안전성 프로파일 요약
PARADIGM-HF(에날라프릴과 비교) 및 PARAGON-HF(발사르탄과 비교) 임상 시험에서 총 6,622명의 심부전 환자를 이 약으로 치료했다. 이 중 5,085명이 적어도 1년 이상 노출되었다.
PARADIGM-HF
좌심실 박출률 (LVEF) ≤40% (수축기능 저하)인 만성 심부전 환자에 대한 이 약의 안전성은 이 약 1일 2회, 1회 200mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서 97.2/102.8mg)(n=4,203) 또는 에날라프릴 1일 2회, 1회 10mg(n=4,229)을 투여한 후 비교한 주요 3상 임상시험인 PARADIGM-HF에서 평가되었다.
PARADIGM-HF 임상시험에서 환자들은 무작위배정 전에 순차적으로 에날라프릴과 이 약을 단독으로 투여하는 도입기(투여기간 중간값: 에날라프릴 및 이 약 각각 15일 및 29일)를 거쳤다. 에날라프릴을 투여한 도입기에서 1,102명(10.5%)의 환자가 투약을 중단하였고, 이상반응으로 인한 투여 중단은 5.6%였다 이 중 가장 흔한 이상반응은 신부전(1.7%), 고칼륨혈증(1.7%), 저혈압(1.4%) 이었다. 이 약을 투여한 도입기에서도 추가로 10.4%의 환자가 투약을 중단하였고, 이상반응으로 인한 투여 중단은 5.9%였다. 이 중 가장 흔한 이상반응은 신부전(1.8%), 저혈압(1.7%), 고칼륨혈증(1.3%)이었다. 도입기 중의 약물중단으로 인하여 다음에 기술된 이중눈가림기의 이상반응은 예상보다 낮게 나타났다.
무작위 배정 된 환자들은 이 약을 최대 4.3년 투여 받았으며 투여기간의 중앙값은 24개월이었고 3,271명의 환자들이 이 약을 1년 이상 투여 받았다. 이중눈가림기 중 이상반응으로 인해 치료를 중단했던 환자는 이 약 투여군에서 450명(10.7%), 에날라프릴 투여군에서 516명(12.2%)이었다.
이상 반응은 MedDRA 기관계에 따라 분류되었고 빈도순으로 열거되었으며 가장 흔하게 발생한 이상 반응부터 차례로 나열되었다. 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥ 1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게(<1/10,000, 단발적인 보고 포함), 각 빈도군에서는 이상반응의 심각도가 감소하는 순으로 나열되었다.
표1. PARADIGM-HF 연구에서 보고된 이상반응
| 기관계 | 이상반응 | 빈도 |
| 혈액 및 림프계 | 빈혈 | 흔하게 |
| 면역계 | 과민증 | 흔하지 않게 |
| 대사 및 영양계 | 고칼륨혈증*1 | 매우 흔하게 |
| 저칼륨혈증 | 흔하게 |
| 저혈당 | 흔하게 |
| 신경계 | 어지러움 | 흔하게 |
| 두통 | 흔하게 |
| 실신 | 흔하게 |
| 체위성어지러움 | 흔하지 않게 |
| 이비인후과계 | 현기증 | 흔하게 |
| 혈관계 | 저혈압*2 | 매우 흔하게 |
| 기립성저혈압 | 흔하게 |
| 호흡기계 | 기침 | 흔하게 |
| 소화기계 | 설사 | 흔하게 |
| 구역 | 흔하게 |
| 위염 | 흔하게 |
| 피부 및 피하조직계 | 가려움증 | 흔하지 않게 |
| 홍반 | 흔하지 않게 |
| 혈관부종*3 | 흔하지 않게 |
| 비뇨생식기계 | 신기능 장애*4 | 매우 흔하게 |
| 신부전(신부전, 급성 신부전) | 흔하게 |
| 전신 및 투여 부위 이상 | 피로 | 흔하게 |
| 무력증 | 흔하게 |
| *1. 고칼륨혈증: 고칼륨혈증과 5.4 mmol/L를 초과한 혈청 칼륨 농도가 이 약 투여군에서 11.6% 및 19.7%, 에날라프릴 투여군에서 14.0% 및 21.1% 보고되었다. *2. 저혈압: 저혈압과 임상적으로 의미 있는 수축기혈압 감소(<90mmHg, 베이스라인값보다 20mmHg를 초과하는 감소)가 이 약 투여군에서 17.6% 및 4.76%, 에날라프릴 투여군에서 11.9% 및 2.67% 보고되었다. *3. 혈관부종: 이 약 투여군 및 에날라프릴 투여군에서 0.5% 및 0.2%의 혈관부종이 보고되었다. 혈관부종은 이 약 투여군(2.4%) 및 에날라프릴 투여군(0.5%) 모두에서 흑인의 발생율이 더 높았다. *4. 신기능 장애: 이 약 투여군의 10.1%, 에날라프릴 투여군의 11.5%에서 신기능 장애가 보고되었다. |
표 행 강조
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| ‘기침’ | 기침 |
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개념 임상 1 · 연결 1
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KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨전신 및 투여 부위 이상 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여 부위 이상 | 무력증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
PARAGON-HF
좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%(박출률 보존)인 만성 심부전 환자 에 대한 이 약의 안전성은 이 약 1일 2회, 1회 200mg (n=2,419) 또는 발사르탄 1일 2회, 1회 160mg (n=2,402)을 투여한 후 비교한 주요 3상 임상시험인 PARAGON-HF에서 평가되었다. 새로운 이상반응은 보고되지 않았다.
안전성 프로파일 요약
8건의 단기, 이중눈가림, 대조 연구의 통합군에서 3,272명의 환자가 8주의 중앙값의 기간 동안 이 약에 노출되었다. 이 약으로 치료받은 투여 환자에서 올메사르탄으로 치료받은 환자보다 더 높은 빈도로 발생한 유일한 약물이상반응(ADR)으로는 어지러움이 있었다(표 2 참조). 이 약 치료군 환자의 1% 이상에서 발생한 이상반응(AE)은 비인두염, 상기도 감염, 고요산혈증, 고지혈증, 기침, 두통이었다.
이상 반응은 MedDRA 기관계에 따라 분류되었고 빈도순으로 열거되었으며 가장 흔하게 발생한 이상 반응부터 차례로 나열되었다. 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥ 1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게(<1/10,000, 단발적인 보고 포함), 각 빈도군에서는 이상반응의 심각도가 감소하는 순으로 나열되었다.
표 2. 통합 고혈압 임상 연구에서의 약물 이상반응
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
2)일어남 · 보고됨국외 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘국외 시판 후 경험’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘약물이상반응’ | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
시판 후 경험에서의 약물이상반응은 불확실한 크기의 인구집단에서 보고되기 때문에 빈도를 추정할 수 없다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 기술하였다.
·정신계 – (드물게) 환각, 수면장애, (매우드물게) 편집증
·대사 및 영양계 - (흔하지 않게) 저나트륨 혈증
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,075명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 24.62%(757/3,075명, 1,133건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 | 기관계 | 중대한 약물이상반응 0.29%(9/3,075명, 11건) | 예상하지 못한 약물이상반응 1.33%(41/3,075명, 47건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) | 각종 심장 장애 | | 두근거림 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | | 호흡 곤란 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | | 흉통, 흉부 불편감 |
| 드물게 (0.01~0.1% 미만) | 각종 심장 장애 | 울혈성 심근 병증, 급성 심근 경색, 울혈성 심부전 악화, 서맥 | 울혈성 심근 병증, 급성 심근 경색, 울혈성 심부전 악화, 서맥 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 흉막 삼출 | 흉막 삼출, 노작성 호흡 곤란, 하품 |
| 각종 위장관 장애 | | 소화 불량, 구토, 복부 불편감, 변비, 구강 장애 |
| 감염 및 기생충 감염 | 충수염 | 충수염 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 무력증 | 부종, 치료 비순응 |
| 신장 및 요로 장애 | 급성 신 손상 | |
| 각종 혈관 장애 | 고혈압, 저혈압 | 고혈압 |
| 각종 신경계 장애 | | 진전, 의식 소실, 졸림 |
| 임상 검사 | | 체중 감소, 혈압 증가, 혈당 이상 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | | 제품 처방 오류 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | | 편평 태선, 피부 장애 |
| 각종 눈 장애 | | 결막 충혈 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨두근거림
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두근거림’ | 심계항진 |
KCD R00.2 두근거림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 호흡 곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡 곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 흉통, 흉부 불편감
개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
| ‘흉통’ | 가슴 통증 |
KCD R07.4 상세불명의 흉통 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 · R07.3 기타 흉통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부 불편감’ | 흉부불쾌감 |
KCD R09.8 순환계통 및 호흡계통의 기타 명시된 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
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무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 흉통 사건
- 흉부 불편감 사건
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개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉막 삼출’ | 흉막 삼출 |
KCD J90 달리 분류되지 않은 흉막삼출액 · J91 달리 분류된 병태에서의 흉막삼출액 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉막 삼출’ | 흉막 삼출 |
KCD J90 달리 분류되지 않은 흉막삼출액 · J91 달리 분류된 병태에서의 흉막삼출액 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘하품’ | 하품 |
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- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- 흉막 삼출 사건
- 흉막 삼출 사건
- 노작성 호흡 곤란 사건
- 하품 사건
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개념 임상 3 · 연결 3
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| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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| ‘무력증’ | 무력증 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘부종’ | 부종 |
KCD R60.9 상세불명의 부종 · R60 달리 분류되지 않은 부종 · R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
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무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 무력증 사건
- 부종 사건
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- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 제품 처방 오류
- 일어남 · 보고됨결막 충혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘결막 충혈’ | 결막 충혈 |
KCD H11.42 결막충혈 · H11.4 기타 결막의 혈관장애 및 낭 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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