아래 표는 시스플라틴과 이 약을 투여하도록 무작위 배정된 중피종 환자 168명과 시스플라틴 단독 요법을 받도록 무작위 배정된 중피종 환자 163명 중 5% 초과에서 보고된 이상 반응의 빈도와 중증도를 나타낸 것이다. 두 군 모두, 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 환자들이었고 엽산과 비타민 B12를 충분히 공급하였다.
| 기관조직 분류 | 빈도 | 이상 반응* | Pemetrexed/cisplatin (N=168) | Cisplatin (N=163) |
| 모든 등급의 독성(%) | Grade 3-4의 독성(%) | 모든 등급의 독성(%) | Grade 3-4의 독성(%) |
| 혈액 및 림프계 이상 | 매우 흔함 | 호중구/과립구 감소 | 56.0 | 23.2 | 13.5 | 3.1 |
| 백혈구 감소 | 53.0 | 14.9 | 16.6 | 0.6 |
| 헤모글로빈 감소 | 26.2 | 4.2 | 10.4 | 0.0 |
| 혈소판 감소 | 23.2 | 5.4 | 8.6 | 0.0 |
| 눈의 이상 | 흔함 | 결막염 | 5.4 | 0.0 | 0.6 | 0.0 |
| 위장관계 이상 | 매우 흔함 | 오심 | 82.1 | 11.9 | 76.7 | 5.5 |
| 구토 | 56.5 | 10.7 | 49.7 | 4.3 |
| 구내염/인두염 | 23.2 | 3.0 | 6.1 | 0.0 |
| 식욕부진 | 20.2 | 1.2 | 14.1 | 0.6 |
| 설사 | 16.7 | 3.6 | 8.0 | 0.0 |
| 변비 | 11.9 | 0.6 | 7.4 | 0.6 |
| 흔함 | 소화 불량 | 5.4 | 0.6 | 0.6 | 0.0 |
| 전신 이상 | 매우 흔함 | 피로 | 47.6 | 10.1 | 42.3 | 9.2 |
| 대사 및 영양 이상 | 흔함 | 탈수 | 6.5 | 4.2 | 0.6 | 0.6 |
| 신경계 이상 | 매우 흔함 | 감각 신경장애 | 10.1 | 0.0 | 9.8 | 0.6 |
| 흔함 | 미각 장애 | 7.7 | 0.0*** | 6.1 | 0.0*** |
| 신장 및 뇨 이상 | 매우 흔함 | 크레아티닌 상승 | 10.7 | 0.6 | 9.8 | 1.2 |
| 크레아티닌 클리어런스 감소** | 16.1 | 0.6 | 17.8 | 1.8 |
| 피부 및 피하 조직 이상 | 매우 흔함 | 발진 | 16.1 | 0.6 | 4.9 | 0.0 |
| 탈모 | 11.3 | 0.0*** | 5.5 | 0.0*** |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소화 불량
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소화불량’ | 소화 불량 |
KCD K30 기능성 소화불량 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발진
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발진’ | 피부 발진 |
KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*각 독성 등급은 National Cancer Institute CTC version 2를 참고함 (‘크레아티닌 클리어런스 감소’ 라는 용어는 제외)
** 이 용어는 ‘신장/비뇨생식기 기타’에서 나온 용어임.
*** National Cancer Institute CTC v2.0에 따르면, 미각 장애 및 탈모는 1 또는 2등급으로만 보고되어야 한다.
‘매우 흔함’은 10 % 이상; ‘흔함’은 1 % 이상, 10 % 미만으로 정의됨. 이 표에서는 이 약 및 시스플라틴과 관련이 있을 것으로 생각되는 모든 증상의 포함 기준을 5%로 하였다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 이상, 5 % 이하 (흔한 이상반응) 에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 AST, ALT, GGT 의 증가, 감염, 발열, 발열성 호중구감소증, 신부전, 흉통, 담마진이 있다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 미만(흔하지 않은 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 부정맥과 운동 신경 장애가 있다.
<이전 화학요법 실시 후, 국소 진행성 혹은 전이성 비소세포폐암>
아래 표는 무작위 배정되어 이 약 단독 제제와 엽산 및 비타민 B12 보충제를 투여 받은 환자 265명과 무작위 배정되어 도세탁셀 단독 요법으로 치료한 환자 276명의 5% 초과에서 보고된 이상 반응의 빈도와 중증도를 나타낸 것이다. 모든 환자는 국소 진행성 혹은 전이성 비소세포폐암으로 진단되었고 이전에 화학 요법을 받은 적이 있다.
| 기관조직 분류 | 빈도 | 이상 반응* | Pemetrexed (N=265) | Docetaxel (N=276) |
| 모든 등급의 독성(%) | Grade 3-4의 독성 (%) | 모든 등급의 독성(%) | Grade 3-4의 독성 (%) |
| 혈액 및 림프계 이상 | 매우 흔함 | 헤모글로빈 감소 | 19.2 | 4.2 | 22.1 | 4.3 |
| 백혈구 감소 | 12.1 | 4.2 | 34.1 | 27.2 |
| 호중구/과립구 감소 | 10.9 | 5.3 | 45.3 | 40.2 |
| 흔함 | 혈소판 감소 | 8.3 | 1.9 | 1.1 | 0.4 |
| 위장관계 이상 | 매우 흔함 | 오심 | 30.9 | 2.6 | 16.7 | 1.8 |
| 식욕 부진 | 21.9 | 1.9 | 23.9 | 2.5 |
| 구토 | 16.2 | 1.5 | 12.0 | 1.1 |
| 구내염/인두염 | 14.7 | 1.1 | 17.4 | 1.1 |
| 설사 | 12.8 | 0.4 | 24.3 | 2.5 |
| 흔함 | 변비 | 5.7 | 0.0 | 4.0 | 0.0 |
| 전신 이상 | 매우 흔함 | 피로 | 34.0 | 5.3 | 35.9 | 5.4 |
| 흔함 | 발열 | 8.3 | 0.0 | 7.6 | 0.0 |
| 간담관계 이상 | 흔함 | SGPT(ALT) 상승 | 7.9 | 1.9 | 1.4 | 0.0 |
| SGOT(AST) 상승 | 6.8 | 1.1 | 0.7 | 0.0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 | 매우 흔함 | 발진/표피탈락 | 14.0 | 0.0 | 6.2 | 0.0 |
| 흔함 | 소양증 탈모 | 6.8 6.4 | 0.4 0.4** | 1.8 37.7 | 0.0 2.2** |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*각 독성 등급은 National Cancer Institute CTC version 2를 참고함.
**National Cancer Institute CTC v2.0에 따르면, 탈모는 1 또는 2등급으로만 보고되어야 한다.
‘매우 흔함’은 10 % 이상; ‘흔함’은 1% 이상, 10% 미만으로 정의됨. 이 표에서는 이 약과 관련이 있을 것으로 생각되는 모든 증상의 포함 기준을 5%로 하였다.
이 약군에 무작위 배정된 환자의 1% 이상, 5% 이하 (흔한 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 감각 신경 장애, 운동 신경 장애, 복통, 크레아티닌 증가, 발열성 호중구감소증, 호중구감소증을 동반하지 않은 감염, 알러지 반응/과민 반응, 다형 홍반이 있다. 이 약군에 무작위 배정된 환자의 1% 미만(흔하지 않은 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 심실상(supraventricular) 부정맥이 있다.
임상적으로 관련있는 3, 4 등급의 실험실적 독성은, 3개의 이 약 단독 투여군 시험(n = 164)에서 얻은 통합 2상 시험결과와 위에서 설명한 이 약의 단독 투여 3상 시험 사이에서 유사했다. 단, 호중구감소증(각각 12.8 % 대 5.3 %)과 알라닌 트랜스아미나제 상승(각각 15.2 % 대 1.9 %)은 예외였다. 이러한 차이는 환자군의 차이에 기인할 가능성이 크며, 이는 2상 시험에는 화학 요법을 받은 적이 없는 환자와 기존 간 전이 및/또는 간 기능 검사 결과 비정상이었으며 이전에 많은 치료를 받았던 유방암 환자가 모두 포함되었기 때문이다.
아래의 표에서는 시스플라틴과 이 약을 투여하도록 무작위배정된 비소세포폐암 환자 839명 및 시스플라틴과 젬시타빈을 투여하도록 무작위배정된 비소세포폐암 환자 830명 중 5% 초과에서 보고된, 시험약과 관련되어 있을 가능성이 있는 것으로 사료되는 이상반응의 빈도 및 중증도를 보여주고 있다. 모든 환자들은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 대한 초기 치료로서 시험 치료를 받았으며, 두 치료 집단 모두의 환자들은 엽산 및 비타민 B12 보충을 충분히 받았다.
| 기관조직 분류 | 빈도 | 이상반응** | Pemetrexed/Cisplatin (N=839) | Gemcitabine/Cisplatin (N=830) |
| 모든 등급의 독성(%) | Grade 3-4의 독성 (%) | 모든 등급의 독성(%) | Grade 3-4의 독성 (%) |
| 혈액 및 림프계 이상 | 매우 흔함 | 헤모글로빈 감소 | 33.0* | 5.6* | 45.7* | 9.9* |
| 백혈구 감소 | 17.8 | 4.8* | 20.6 | 7.6* |
| 혈소판 감소 | 10.1* | 4.1* | 26.6* | 12.7* |
| 호중구/과립구 감소 | 29.0* | 15.1* | 38.4* | 26.7* |
| 위장관계 이상 | 매우 흔함 | 오심 | 56.1 | 7.2* | 53.4 | 3.9* |
| 구토 | 39.7 | 6.1 | 35.5 | 6.1 |
| 식욕부진 | 26.6 | 2.4* | 24.2 | 0.7 |
| 변비 | 21.0 | 0.8 | 19.5 | 0.4 |
| 구내염/인두염 | 13.5 | 0.8 | 12.4 | 0.1 |
| 결장루가 없는 설사 | 12.4 | 1.3 | 12.8 | 1.6 |
| 흔함 | 소화불량/ 속쓰림 | 5.2 | 0.1 | 5.9 | 0.0 |
| 전신 및 투여부위 이상 | 매우 흔함 | 피로 | 42.7 | 6.7 | 44.9 | 4.9 |
| 신경계 이상 | 흔함 | 감각신경장애 | 8.5* | 0.0* | 12.4* | 0.6* |
| 미각 장애 | 8.1 | 0.0*** | 8.9 | 0.0*** |
| 신장 및 뇨 이상 | 매우 흔함 | 크레아티닌 증가 | 10.1* | 0.8 | 6.9* | 0.5 |
| 피부 및 피하 조직 이상 | 매우 흔함 | 탈모 | 11.9* | 0.0*** | 21.4* | 0.5*** |
| 흔함 | 발진/표피 탈락 | 6.6 | 0.1 | 8.0 | 0.5 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 및 투여부위 이상 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
*Fisher의 정확도 검정을 이용하여 페메트렉시드/시스플라틴을 젬시타빈/시스플라틴과 비교하였을 때 P 값 < 0.05.
** 독성의 각 등급에 대해서는 National Cancer Institute CTC v2.0을 참조한다.
*** National Cancer Institute CTC v2.0에 따르면, 미각 장애 및 탈모는 1 또는 2등급으로만 보고되어야 한다.
‘매우 흔함’은 10 % 이상; ‘흔함’은 1 % 이상, 10 %미만으로 정의됨. 이 표에서는 이 약 및 시스플라틴과 관련이 있을 것으로 생각되는 모든 증상의 포함 기준을 5%로 하였다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 이상, 5 % 이하 (흔한 이상반응) 에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 AST 증가, ALT 증가, 감염, 열성 호중구 감소증, 신부전, 발열, 탈수, 결막염, 및 크레아티닌 청소율 감소가 있다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 미만(흔하지 않은 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 GGT 증가, 흉통, 부정맥, 및 운동 신경병증이 있다.
성별에 대한 임상적으로 의미 있는 독성은 여성(16%)과 비교해서 남성(24%)에게 발현되는 발진을 제외하고는, 이 약과 시스플라틴을 투여하는 환자에서 전반적 집단과 비교하여 유사하였다.
아래의 표는 임상시험 189에 참여해 이 약과 펨브롤리주맙 및 백금 화학요법제와의 병용 요법으로 치료받은 환자 중 10% 이상에서 보고된 이상사례를 정리한 것이다.
| | 이 약 + 펨브롤리주맙+ 백금 화학요법제 n=405 | 이 약 + 위약 + 백금 화학요법제 n=202 |
| 이상사례 | 모든 등급*(%) | 3-4등급(%) | 모든 등급(%) | 3-4등급(%) |
| 위장관 장애 |
| 오심 | 56 | 3.5 | 52 | 3.5 |
| 변비 | 35 | 1.0 | 32 | 0.5 |
| 설사 | 31 | 5 | 21 | 3.0 |
| 구토 | 24 | 3.7 | 23 | 3.0 |
| 전신 장애 |
| 피로† | 56 | 12 | 58 | 6 |
| 발열 | 20 | 0.2 | 15 | 0 |
| 전신 부종 | 19 | 0.2 | 13 | 0 |
| 대사 및 영양장애 |
| 식욕감퇴 | 28 | 1.5 | 30 | 0.5 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 발진‡ | 25 | 2.0 | 17 | 2.5 |
| 소양증 | 11 | 0 | 10 | 0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 |
| 기침 | 21 | 0 | 28 | 0 |
| 호흡 곤란 | 21 | 3.7 | 26 | 5 |
| 눈 장애 |
| 눈물분비 증가 | 17 | 0 | 11 | 0 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 등 통증 | 13 | 1.2 | 11 | 1.5 |
| 신경계 장애 |
| 어지러움 | 12 | 0.7 | 9 | 0 |
| 두통 | 12 | 0 | 9 | 0 |
| 미각 이상 | 11 | 0.2 | 9 | 0 |
| 감염 및 감염증 |
| 상기도감염 | 10 | 1.2 | 7 | 1.0 |
| * NCI CTCAE v4.03에 따라 등급을 매겼다. † 무력증 및 피로를 포함한다. ‡ 생식기 발진, 발진, 전신발진, 황반성 발진, 반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 농포성 발진을 포함한다. ※ 이 약과 펨브롤리주맙200mg및 백금 화학요법제를 병용하여 투여받은 비편평 비소세포폐암 환자(n=405)에서 신장염의 발생률은 1.7%(모든 등급)였으며, 3등급의 발생률은 1.0%, 4등급의 발생률은 0.5%였다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨변비
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘변비’ | 변비 |
KCD K59.0 변비 · K59.09 기타 및 상세불명 변비 · K59.00 서행성 변비 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨발열
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨식욕감퇴
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘식욕 감퇴’ | 식욕 감소 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨소양증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘소양증’ | 가려움 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉부 및 종격동 장애
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격동 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨기침
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡 곤란
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘호흡곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨등 통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘등통증’ | 등 통증 |
KCD M54.9 상세불명의 등통증 · M54.99 상세불명의 등통증, 상세불명의 부위 · M54 등통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
- 일어남 · 보고됨미각 이상
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘미각이상’ | 미각이상 |
KCD R43.2 이상미각 · R43.8 후각 및 미각의 기타 및 상세불명의 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨상기도감염
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
아래의 표는 임상시험 189에 참여해 이 약과 펨브롤리주맙 및 백금 화학요법제와의 병용 요법으로 치료받은 환자 중 20% 이상에서 발생한 기저치보다 악화된 임상검사치 이상을 정리한 것이다.
| | 이 약 + 펨브롤리주맙+ 백금 화학요법제 | 이 약 + 백금 화학요법제 |
| 임상검사* | 모든 등급 (%)† | 3-4 등급 (%) | 모든 등급 (%) | 3-4 등급 (%) |
| 화학적 검사 |
| 고혈당증 | 63 | 9 | 60 | 7 |
| ALT 증가 | 47 | 3.8 | 42 | 2.6 |
| AST 증가 | 47 | 2.8 | 40 | 1.0 |
| 저알부민혈증 | 39 | 2.8 | 39 | 1.1 |
| 크레아티닌 증가 | 37 | 4.2 | 25 | 1.0 |
| 저나트륨혈증 | 32 | 7 | 23 | 6 |
| 저인산혈증 | 30 | 10 | 28 | 14 |
| ALP 증가 | 26 | 1.8 | 29 | 2.1 |
| 저칼슘혈증 | 24 | 2.8 | 17 | 0.5 |
| 고칼륨혈증 | 24 | 2.8 | 19 | 3.1 |
| 저칼륨혈증 | 21 | 5 | 20 | 5 |
| 혈액학적 검사 |
| 빈혈 | 85 | 17 | 81 | 18 |
| 림프구 감소 | 64 | 22 | 64 | 25 |
| 호중구 감소 | 48 | 20 | 41 | 19 |
| 혈소판 감소 | 30 | 12 | 29 | 8 |
| * 시험 기저치가 확인되고 최소 1회 이상 임상검사치 측정이 가능했던 환자에 대해 각 시험별 발생률을 계산하였다: 이 약+펨브롤리주맙+백금 화학요법제(381-401명) 및 이 약+백금 화학요법제(184-197명). † NCI CTCAE v4.03에 따라 등급을 매겼다. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨AST 증가
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘AST증가’ | AST 상승 |
KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
<백금계 약물을 기본으로 하는 1차 화학요법 4주기 후 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 유지요법>
아래 표는 단일 성분 페메트렉시드 유지 시험(JMEN:N=663) 및 연속 페메트렉시드 유지 시험(PARAMOUNT: N=539)에서 단일 성분 페메트렉시드를 투여하도록 무작위 배정된 800명의 환자와 위약을 투여하도록 무작위 배정된 402명의 환자들의 >5%에서 보고된 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 판단된 유해 사례의 빈도 및 중증도를 나타낸 것이다. 모든 환자들은 Stage IIIB 또는 IV NSCLC로 진단을 받았고, 이전에 백금에 기반한 항암화학요법을 받은 적이 있었다. 이 두 시험군에 속한 환자들은 엽산과 비타민 B12 를 충분히 보충하였다.
| 신체계통기관 | 빈도* | 이상반응** | 페메트렉시드*** (N =800) | 위약*** (N =402) |
| 전체 등급 독성 (%) | Grade 3 - 4 독성 (%) | 전체 등급 독성 (%) | Grade 3 - 4 독성 (%) |
| 혈액 및 림프계 이상 | 매우 흔함 | 헤모글로빈 감소 | 18.0 | 4.5 | 5.2 | 0.5 |
| 흔함 | 백혈구 감소 | 5.8 | 1.9 | 0.7 | 0.2 |
| 호중구 감소 | 8.4 | 4.4 | 0.2 | 0.0 |
| 신경계 이상 | 흔함 | 신경병증-감각 | 7.4 | 0.6 | 5.0 | 0.2 |
| 위장관 이상 | 매우 흔함 | 오심 | 17.3 | 0.8 | 4.0 | 0.2 |
| 식욕부진 | 12.8 | 1.1 | 3.2 | 0.0 |
| 흔함 | 구토 | 8.4 | 0.3 | 1.5 | 0.0 |
| 점막염/ 구내염 | 6.8 | 0.8 | 1.7 | 0.0 |
| 간담도계 이상 | 흔함 | ALT (SGPT) 상승 | 6.5 | 0.1 | 2.2 | 0.0 |
| AST (SGOT) 상승 | 5.9 | 0.0 | 1.7 | 0.0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 | 흔함 | 발진/피부낙설 | 8.1 | 0.1 | 3.7 | 0.0 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 | 매우 흔함 | 피로 | 24.1 | 5.3 | 10.9 | 0.7 |
| 흔함 | 통증 | 7.6 | 0.9 | 4.5 | 0.0 |
| 부종 | 5.6 | 0.0 | 1.5 | 0.0 |
| 신장애 | 흔함 | 신장애**** | 7.6 | 0.9 | 1.7 | 0.0 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨오심
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘오심’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여 부위 이상 | 피로
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여 부위 이상 | 통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘통증’ | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 이상 및 투여 부위 이상 | 부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘부종’ | 부종 |
KCD R60.9 상세불명의 부종 · R60 달리 분류되지 않은 부종 · R60.0 국소부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
약어: ALT = alanine transaminase; AST = aspartate transaminase; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Event; NCI = National Cancer Institute; SGOT = serum glutamic oxaloacectic transaminase; SGPT = serum glutamic pyruvic transaminase.
*빈도 용어의 정의: 매우 흔함 - ≥ 10%; 흔함 - > 5% 내지 < 10%. 이 표에서, 보고자가 페메트렉시드와의 관련 가능성을 고려하는 모든 이상 반응을 포함시킬 때 5%의 기준을 사용하였다.
** 각 등급의 독성에 대해서는 NCI CTCAE 기준 참고 (Version 3.0; NCI 2003). 이 표에 보고된 비율은 CTCAE version 3.0에 따름.
*** 통합된 이상 반응 표는 JMEN 페메트렉시드 유지 시험 (N=663) 및 PARAMOUNT 연속 페메트렉시드 유지(N=539) 시험의 결과를 합한 것이다.
**** 통칭하는 용어는 혈청/혈액 크레아티닌 증가, 사구체 여과율 감소, 신부전, 신장/비뇨 생식기-기타를 포함한다.
이 약에 무작위 배정된 환자의 1% 이상 5% 이하에서 보고된 전체 등급의 임상적으로 관련된 CTC 독성은 다음을 포함한다: 열성 호중구 감소증, 감염, 혈소판 감소, 설사, 변비, 탈모, 가려움증, 발열(호중구 감소증 없음), 안구 표면 이상(결막염 포함), 눈물분비 증가, 현기증 및 운동 신경병증.
이 약에 무작위 배정된 환자의 1% 미만에서 보고된 임상적으로 관련된 CTC 독성은 다음을 포함한다: 알러지 반응/과민증, 다형 홍반, 상심실성 부정맥 및 폐색전증.
이 약을 투여하도록 무작위 배정된 환자에 대하여 안전성을 평가하였다(N=800). 6 주기 이하의 페메트렉시드 유지 요법을 받은 환자에 대하여 이상 반응의 발생을 평가하고(N=519), 6주기 넘게 페메트렉시드를 투여한 환자와(N=281) 비교하였다. 더 장기간 노출하였을 때 이상 반응 증가(전체 등급)가 관찰되었다; 약물 관련Grade 3/4 호중구 감소증의 발생률의 현저한 증가가 관찰되었다(6 주기 이하: 3.3 %, 6 주기 초과: 6.4 %: p = 0.046). 하지만, 개별적인 Grade 3/4/5 이상 반응에서 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
심근 경색, 협심증, 뇌혈관 증상, 일시적 허혈성 발작을 포함한 심각한 심혈관과 뇌혈관 증상이 이 약의 임상 시험 기간에 드물게 보고되었고, 보통은 다른 세포 독성 제제와 복합 투여한 경우였다. 이러한 증상이 관찰된 환자는 대부분 기존 심혈관계 위험 인자가 있었다. 이 약의 임상 시험에서 심각할 가능성이 있는 간염이 드물게 보고되었다.
이 약의 임상 시험에서 동안 범혈구 감소증이 흔하지 않게 보고되었다.
이 약의 임상 시험에서 대장염의 증례들이 (가끔은 치명적이기도 한 장 및 직장 출혈, 장 천공, 장 괴사 및 맹장염 포함) 흔하지 않게 보고되었다.
이 약의 임상 시험에서 가끔은 치명적이기도 한 호흡 부전이 나타나는 간질성 폐렴이 페메트렉시드 치료를 받은 환자에서 흔하지 않게 보고되었다.
이 약 치료를 받은 환자에서 부종의 증례가 흔하지 않게 보고되었다.
이 약을 사용한 임상 시험 도중 식도염은 흔하지 않게 보고되었다.
이 약의 임상시험에서 몇몇에서 치명적인 패혈증이 약 1% 환자에게서 보고되었다.
시판후 조사 기간 동안, 다음의 이상반응이 페메트렉시드 치료를 받은 환자에서 보고되었다.
-페메트렉시드 단독 또는 다른 화학요법 제제와 병용하였을 때 급성 신부전이 보고되었다.
-페메트렉시드 치료 전, 중 또는 이후에 방사선 치료를 받은 환자에서 방사선 폐렴(radiation pneumonitis)의 증례가 보고되었다.
-이전에 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자에서 방사선 리콜(radiation recall)의 증례가 보고되었다.
-때때로 사지 괴사에 이르게 되는 말초성 허혈의 증례가 보고되었다.
-스티븐슨 존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome)과 독성표피 괴사 융해증(Toxic epidermal necrolysis)과 같은 몇몇 예에서 치명적인 수포성 상태가 드물게 보고되었다.
-페메트렉시드 치료 환자에서 면역 매개성 용혈성 빈혈(Immune-mediated haemolytic anaemia)이 드물게 보고되었다.
-아나필락시스성 쇼크(anaphylactic shock)가 드물게 보고되었다.
-주로 하지의 홍반 부종이 빈도불명으로 보고되었다.
-진피, 피하 조직의 감염성 및 비감염성 질환이 빈도불명으로 보고되었다.(예, 급성 박테리아 피부-피하염, 가성 봉와직염 및 피부염)
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 56명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 64.29%(36/56명, 117건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 51.79%(29/56명, 75건)로 빈혈이 16.07%로 가장 많았고, 그 다음은 오심 12.50%, 식욕부진 10.71%, 구토 8.93%, 백혈구감소증, 무력증 각 7.14%, 혈소판감소증, 호중구감소증 각 5.36%, 설사, 피로, 점막염, 헤모글로빈 감소, 근육통 각 3.57%, 변비, 상복부통, 발열, 부종, 백혈구증가증, 미각이상, 혈중크레아티닌증가, 탈모, 요통, 불면증, 신증후군 각 1.79%로 보고되었다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.71%(6/56명, 11건)로 폐렴 3.57%, 복통, 혈변, 호흡곤란, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 백혈구증가증, 뇌출혈, 신증후군 각 1.79%로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 23.21%(13/56명, 15건)로 호흡곤란 5.36%, 백혈구증가증, 불면증 각 3.57%, 혈변, 콧물, 저산소증, 다한증, 불안, 신증후군, 시술통증 각 1.79%로 보고되었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 194명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 45.88%(89/194명, 303건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 31.44%(61/194명, 169건)로 오심이 8.76%로 가장 많았고, 그 다음은 호중구감소증, 빈혈 각 6.70%, 식욕부진 4.64%, 무력증 4.12%, 피로 3.09%, 설사, 헤모글로빈 감소 각 3.09%, 혈소판감소증 2.06%, 구토, 복통, 호흡곤란, 상기도감염 각 1.55%, 변비, 점막염, 가래증가, 콧물, 저나트륨혈증, 저알부민혈증, 두통, 구강칸디다증, ALT 상승 각 1.03% 등의 순으로 나타났다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.15%(10/194명, 15건)로 폐렴 1.03%, 구토, 복통, 무력증. 발열, 다발기관부전, 호중구감소증, 혈소판감소증, 뇌경색, 운동이상, 대상포진, 구강칸디다증, 폐농양, 말초동맥폐쇄성질환 각 0.52%로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.43%(28/194명, 60건)로 호흡곤란 3.09%, 기침, 가래증가, 단핵구증가증 각 2.06%, 딸꾹질, 불면증 각 1.55%, 콧물, 혈소판증가증, 저나트륨혈증‘, 저알부민혈증, 혈중마그네슘감소 각 1.03% 등의 순으로 보고되었다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,243명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 47.49%(1,540/3,243명, 3,961건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 36.26%(1,176/3,243명, 2,761건)로 식욕부진이 6.97%로 가장 많았고, 그 다음은 오심 4.81%, 무력증 4.04%, 호중구감소증 3.95%, 빈혈 3.24%, 백혈구감소증 2.81%, 기침 2.41%, 피로 2.19%, 헤모글로빈 감소 2.07%, 구토 1.91%, 발진 1.79%, 소양증 1.76%, 변비 1.73%, ALT 상승 1.67%, 혈소판감소증 1.63%, AST 상승 1.39%, 설사 1.30%, 근육통 1.11%, 호흡곤란 1.02% 등의 순으로 나타났다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.63%(150/3,243명, 245건)로 폐렴 1.23%, 무력증 0.31%, 혈소판감소증 0.28%, 호중구감소증 0.25%, 오심 0.22% 등의 순으로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 16.28%(528/3,243명, 880건)로 기침 5.40%, 호흡곤란 3.18%, 가래 증가 1.88%, 불면증 1.30%, 객혈 0.99% 등의 순으로 보고되었다.