①이전에 치료받은 환자(Previously treated patients, PTPs)
이전에 치료받은 중증의 A형 혈우병(중증의 A형 혈우병에 해당하는 유전적변이를 갖거나 내인성 FVIII활성이 1% 미만)환자를 대상으로 한 5건의 완료된 시험(Study 1, 2, 3 및 2개의 약동학 시험)에서 평가하였다. 총 276명의 임상시험 대상자가 이 약을 투여 받았다. 69명(25.0%)은 12세 미만의 소아환자였고, 25명(9.1%)은 청소년(12세∼18세 미만), 182명(65.9%)은 성인(18세 이상)이었다. 200명의 대상자가 최소 104주(2년) 동안 투여 받았다. 151명의 대상자가 최소 156주(3년) 동안 투여 받았으며, 107명의 대상자는 최소 208주(4년) 동안 투여 받았다.
총 노출일은 80,848 일이며, 대상자 당 중앙값 294(범위: 1∼735)을 갖는다. 이상사례는 총 893.72 환자-년수(subject-years)동안 확인되었다.
총 주입 횟수는 82,024 회이며, 대상자 당 중앙값 303.5(범위: 1∼755)을 갖는다.
약물이상반응은 이 약의 투여와 관련이 있는 것으로 평가된 이상사례로 간주된다.
약물이상반응(ADRs)은 일상적인 예방 또는 출혈 발생 시 치료에 따른 약물 투여를 받은 대상자 276명 중 11명(4.0%)에서 보고되었다.
이 약의 약물이상반응(발현율 ≥0.5%)은 관절통, 권태, 근육통, 두통, 발진이었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.
약물이상반응에서 소아와 성인 대상자에 대한 나이에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 이전에 치료받은 환자 (PTPs)에서의 약물이상반응은 아래 표 2에 요약하였다. 1명의 대상자는 약물이상반응인 발진으로 인하여 연구를 중단 하였다. 연구 중에 저해제는 검출되지 않았고 아나필락시스도 보고되지 않았다.
표 2: 이전에 치료받은 환자(PTPs)에서 보고된 약물이상반응
| 기관 분류(MedDRA2) | 약물이상반응 | 임상시험 대상자 수 = 276명* |
| 임상시험 대상자 수(%) | 빈도 분류3 |
| 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100) |
| 각종 신경계 장애 | 두통 어지러움 미각이상 | 2(0.7) 1(0.4) 1(0.4) | 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 |
| 각종 심장 장애 | 서맥 | 1(0.4) | 흔하지 않게 |
| 각종 혈관 장애 | 고혈압 안면의 홍조 혈관병증1 | 1(0.4) 1(0.4) 1(0.4) | 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 |
| 호흡기, 흉곽, 종격 장애 | 기침 | 1(0.4) | 흔하지 않게 |
| 각종 위장관 장애 | 하복부 통증 | 1(0.4) | 흔하지 않게 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 발진 | 2(0.7) | 흔하지 않게 |
| 근골격 및 결합조직 장애 | 관절통 근육통 등허리 통증 관절 부종 | 2(0.7) 2(0.7) 1(0.4) 1(0.4) | 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 |
| 전신장애 및 투여부위 병태 | 권태 흉통 한랭감 열감 | 2(0.7) 1(0.4) 1(0.4) 1(0.4) | 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 흔하지 않게 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 시술 관련 저혈압 | 1(0.4) | 흔하지 않게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 병태 | 권태 | 2(0.7)
개념 임상 4 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘2(0.7)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘전신장애’ | 전신질환 | | 자세히환자군 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘권태’ | 권태감 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신장애 사건
- 투여부위 병태 사건
- 권태 사건
- 2(0.7) 사건
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 병태 | 흉통 | 1(0.4)
개념 임상 4 · 연결 3
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| ‘흉통’ | 가슴 통증 |
KCD R07.4 상세불명의 흉통 · R07 목구멍 및 가슴의 통증 · R07.3 기타 흉통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 1(0.4) 사건
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 병태 | 한랭감 | 1(0.4)
개념 임상 4 · 연결 3
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| ‘전신장애’ | 전신질환 | | 자세히환자군 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘한랭감’ | 냉감 |
KCD R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 투여부위 병태 사건
- 한랭감 사건
- 1(0.4) 사건
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 병태 | 열감 | 1(0.4)
개념 임상 4 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘전신장애’ | 전신질환 | | 자세히환자군 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘열감’ | 열감 |
KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 열감 사건
- 1(0.4) 사건
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 시술 관련 저혈압 | 1(0.4)
개념 임상 5 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘1(0.4)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증’ | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 관련 저혈압’ → 저혈압 | 저혈압 |
KCD I95.9 상세불명의 저혈압 · I95 저혈압 · I95.8 기타 저혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
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- 손상 사건
- 중독 사건
- 시술 합병증 사건
- 시술 관련 저혈압 사건
- 1(0.4) 사건
* 이 약의 임상 프로그램은 5건의 완료된 시험에서 일상적인 예방 또는 출혈 발생 시 치료법으로 투여받은 이전에 치료받은 환자(PTPs) 276명의 환자를 포함한다.
1 임상 연구자 용어: 이 약의 주입 후 혈관통
2 MedDRA version 15.0
3 약물이상반응 빈도는 다음의 등급으로 분류한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ∼ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ∼ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ∼ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)
②이전에 치료받지 않은 환자(Previously untreated patients, PUPs)
중증의 A형 혈우병(내인성 FVIII 활성 1% 미만) 환자 103명을 대상으로 한 1건의 완료된 임상시험 (Study 4)에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 등록 시 중위 연령은 0.58세 (범위 : 0.02-4세)이었다. 전체적인 치료 주 수의 중앙값은 64.24 (범위 : 0.0-206.8주)이었다. 노출일 수가 최소 10일 이상인 임상시험 대상자 수는 87명 (84.5 %), 최소 20일 이상인 임상시험 대상자수는 85명 (82.5 %)이었으며, 노출일 수가 최소 50일 이상인 임상시험 대상자수는 81명 (78.6 %)이었다.
이상사례는 총 140.44 환자-년수(subject-years)동안 확인되었다. 이 약으로 치료받은 103명의 환자 중 29명 (28.2 %)에서 약물이상반응이 보고되었다. 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)에서의 약물이상반응은 표 3에 요약하였다.
표 3: 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)에서 보고된 약물이상반응
| MedDRA1 기관분류 | 약물이상반응 | N=103명2 |
| 임상시험 대상자 수(%) | 빈도 분류3 |
| 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10) |
| 매우 흔하게 (≥1/10) |
| 혈액 및 림프계 장애 | 제VIII 인자 억제 | 28(27.2) | 매우 흔하게 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 | 기기 관련 혈전증4 | 2(1.9) | 흔하게 |
| 피부 및 피하조직 장애 | 구진 발진 | 1(1.0) | 흔하게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여부위 병태 | 기기 관련 혈전증⁴ | 2(1.9)
개념 임상 3 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘2(1.9)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘투여부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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| ‘기기 관련 혈전증⁴’ | 기기 관련 혈전증 자체 표준 | 자체 사전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여부위 병태 사건
- 기기 관련 혈전증⁴ 사건
- 2(1.9) 사건
1 MedDRA version 22.0
2 이 약의 임상 프로그램은 1건의 시험에서 일상적 예방요법 또는 출혈 발생 시 치료법으로 투여받은 이전에 치료받지 않은 환자(PUPs) 103명을 포함한다.
3 약물이상반응 빈도는 다음의 등급으로 분류한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ∼ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ∼ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ∼ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)
4 기기 관련 혈전증 및 심부정맥 혈전증을 포함하며, 각 사례는 유치 중심정맥카테터가 있는 1명의 시험 대상자에서 발생하였다.
시판 후 경험에서 아래의 약물이상반응이 보고되었다.
•일어남 · 보고됨과민성개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민성’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
임상시험(Study 1, 2, 3 및 2개의 약동학 시험)에서 이전에 치료받은 환자(PTPs)는 VIII 인자에 대한 중화항체(저해제)가 형성되지 않았다.
이전에 치료받지 않은 환자(PUPs)를 대상으로 한 Study 4에서 28명의 시험대상자에서 중화항체(저해제)의 형성이 관찰되었으며, 그 중 14 명은 높은 역가의 저해제가 확인되었다. 노출일(ED) 마일스톤 이후 저해제 검사를 받은 대상자 또는 시험 중 어느때라도 저해제가 형성된 대상자를 근거로 한 인자 VIII 저해제 발생율은 다음과 같다.
•노출일 수가 최소 10일인 시험대상자 28/90명(31.11 %)
•노출일 수가 최소 50일인 시험대상자 28/86명(32.56 %)
28명 시험대상자의 저해제 형성까지 시간의 중앙값은 노출일(ED) 9일이었다(사분위간 범위 : 6.5-12).
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 26명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 53.85%(14/26명, 총 18건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 없었으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 아래 표에 나열하였다.
| | 예상하지 못한 약물이상반응 3.85%(1/26명, 1건) |
| 흔하게 (≥1%) | 전신장애 및 투여부위 병태 | 피로 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 병태 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태: 피로*’ → 피로 | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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논리 구조만든 쪽 코드