CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, SJIA, 통풍성 관절염 또는 기타 IL-1 베타 매개성 질환, 및 건강한 지원자 대상의 중재 시험에서, 약 480명의 어린이 (만 2세 ~ 만 17세)를 포함하여 2,600명이 넘는 시험대상자가 이 약으로 치료받았다.
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 감염이었으며, 대부분 상기도 감염이었다. 중대한 감염이 관찰되기는 했지만, 보고된 반응 대부분은 경증 내지는 중등증이었다. 장기 치료에서 약물이상반응의 유형 또는 빈도에 대한 영향은 관찰되지 않았다.
이 약으로 치료한 환자에서 과민 반응과 기회 감염이 보고되고 있다.
총 211명의 성인 및 소아 CAPS 환자 (FCAS/FCU, MWS, 및 NOMID/CINCA 포함)가 임상 시험에서 이 약을 투여 받았다. 위약과 비교한 이 약의 안전성이 주요 3상 임상시험에서 연구되었으며, 이 시험은 8주 공개 라벨 기간 (파트 I), 이후 24주 무작위 배정, 이중-눈가림 및 위약-조절 중단 기간 (파트 II), 및 이 약 치료의 16주 공개 라벨 기간 (파트 III)으로 이루어졌다. 모든 환자는 이 약 150 mg 피하 또는 체중이 ≥15 kg이고 ≤40 kg인 경우 2 mg/kg으로 치료받았다
표 1. 주요 CAPS 임상 시험에서 보고된 약물이상반응 요약표
| 제 3상 시험 |
| | 파트I | 파트II | 파트III |
| | 이 약 N=35 n(%) | 이 약 N=15 n(%) | 이 약 N=16 n(%) | 이 약 N=31 n(%) |
| 감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations) |
| 비인두염 | 4 (11.4%) | 5 (33.3%) | 3 (18.8%) | 4 (12.9%) |
| 요로 감염 | 0 | 2 (13.3%) | 0 | 1 (3.2%) |
| 상기도 감염 | 1 (2.9%) | 1 (6.7%) | 1 (6.3%) | 1 (3.2%) |
| 바이러스 감염 | 3 (8.6%) | 2 (13.3%) | 3 (18.7%) | 1 (3.2%) |
| 일반적인 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 반응 | 3 (8.6%) | 2 (13.4%) | 1 (6.3%) | 1 (3.2%) |
| 신경계 장애 |
| 어지러움/현훈 | 3 (8.6%) | 0 | 0 | 3(9.7%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨요로 감염 | 2 (13.3%) | 1 (3.2%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로 감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨상기도 감염 | 1 (2.9%) | 1 (6.7%) | 1 (6.3%) | 1 (3.2%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨바이러스 감염 | 3 (8.6%) | 2 (13.3%) | 3 (18.7%) | 1 (3.2%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘바이러스 감염’ | 바이러스성 질환 |
KCD B34.9 상세불명의 바이러스감염 · B34 상세불명 부위의 바이러스감염 · B33 달리 분류되지 않은 기타 바이러스질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨일반적인 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
용량을 증가하는 장기, 공개 시험에서 감염 (위장염, 기도 감염, 및 상기도 감염), 구토 및 어지러움은 다른 용량군보다 600 mg 또는 8 mg/kg 용량군에서 더욱 빈번하게 보고되었다.
만 2세 ~ 만 17세 연령 범위의 소아 CAPS 환자 80명이 있었으며, 전체 CAPS 환자 (성인 및 소아 환자로 구성, N=211)와 비교하여 소아 환자에서 감염성 에피소드의 전반적인 빈도와 중증도를 포함한 이 약의 안전성과 내약성 프로파일과 관련하여 임상적으로 의미 있는 차이는 없었다. 가장 빈번하게 보고된 감염 사례는 상기도 감염이었다.
추가적으로, 만 2세 미만 소아 환자 6명이 소규모 공개 임상 시험에서 평가되었다. 이 약의 안전성 프로파일은 만 2세 이상 환자와 유사한 것으로 나타났다.
총 169명의 성인 및 소아 TRAPS, HIDS/MKD, FMF 환자가 12주 스크리닝 기간 (Part I), 16주, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 (Part II)으로 구성된 1 건의 주요3상 임상 연구에서 이 약을 투여 받았다. 이 약 투여 환자는 이 약 150 mg 또는 체중이 ≤40 kg인 경우 2 mg/kg으로 피하 투여 받았다.
표 2에 16주 치료기간 (Part II)의 위약투여환자와 비교한 이약의 안전성이 제시되어 있다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000).
표 2. 주기적 발열 증후군 (TRAPS, HIDS/MKD, FMF) 임상 연구에서 보고된 약물이상반응 요약표
| 약물이상반응 (기관계 분류) | TRAPS, HIDS/MKD, FMF 통합 | 빈도 범주 |
| | 이 약 N=169 n(%) | 위약 N=91 n(%) | |
| 감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations) |
| 감염 (예: 비인두염, 부비동염, 상기도 감염, 편도염, 비염, 기관지염, 요로 감염, 귀 감염, 위장염, 인두염, 폐렴, 칸디다성 외음부 질염 등) | 72 (42.6%) | 14 (15.4%) | 매우 흔하게 |
| 일반적인 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 반응1 | 17 (10.1%) | 2 (2.2%) | 매우 흔하게 |
| 검사 |
| 호중구 수 감소 (≥ 2등급)2 | 11 (6.5%) | 3 (3.8%) | 흔하게 |
| 혈소판 수 감소 (≥ 2등급)3 | 1 (0.6%) | 0 (0.0%) | 흔하지 않게 |
| 1 연구 중단을 초래한 주사 부위 반응은 없었다 2 168 명의 이 약 환자 및 79 명의 위약 환자 기반. 1 명의 환자는 관련된 경증 상기도 감염을 경험하였다. 3 169 명의 이 약 환자 및 80 명의 위약 환자 기반. 관련된 출혈은 없었다 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨감염 (예: 비인두염, 부비동염, 상기도 감염, 편도염, 비염, 기관지염, 요로 감염, 귀 감염, 위장염, 인두염, 폐렴, 칸디다성 외음부 질염 등) | 72 (42.6%) | 14 (15.4%)
개념 임상 13 · 연결 13
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘감염’ | 감염성 질환 |
KCD B99 기타 감염성 질환(B99) · A39 수막알균감염 · A54 임균감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘비인두염’ | 비인두염 |
KCD J00 급성 비인두염[감기] · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J31.1 만성 비인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘부비동염’ | 부비동염 |
KCD J32.9 상세불명의 만성 부비동염 · J01.9 상세불명의 급성 부비동염 · J32.0 만성 상악동염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘상기도 감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘편도염’ | 편도염 |
KCD J03.9 상세불명의 급성 편도염 · J03 급성 편도염 · J03.0 연쇄알균편도염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘비염’ | 비염 |
KCD J31.0 만성 비염 · J30 혈관운동성 및 알레르기성 비염 · J30.0 혈관운동성 비염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기관지염’ | 기관지염 |
KCD J40 급성인지 만성인지 명시되지 않은 기관지염 · J20.9 상세불명의 급성 기관지염 · J20 급성 기관지염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘요로 감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘귀 감염’ | 귀 감염 |
KCD H66.9 상세불명의 중이염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘위장염’ | 위장염 |
KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · K52.9 상세불명의 비감염성 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘인두염’ | 인두염 |
KCD J02.9 상세불명의 급성 인두염 · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J02 급성 인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘폐렴’ | 폐렴 |
KCD J18.9 상세불명의 폐렴 · J16.8 기타 명시된 감염성 병원체에 의한 폐렴 · J16 달리 분류되지 않은 기타 감염성 병원체에 의한 폐렴 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘칸디다성 외음부 질염’ → 질염 | 질염 |
KCD N76.0 급성 질염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “등”
- 감염 사건
- 비인두염 사건
- 부비동염 사건
- 상기도 감염 사건
- 편도염 사건
- 비염 사건
- 기관지염 사건
- 요로 감염 사건
- 귀 감염 사건
- 위장염 사건
- 인두염 사건
- 폐렴 사건
- 칸디다성 외음부 질염 사건
- 일어남 · 보고됨일반적인 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
-감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations)
상기도 감염이 (24.9 %) 보고된 반응의 반 이상을 차지하였고, 그 다음을 귀 감염, 하기도 감염과 폐 감염이 차지하였다 (각각 4.1 %).
만 2세 ~ 만 17세 연령 범위의 환자 102명이 있었다. 전체 환자군과 비교하여 소아 환자에서 안전성과 내약성 프로파일과 관련하여 임상적으로 의미 있는 차이는 없었다.
만 2세 ~ 만 20세 미만의 SJIA 환자, 만 2세 ~ 만 16세 미만 293명, 만 16세 ~ 만 18세 미만 21명, 만 18세 ~ 만 20세 미만 10명 포함, 총 324명이 임상 시험에서 이 약을 투여 받았다. 2개의 주요 3상 시험에서, 위약과 비교한 이 약의 안전성이 연구되었다.
MedDRA 버전 15.0 기관계 분류에 따라 이상반응이 나열된다. 각 기관계 분류 내에서 약물이상반응은 빈도 범주에 따라 가장 흔한 것이 먼저 제시된다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 알 수 없는 빈도(이용 가능한 자료로 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서, 중대성이 낮아지는 순서로 약물이상반응이 제시된다.
표 3. 주요 SJIA 임상 시험에서 보고된 약물이상반응 요약표
| | G2301 | G2305 | 빈도 범주 |
| 파트I | 파트II | |
| | 이 약 N=177 n(%) | 이 약 N=50 n(%) | 위약 N=50 n(%) | 이 약 N=43 n(%) | 위약 N=41 n(%) | |
| 감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations) |
| 감염 (예, 비인두염 (바이러스성) 상기도감염, 폐렴, 비염, 인두염, 편도선염, 부비강염, 요로감염, 위장염, 바이러스 감염) | 97 (54.8%) | 27 (54%) | 19 (38%) | 13 (30.2%) | 5 (12.2%) | 매우 흔하게 |
| 위장 장애 |
| 복통 (상부) | 25 (14.1%) | 8 (16%) | 6 (12%) | 3 (7%) | 1 (2.4%) | 매우 흔하게 |
| 일반적인 장애 및 투여 부위 병태 |
| 주사 부위 반응* |
| 경증 | 19 (10.7%) | 6 (12.0%) | 2 (4.0%) | 0 | 3 (7.3%) | 매우 흔하게 |
| 중등증 | 2 (1.1%) | 1 (2.0%) | 0 | 0 | 0 | 흔하게 |
| *주사 부위 반응은 시험 중단을 초래하지 않았음. |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨일반적인 장애 및 투여 부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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논리 구조만든 쪽 코드
만 65세 이상 환자에서 유의한 안전성 프로파일 차이는 관찰되지 않는다.