1)플루옥세틴 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통, 구역, 불면증, 피로 및 설사이다. 다음 표는 임상시험(9297명)과 자발보고에서 관찰된 이상반응을 나타낸다.
빈도평가: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 빈도 불명
| 매우 흔하게 | 흔하게 | 흔하지 않게 | 드물게 | 매우 드물게 | 빈도 불명 |
| 면역계 이상 |
| | | | 아나필락시스 반응, 혈청병 | | |
| 내분비계 이상 |
| | | | | | 항 이뇨호르몬분비 이상 |
| 대사 및 영양 이상 |
| | 식욕감소1 | | 저나트륨혈증 | | |
| 정신이상 |
| 불면증2 | 불안, 신경과민, 안절부절증, 긴장, 성욕 감소4, 수면 장애, 비정상적인 꿈3 | 이인증, 고양된 기분, 행복한 기분, 사고 이상, 성욕 이상5, 이갈이 | 경조증, 조증, 환각, 초조, 공황발작 | | 자살 충동 및 행동14, 혼동 |
| 신경계 이상 |
| 두통 | 주의력 장애, 어지러움, 미각 이상, 기면, 졸림6, 떨림 | 정신운동성 과민반응, 운동이상, 운동실조, 균형장애, 간대성근경련 | 경련, 정좌불능, Buccglosal 증후군 | | 세로토닌 증후군 기억장애 |
| 눈의 이상 |
| | 흐린 시력 | 동공확대 | | | |
| 심장이상 |
| | 두근거림 | | Torsade de pointes를 포함하는 심실부정맥 QT연장 | | |
| 혈관계 이상 |
| | 홍조7 | 저혈압 | 혈관염, 혈관확장 | | |
| 호흡기, 흉부, 종격이상 |
| | 하품 | 호흡곤란 | 인두염 | | 폐와 관련된 사건(변화하는 조직병리에서 염증진행/또는 섬유화), 코피 |
| 위장관 이상 |
| 설사, 구역 | 구토, 소화불량, 입안건조 | 연하곤란 | 식도 통증 | | 위장관 출혈15 |
| 간담도계 이상 |
| | | | | | 매우 드물게 특이적 간염 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| | 발진8, 두드러기, 가려움증, 다한증 | 탈모, 타박상 증가 경향, 식은땀 | 혈관부종, 반상출혈,광과민반응, 자반 | | 다형홍반13 |
| 근골격계, 결합조직 및 뼈 이상 |
| | 관절통 | 근연축 | | | 근육통 |
| 신장 및 비뇨기계 이상 |
| | 빈뇨9 | 배뇨통 | 뇨저류 | | 배뇨장애 |
| 생식기계 및 유방 이상 |
| | 부인과적 출혈11, 발기부전, 사정장애10 | 성기능 장애16 | 젖흐름증 고프로락틴혈증 | | 지속발기증 |
| 전신 이상 및 투여부위 증상 |
| 피로12 | 초조한 기분, 오한 | 권태감, 비정상적 기분, 추운 느낌, 더운 느낌 | | | 점막 출혈 |
| 검사 |
| | 체중감소 | | | | 비정상적인 간기능 수치 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨근골격계, 결합조직 및 뼈 이상
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘결합조직’ | 결합조직 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘뼈 이상’ | 뼈 질환 |
KCD M89.9 뼈의 상세불명 장애 · M90 달리 분류된 질환에서의 골병증 · M90.8 달리 분류된 기타 질환에서의 골병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨부인과적 출혈¹¹, 발기부전, 사정장애¹⁰ | 젖흐름증 고프로락틴혈증 | 지속발기증
개념 임상 6 · 연결 6
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘부인과적 출혈¹¹’ → 출혈 | 출혈 |
KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발기부전’ | 발기 장애 |
KCD N48.4 기질적 원인에 의한 발기부전 · F52.2 생식기반응의 부전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘사정장애¹⁰’ → 사정장애 | 사정 장애 |
KCD N50.8 남성생식기관의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘젖흐름증’ | 유루증 |
KCD N64.3 출산과 관련되지 않은 유루 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘고프로락틴혈증’ | 고프로락틴 혈증 |
KCD E22.1 고프로락틴혈증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘지속발기증’ | 지속 발기증 |
KCD N48.3 지속발기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “,”
- 부인과적 출혈¹¹ 사건
- 발기부전 사건
- 사정장애¹⁰ 사건
- 젖흐름증 사건
- 고프로락틴혈증 사건
- 지속발기증 사건
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여부위 증상
1 식욕부진 포함
2 이른 아침에 깨거나 초기 및 중도 불면증 포함
3 악몽 포함
4 성욕 상실 포함
5 성 불감증 포함
6 과다수면, 진정 포함
7 일과성 열감 포함
8 홍반, 박탈성 발진, 땀띠, 발진, 홍반 발진, 모낭성 발진, 전신 발진, 반점 발진, 반점-구진성 발진, 홍역모양 발진, 구진 발진, 가려운 발진, 수포성 발진, 배꼽 홍반 발진 포함
9 빈뇨 포함
10 사정 실패, 사정 장애, 조루증, 사정 지연, 역행성 사정 포함
11 자궁경부 출혈, 자궁 기능 장애, 자궁 출혈, 생식기 출혈, 기능성 자궁 출혈, 월경 과다, 잦은 월경, 폐경 후 출혈, 질 출혈 포함
12 무력증 포함
13 스티븐스-존슨증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사(Lyell 증후군)로 진행될 수 있음
14 이 증상은 기저질환이 원인일 수 있음
일어남 · 보고됨15 가장 빈번하게 발생하는 잇몸출혈, 토혈, 혈변, 직장출혈, 출혈성 설사, 흑색변 및 위궤양성 출혈 포함개념 임상 7 · 연결 7
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘15 가장 빈번하게 발생하는 잇몸출혈’ → 잇몸출혈 | 잇몸출혈 |
KCD K06.8 잇몸 및 무치성 치조융기의 기타 명시된 장애 · R58 달리 분류되지 않은 출혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘토혈’ | 토혈 |
KCD K92.0 토혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘혈변’ | 혈변 |
KCD K92.1 흑색변 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘직장출혈’ | 직장 출혈 |
KCD K62.5 항문 및 직장의 출혈 · K62.8 항문 및 직장의 기타 명시된 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘출혈성 설사’ | 혈액성 설사 |
KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흑색변’ | 흑색변 |
KCD K92.1 흑색변 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘위궤양성 출혈’ | 출혈을 동반한 위궤양 |
KCD K25.4 출혈이 있는 만성 또는 상세불명 위궤양 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 15 가장 빈번하게 발생하는 잇몸출혈 사건
- 토혈 사건
- 혈변 사건
- 직장출혈 사건
- 출혈성 설사 사건
- 흑색변 사건
- 위궤양성 출혈 사건
16 시판후 경험에서 이 약 투여 중단 시 성기능 장애 증상이 지속된 례가 매우 드물게 보고됨
2)자살성향: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가: 자살관념 및 자살 행동의 증례는 플루옥세틴 투여 중 또는 투여 중단 초기에 보고되었다.(1. 경고 항 참조)
3)골절: 주로 50세 이상 환자를 대상으로 수행한 역학 조사에서 SSRI와 TCAs를 복용한 환자들에서 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 이러한 위험 기전은 밝혀지지 않았다.
4)플루옥세틴 투여 중단 시 나타난 금단증상: 플루옥세틴 투여 중단 시 흔하게 금단 증상이 나타났다. 어지러움, 감각장애(이상감각 포함), 수면 장애(불면증 및 격렬한 꿈 포함), 무력증, 초조 또는 불안, 구역 및/또는 구토, 떨림, 두통이 가장 흔하게 보고된 반응이다. 일반적으로 이러한 사건은 경도에서 중등도였고, 자가 회복(Self-limiting)되나 일부 환자에서는 중증 및/또는 지속적으로 나타났다. 그러므로 이 약 투여가 더 이상 필요하지 않을 경우 용량 감량을 통해 점진적인 투여 중단을 해야 한다.
5)발진 및 알레르기 반응: 발진, 아나필락시스양 반응 및 점진적인 전신반응, 때때로 중증의(피부, 신장, 간 또는 폐와 관련된) 반응이 보고되었다. 다른 병인이 확인되지 않는 발진 또는 기타 알레르기 증상이 나타나면 이 약의 투여는 중단되어야 한다.
6)체중 감소: 이 약을 복용한 환자에게서 체중이 감소할 수 있으나 일반적으로 베이스라인 체중에 비례한다.
7)소아 및 청소년: 소아 임상시험에서 위약군에 비하여 항우울제를 투여한 소아 및 청소년에서 자살과 관련된 행동(자살시도 및 자살충동)과 적대감이 더 흔하게 관찰되었다. 소아 임상시험에서 조증 및 경조증을 포함한 조증반응이 보고되어(플루옥세틴 투여군:2.6%, 위약군: 0%) 증례의 대부분이 중단되었다. 이 환자들은 과거 경조증 및 조증의 에피소드가 없었다.
19주 치료 후에, 임상시험에서 플루옥세틴을 투여한 소아환자들이 위약군에 비해 신장은 1.1 cm(1.0cm vs 2.1cm, p=0.004), 체중은 1.1 kg(1.2kg vs 2.3kg, p=0.008)더 낮은 수치를 나타냈으며, 임상적 사용에서 성장지연을 나타내는 증례들도 보고되었다. 플루옥세틴의 투여는 알칼리인산분해효소 수치의 감소와 관련이 있었다.
19주 임상시험에서 관찰된 신장과 체중의 감소가 정상적인 성인 신장에 도달하는데 영향을 미치는지 여부는 확립되지 않았다. 또한, 소아에 대한 임상적 사용으로부터 잠재적인 성적 성숙 지연 또는 성기능 장애를 나타내는 이상반응들이 보고되었고, 사춘기 지연의 가능성을 배제할 수 없으므로 이 약을 투여하는 동안 및 투여한 후 성장 및 사춘기발달(신장, 체중, TANNER 단계)을 관찰해야 한다. 어떠한 발달 지연이라도 관찰되면 소아과 전문의의 진료를 고려해야 한다. 19주 이상의 장기투여에 대한 플루옥세틴의 안전성은 체계적으로 평가되지 않았다.
8)저나트륨혈증 : 저나트륨혈증(일부는 혈청 나트륨 농도가 110mmol/l 이하) 이 보고되었다. 이 약 투여를 중지하면 저나트륨혈증은 회복되는 것으로 나타났다. 이러한 경우들은 변화되는 가능한 병인들과 관련하여 복잡하지만 일부는 항이뇨호르몬분비이상 증후군(SIADH)에 기인하는 것으로 생각할 수 있다. 이러한 경우의 대부분은 고령자 및 이뇨제 투여 환자 또는 체액결핍 환자에서 나타났다.
9)혈소판 기능: 이 약을 투여 받은 환자에서 검사실 검사를 통해 변화된 혈소판 기능 및(또는) 비정상적인 결과가 드물게 보고되었다. 이 약을 투여 받은 수 명의 환자에서 비정상적인 출혈에 대한 보고가 있지만 이 약에 의한 영향인지는 확실하지 않다.
이 약의 승인 이후 다음 이상반응들이 확인되었다. 이러한 반응들은 불특정한 크기의 환자군에서 자발적으로 보고되었기에 빈도를 신뢰할 만 하다거나 약물노출과의 인과관계를 판단하기에는 어려움이 있다. 시판 후 투여된 이 약과 시간적으로 관련된 이상반응으로 약물과 인과적 관련성이 없을 수 있는 자발적으로 보고된 이상반응은 다음과 같다:
재생불량성 빈혈, 심방세동1, 백내장, 뇌혈관사고1, 담즙정체성 황달, 운동이상증(예로서 이 약을 5주간 투여받은 77세의 여성환자에서 불수의성 혀의 돌출로 인한 볼과 혀의 저작성 증후군으로 이 약의 투여를 중단한 후 몇 달 이내에 완전히 소실되었음), 호산구성폐렴, 상피괴사, 다형홍반, 결절성 홍반, 박탈성 피부염, 여성형 유방, 심정지1, 간부전/괴사, 고프로락틴혈증, 저혈당증, 면역관련 용혈성 빈혈, 신부전, 이러한 반응과 관련된 약물을 포함하여 위험 인자가 있는 환자에서 발현되는 운동장애 및 기존의 운동장애의 악화, 시신경염, 췌장염1, 범혈구감소증, 폐색전증, 폐고혈압1, QT연장, 스티븐슨-존슨 증후군, 혈소판감소증1, 혈소판감소성 자반, 심실빈맥(torsades de pointes형 부정맥 포함), 질 출혈, 공격성행동1.
1 이 용어들은 중대한 이상반응을 나타내지만 유해 이상반응으로서의 정의를 충족하지 않았다. 이러한 반응들은 반응의 심각성 때문에 여기에 포함되었다.