1)안전성 자료 요약 (이 약을 엔잘루타마이드와 병용투여)
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 전이성 거세저항성 전립선암 임상시험(TALAPRO-2)에서 매일 이 약 0.5 mg을 엔잘루타마이드 160 mg와 병용 투여한 398명 환자들의 안전성 평가 결과에 기반한다.(노출기간 중앙값 86주, 범위 0.29~186주)
이 임상시험에서 이 약과 엔잘루타마이드 병용 투여 환자들에게 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 빈혈(65.8%), 호중구 감소증(35.7%), 피로(33.7%), 혈소판 감소증(24.6%), 등 통증(22.1%), 백혈구 감소증(22.1%), 식욕 감소(21.6%), 오심(20.6%) 등이었다. 가장 흔한(≥10%) 3등급이상의 이상반응은 빈혈(46.5%), 호중구감소증(18.3%) 등이었다.
이 약 투여 환자들 중 62.1%에서 이상반응으로 인한 용량조절(용량감소 또는 일시중단)이 있었다. 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증 등이 용량조절이 필요했던 가장 흔한 이상반응이었다.
이 약 투여 환자의 18.8%가 이상반응으로 투여를 영구중단하였다.
2)이상반응 표 (이 약을 엔젤루타마이드와 병용투여 (전립선암))
TALAPRO-2 시험에서 보고된 이상반응을 표 3에 기관계 및 빈도로 요약하였다.
빈도의 정의: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100- 1/10). 각 빈도내 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재하였다.
[표 3] TALAPRO-2 시험에서 보고된 주요 이상반응(코호트 1, N=398)a
| 기관계 분류 | 모든 등급 | 3등급 | 4등급 |
| 빈도 | 이상반응 | n (%) | n (%) | n (%) |
| 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함) | | | |
| 흔하지 않게 | 골수이형성증후군 | 1 (0.1) | 1 (0.1) | 0 (0.0) |
| 혈액 및 림프계 | | | |
| 매우 흔하게 | 빈혈b | 262 (65.8) | 172 (43.2) | 13 (3.3) |
| 호중구감소증c | 142 (35.7) | 68 (17.1) | 5 (1.3) |
| 혈소판감소증d | 99 (24.9) | 20 (5.0) | 9 (2.3) |
| 백혈구감소증e | 88 (22.1) | 25 (6.3) | 0 (0.0) |
| 흔하게 | 림프구감소증f | 45 (11.3) | 18 (4.5) | 2 (0.5) |
| 대사 및 영양 | | | |
| 매우 흔하게 | 식욕감소 | 86 (21.6) | 5 (1.3) | 0 (0.0) |
| 신경계 | | | |
| 매우 흔하게 | 어지러움 | 48 (12.1) | 3 (0.8) | 1 (0.3) |
| 두통 | 36 (9.0) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
| 흔하게 | 미각이상 | 27 (6.8) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| 위장관 | | | |
| 매우 흔하게 | 구역 | 82 (20.6) | 2 (0.5) | 0 (0.0) |
| 흔하게 | 변비 | 72 (18.1) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
| 설사 | 57 (14.3) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
| 복통g | 35 (8.8) | 3 (0.8) | 0 (0.0) |
| 구토 | 29 (7.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| 소화불량 | 17(4.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| 구내염 | 13 (3.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| 피부 및 피하조직 | | | |
| 흔하게 | 탈모 | 33 (8.3) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| 전신 및 투여부위 | | | |
| 매우 흔하게 | 피로 | 134 (33.7) | 16 (4.0) | 0 (0.0) |
| 무력증 | 57 (14.3) | 11 (2.8) | 0 (0.0) |
| 심혈관계 | | | |
| 흔하게 | 심방세동 | 8 (2.0) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
| 근골격계 | | | |
| 매우 흔하게 | 등 통증 | 88 (22.1) | 10 (2.5) | 0 (0.0) |
| 관절통 | 58 (14.6) | 2( 0.5) | 0 (0.0) |
n=환자수
a. 5등급 약물이상반응은 없었다.
b 다음의 대표 용어를 포함: 빈혈, 적혈구용적률 감소 및 헤모글로빈 감소 및 적혈구 감소
c. 다음의 대표 용어를 포함: 호중구감소증 및 호중구수 감소
d. 다음의 대표 용어를 포함: 혈소판감소증 및 혈소판수 감소
e. 다음의 대표 용어를 포함: 백혈구감소증 및 백혈구수 감소
f. 다음의 대표 용어를 포함: 림프구수 감소 및 림프구감소증
g. 다음의 대표 용어를 포함: 복통, 상복부통증, 복부불쾌감 및 하복부통증
빈혈, 호중구감소증 및 혈소판감소증과 같은 골수억제 관련 이상반응은 이 약 투여 환자들에게서 매우 흔하게 보고되었다.
엔잘루타마이드와 이 약을 병용투여한 mCRPC 환자의 44.0%가 빈혈로 인해 투여를 일시중단했고, 13.6%에서 호중구수 감소, 7.8%에서 혈소판수 감소로 인해 투여를 일시중단했다. 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증으로 인한 투여중단은 각각 8.3%, 3.3%, 0.5%에서 발생했다.