발열, 무력증, 경직, 권태, 통증, 입맛 변화 |
| 매우 드물게 | 아나필락시스를 포함하는 알러지 반응, 혈관부종 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨감염 및 침습
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘감염’ | 감염성 질환 |
KCD B99 기타 감염성 질환(B99) · A39 수막알균감염 · A54 임균감염 | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘침습’ | 조직 침윤 | | 자세히검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨식욕부진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘체중 감소’ | 체중 감소 |
KCD R63.4 이상체중감소 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨호흡곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반 및 투약부위 이상
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투약부위 이상’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-실험실적 검사결과: 악성 교종 치료 시 3 또는 4등급의 혈소판감소증 또는 호중구감소증이 각각 19% 및 17%의 환자에서 관찰되었다. 이로 인한 긴급 입원 또는 이 약의 사용 중단 빈도는 각각 8% 및 4%였다. 골수억제는 예측 가능했으며(주로 초기 주기들 중 나타나며, 투여 시작 21일째에서 28일째 사이에 가장 빈번하게 발생) 일반적으로 1-2주 내에 신속히 회복되었다. 누적된 골수 억제는 관찰되지 않았다. 혈소판감소증은 출혈 위험을 증가시킬 수 있으며, 호중구감소증 또는 백혈구감소증은 감염 위험을 증가시킬 수 있다.
-성별: 임상시험의 인구 약동학 분석 결과로부터 여성피험자 101명과 남성피험자 169명의 최저 호중구치와 여성피험자 110명과 남성피험자 174명의 최저혈소판 수치를 확인하였다. 첫 번째 주기 투여 후 4등급 호중구감소증(ANC<500 cells/μL)은 여성 및 남성 피험자에서 각각 12%, 5%이었고, 혈소판감소증(<20,000 cells/μL)은 여성 및 남성 피험자에서 각각 9%, 3% 이었다. 400여명의 피험자를 대상으로 수행한 재발성 신경교종에 대한 임상시험에서 첫 번째 주기 투여 후 4등급 호중구감소증은 여성 및 남성 피험자에서 각각 8%, 4%이었고, 4등급 혈소판감소증은 각각 8%, 3% 이었다. 288명의 피험자를 대상으로 수행한 새로이 진단된 다형성교아종에 대한 임상시험에서 첫 번째 주기 투여 후 4등급 호중구감소증은 여성 및 남성 피험자에서 각각 3%, 0%이었고 4등급 혈소판감소증은 각각 1%, 0%이었다.
항악성종양제, 특히 알킬화제의 경우 MDS(Myelodysplastic Syndrome) 및 백혈병과 같은 이차적 종양의 위험 가능성과 연관되었다. 이 약을 포함한 치료 방법으로 치료받던 환자들 중 매우 드물게 MDS 및 이차적 종양(골수성 백혈병 포함)이 보고된 바 있다. 재생불량성 빈혈을 유발할 수 있는 지속성 범혈구감소증이 보고되었고, 몇몇의 경우는 치명적인 결과를 나타냈다. 그리고 요붕증이 보고되었다. 독성 표피괴사용해와 스티븐스-존슨 증후군 사례가 매우 드물게 보고되었다. 간질성 폐렴/폐렴, 폐섬유증 및 치명적인 호흡부전이 매우 드물게 보고되었다. 간 효소의 증가, 고빌리루빈혈증, 담즙정체, 간염을 포함한 간독성이 보고되었다. 치명적인 간기능 상실을 비롯한 간손상이 보고되었다 (사용상 주의사항, 4. 일반적 주의 참조). 거대세포바이러스 감염과 거대세포바이러스와 B형 간염과 같은 감염의 재활성화가 보고되었다. 치명적인 결과를 나타낸 사례를 포함한 패혈증이 보고되었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응의 발현율은 인과관계와 상관없이 47.51%(324/682명, 1,000건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 32.40%(221/682명, 635건)로 구역이 12.02%로 가장 많았고, 그 다음은 구토 7.92%, 식욕부진 6.16%, 혈소판감소증 2.93%, 백혈구감소증, 변비 각각 2.49%, 호중구감소증 1.76%, 기침, 어지러움, 발열 각각 1.47%, 기침, ALT 증가, 피로 각각 1.32%, 소화불량, 가래 증가, 무력증 각각 1.17%, 경련, 두통, 폐렴, AST 증가 각각 1.03% 등의 순으로 나타났다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.10%(103/682명, 167건)로 질환악화 2.49%, 폐렴 1.61%, 발작 1.32%, 발열 1.03%, 두통, 수두증 각각 0.73%, 뇌부종, 호중구감소증, ALT 증가, AST 증가 각각 0.59% 등의 순으로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.16%(117/682명, 202건)로 가래 증가 2.05%, 뇌부종 1.91%, 요로 감염 1.17%, 국소 발작 1.03%, 수두증 0.88%, 신생물 재발 0.73%, 흡인성폐렴 0.59% 등의 순으로 보고되었다.