- 약물치료학적 그룹: 칼슘 항상성(calcium homeostasis), ATC code: H05 AA02
- 작용기전: 내인성 84-아미노산 부갑상선 호르몬(PTH)은 골수와 신장에서 칼슘과 인산 대사의 주요한 조절자이다. 테리파라타이드는 내인성 인체 부갑상선 호르몬의 활성부분(1-34)이다. PTH의 생리학적 작용은 조골세포에 직접 작용하여 뼈의 생성을 자극하고, 간접적으로는 칼슘의 장내 흡수 및 세뇨관 재흡수를 증가시키고, 신장에서 인산의 배설을 촉진시킨다.
- 약력학적 효과: 테리파라타이드는 골다공증을 치료하기 위하여 뼈를 생성하는 물질이다. 테리파라타이드의 골격계에 미치는 영향은 전신적인 노출의 양상에 달려있다. 테리파라타이드를 1일 1회 투여하면 파골작용보다 조골작용에 대한 자극이 우선적으로 나타나 소주(trabecular)와 피질성 골수 표면의 새로운 뼈를 증가시킨다.
- 임상시험 결과:
• 위험 인자
치료를 통해 혜택을 받을 수 있는 골다공성 골절의 위험이 높은 여성 및 남성을 구분하기 위해 예를 들어 낮은 BMD, 연령, 과거 골절 경험, 힙 골절의 가족력, 높은 골 전환율, 낮은 체질량 지수와 같은 독립적인 위험 인자들을 고려해야 한다.
글루코코르티코이드로 유도된 골다공증이 있는 폐경 전 여성은 잦은 골절을 나타내거나 골절 위험을 높이는 위험 인자들(예. 낮은 골밀도[예. T-score≤-2], 지속적으로 고용량의 글루코코르티코이드 요법[예. 6개월 이상≥7.5mg/day], 높은 기존 질병의 활성, 낮은 성 호르몬 수준)이 복합적으로 존재하는 경우 골절의 위험이 높은 것으로 간주되어야 한다.
• 폐경 후 골다공증
Pivotal study는 1,637명의 폐경기 이후의 여성을 포함하였다(평균연령 69.5세). 베이스라인에서 환자의 90%가 1회 이상의 척추 골절 경험이 있었고, 평균 척추 BMD는 0.82g/cm
2였다(T-score=-2.6에 해당). 모든 환자들은 1,000mg의 칼슘과 적어도 비타민D 400IU를 매일 투여하였다. 테리파라타이드로 24개월(평균:19개월)까지 치료한 결과에서는 통계적으로 유의성 있게 골절의 감소를 보였다. 하나 이상의 새로운 척추 골절을 방지하기 위하여 11명의 여성은 평균적으로 19개월 동안 치료를 받아야 했다.
| 폐경 후 여성에서의 골절 발생률 |
| 구분 | 위약 (N=544) (%) | 포스테오주 (N=541) (%) | 상대적 위험률 (95% CI)vs. 위약 |
| 새로운 척추 골절 (≥1) a | 14.3 | 5.0 b | 0.35 (0.22, 0.55) |
| 복수 척추 골절 (≥2) a | 4.9 | 1.1 b | 0.23 (0.09, 0.60) |
| 비-척추 취약 골절c | 5.5% | 2.6% d | 0.47(0.25, 0.87) |
| 주요 비 척추 취약 골절c (힙, 요골, 상완골, 늑골, 골반) | 3.9% | 1.5% d | 0.38(0.17, 0.86) |
| 약어: N=각 투여군에 무작위 배정된 환자 수, CI=신뢰 구간. a 척추 골절의 발생률은 베이스라인 및 추적관찰 척추 방사선 사진이 있는 448명의 위약군 및 444명의 포스테오군 환자에 대하여 평가하였다. b 위약과 비교하였을 때 p≤0.001 c 힙 골절 발생률의 유의한 감소가 입증되지 않았다. d 위약 대비 p≤0.025 |
19개월(평균) 치료 후에, BMD(bone mineral density)는 요부 척추 및 전체 고관절부에서 위약과 비교하여 각각 9%, 4%씩 증가하였다(p<0.001).
- 치료 후 관리: 테리파라타이드로 치료한 후에, pivotal trial에 참여했던 1,262명의 폐경기 이후의 여성이 치료 후 follow-up study에 등록되었다. 이 연구의 일차적인 목적은 테리파라타이드의 안전성 자료를 모으는 것이었다. 이 연구기간동안, 다른 골다공증 치료제의 사용이 허용되었으며, 추가적으로 척추 골절의 평가도 시행하였다. 테리파라타이드를 중단한 후 평균 18개월동안, 최소한 한 개의 새로운 척추 골절을 가진 환자의 수는 위약군과 비교하여 41% 감소하였다(p=0.004).
공개라벨연구에서 503명의 중증의 골다공증 및 과거 3년(83%가 이전 골다공증 치료를 받은 적이 있었음)동안 취약 골절이 있었던 폐경 후 여성이 테리파라타이드로 24개월까지 치료를 받았다. 24개월 시점에 요부 척추, 전체 고관절부 및 대퇴목 BMD가 베이스라인에서 각각 평균 10.5%, 2.6% 및 3.9% 증가하였다. 18개월에서 24개월까지의 BMD가 요부 척추, 전체 고관절 및 대퇴목에서 각각 평균 1.4%, 1.2% 및 1.6% 증가하였다.
24개월, 무작위 배정, 이중맹검, 비교군 대조 임상 4상 연구에는 총 1,360명의 확증된 골다공증이 있는 폐경 후 여성이 포함되었다. 680명의 피험자들은 테리파라타이드에, 680명의 피험자들은 경구용 리세드로네이트 35mg/week에 무작위 배정되었다. 베이스라인에서, 여성의 평균 연령은 72.1세였고 중앙값 2개의 척추 골절을 가지고 있었다; 환자들 중 57.9%는 과거에 비스포스포네이트 치료를 받은 경험이 있었고 18.8%는 연구기간동안 글루코코르티코이드를 병용 투여받았다. 1,013명(74.5%)의 환자들이 24개월 추적관찰을 완료했다. 글루코코르티코이드의 평균(중앙값) 누적 용량은 테리파라타이드 군에서 474.3(66.2)mg이었고 리세드로네이트 군에서 898.0(100.0)mg이었다. 평균(중앙값) 비타민D 복용량의 평균(중앙값)은 테리파라타이드 군에서 1,433IU/day(1,400IU/day)였고 리세드로네이트 군에서 1,191IU/day(900IU/day)였다. 베이스라인 및 추적관찰 동안의 척추 방사선 검사를 시행한 피험자들에서, 신규 척추 골절의 발생률은 테리파라타이드 군에서 28/516(5.4%)였고 리세드로네이트 치료군에서 64/533(12.0%)로, 상대 위험도(relative risk)(95% CI)는 0.44(0.29-0.68), P<0.0001이었다. 통합된(pooled) 임상적 골절의 종합 누적 발생률(임상적 척추 골절과 비척추 골절)은 테리파라타이드 군에서 4.8%였고 리세드로네이트 치료군에서 9.8%로, 위험비(hazard ratio)(95% CI)는 0.48(0.32–0.74), P=0.0009였다.
• 남성의 골다공증
437명의 환자들이(평균 연령 58.7세) 성선저하증(morning free testosterone 수준이 낮거나 FSH 또는 LH 수준이 높은 것으로 정의) 또는 특발성 골다공증이 있는 남성에 대한 임상시험에 등록하였다. 베이스라인에서 척추 및 대퇴목 골 무기질 밀도의 평균 T-score는 각각 -2.2 및 -2.1이었다. 베이스라인에서 환자의 35%는 척추 골절의 경험이 있었고, 59%는 비척추 골절의 경험이 있었다.
모든 환자는 칼슘 1,000mg과 적어도 비타민D 400IU를 매일 투여하였다. 요부 척추 BMD는 3개월 동안 유의성 있게 증가하였다. 12개월 후에, 요부척추와 전체 고관절부에서 BMD는 위약군과 비교하여 각각 5%, 1%씩 증가하였다. 그러나 골절률에 대한 유의한 효과는 입증되지 않았다.
• 글루코코르티코이드로 유도된 골다공증
지속적인 전신 글루코코르티코이드 요법(프레드니손의 경우 적어도 3개월 이상 5mg 이상에 해당)을 받고 있는 남성 및 여성(N=428)에 대한 테리파라타이드의 유효성은 18개월간–36개월의 1단계의 무작위 배정, 이중 맹검, 비교물질 대조시험(alendronate 10mg/day)에서 입증되었다. 환자의 28%가 베이스라인에서 1회 이상의 방사선적 척추 골절을 나타내었다. 모든 환자에게 1일 1,000mg의 칼슘과 800IU의 비타민D를 제공하였다.
이 시험에는 폐경 후 여성(N=277), 폐경 전 여성(N=67) 및 남성(N=83)이 포함되었다. 베이스라인에서 폐경 후 여성들의 평균 연령은 61세, 평균 요추 BMD T-score는 -2.7, 프레드니손 해당 용량 중앙값은 7.5mg/day였고, 34%가 1회 이상의 방사선적 척추 골절을 나타내었다. 폐경 전 여성들의 평균 연령은 37세였고, 평균 요추 BMD T-score는 -2.5점, 프레드니손 해당 용량의 중앙값은 10mg/day였고, 9%가 1회 이상의 방사선적 척추 골절을 나타내었다. 남성들의 평균 연령은 57세였고, 평균 요추 BMD T-score는 -2.2점, 프레드니손 해당 용량의 중앙값은 10mg/day였으며, 24%가 1회 이상의 방사선적 척추 골절을 나타내었다.
환자의 69%가 18개월 1단계를 종료하였다. 18개월 종료점에서, 테리파라타이드는 요추의 BMD(7.2%)를 alendronate(3.4%)에 비해 유의하게 증가시켰다(p<0.001). 테리파라타이드는 총 힙에서의 BMD(3.6%)도 alendronate(2.2%)에 비해 증가시켰고(p<0.01), 대퇴목에서의 BMD(3.7%)도 alendronate(2.1%)에 비해 증가시켰다(p<0.05).
테리파라타이드로 치료받은 환자에서의 요부 척추, 전체 고관절 및 대퇴목 BMD는 18에서 24개월 사이에 각각 1.7%, 0.9% 및 0.4%만큼 추가로 증가하였다.
36개월 시점에 169명의 alendronate 환자와 173명의 테리파라타이드 투여 환자로부터 척추 X ray를 분석한 결과, alendronate 군에 속한 13명(7.7%)이 새로운 척추 골절을 나타낸 반면, 테리파라타이드 투여군에서는 3명(1.7%)이 새로운 척추 골절을 나타내었다(p=0.01). 또한, alendronate 군에서는 214명 중 15명(7.0%)이 비척추 골절을 나타낸 반면, 테리파라타이드 투여군에서는 214명 중 16명(0.84)이 비척추 골절을 나타내었다(p=0.84).
폐경 전 여성에서, 베이스라인에서 18개월 종료점까지 BMD의 증가는 요추(4.2% vs -1.9%; p<0.001) 및 총 힙(3.8% vs 0.9%; p=0.005)에서 테리파라타이드 투여군에서 alendronate 군에 비해 유의하게 더 컸다. 하지만 골절률에 대한 유의한 효과는 입증되지 않았다.