4,400명이 넘는 알레르기 천식 환자가 이 약의 대조 유효성 임상연구에 무작위 배정되었다.
12세 이상의 청소년 및 성인을 대상으로 하는 이 약의 임상연구 중 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 두통과 주사부위 통증/부어오름/홍반/소양증을 포함하는 주사부위 반응이었다. 6세 이상 ~ 12세 미만의 환자를 대상으로 하는 임상연구에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 두통, 발열 및 상복부 통증이었다. 이러한 반응들 대부분 경증이거나 중등증이었다.
임상연구에서 이 약을 투여 받은 총 안전성군에서 기록된 약물이상반응들을 기관별 및 빈도별로 표 4에 나타내었다. 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100에서 <1/10), 흔치않게(≥1/1,000에서 <1/100), 드물게(≥1/10,000에서 <1/1,000).
표 4. 알레르기성 천식에 대한 임상연구에서 나타난 약물이상반응
| 감염 및 기생충감염 흔치않게 드물게 | 인두염 기생충 감염 |
| 면역계 장애 드물게 | 아나필락시스성반응, 다른 중대한 알레르기성 상태 항치료항체 발현 |
| 신경계 장애 흔하게 흔치않게 | 두통* 현기증, 기면, 감각이상, 실신 |
| 혈관계 장애 흔치않게 | 체위성 저혈압, 홍조 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 흔치않게 드물게 | 기침, 알레르기성 기관지경련 후두부종 |
| 위장관계 장애 흔하게 흔치않게 | 상복부 통증** 오심, 설사, 소화불량의 징후 및 증상 |
| 피부 및 피하조직 장애 흔치않게 드물게 | 두드러기, 발진, 소양증, 광과민증 혈관부종 |
| 전신장애 및 투여부위 병태 매우 흔하게 흔하게 흔치않게 | 발열** 통증, 홍반, 소양증, 부어오름과 같은 주사부위반응 체중증가, 피로, 팔의 부어오름, 인플루엔자양 병증 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨감염 및 기생충감염, 흔치않게, 드물게 | 인두염 기생충 감염
개념 임상 5 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흔’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘감염’ | 감염성 질환 |
KCD B99 기타 감염성 질환(B99) · A39 수막알균감염 · A54 임균감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기생충감염’ | 기생충 감염 |
KCD B89 상세불명의 기생충병 · B88.9 상세불명의 감염 · B88 기타 감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘인두염 기생충 감염’ → 인두염 | 인두염 |
KCD J02.9 상세불명의 급성 인두염 · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J02 급성 인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘인두염 기생충 감염’ → 기생충 감염 | 기생충 감염 |
KCD B89 상세불명의 기생충병 · B88.9 상세불명의 감염 · B88 기타 감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 감염 사건
- 기생충감염 사건
- 흔 사건
- 드물게 사건
- 인두염 기생충 감염 사건
- 일어남 · 보고됨두통*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애, 흔치않게, 드물게 | 기침, 알레르기성 기관지경련 후두부종
개념 임상 5 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흔’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘알레르기성 기관지경련 후두부종’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기침’ | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- 흔 사건
- 드물게 사건
- 기침 사건
- 알레르기성 기관지경련 후두부종 사건
- 일어남 · 보고됨혈관부종
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈관부종’ | 혈관 부종 |
KCD T78.3 혈관신경성 부종 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*: 6 ~ 12세 소아에서는 매우 흔하게 나타남
2)비용종을 동반한 만성 비부비동염 (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps)
18세 이상의 환자들을 대상으로 한 2개의 위약 대조군 연구에 대한 데이터는 아래와 같다. 이 연구에서 환자들은 이 약 150mg ~ 600mg를 매 2주 혹은 4주 마다 투여받거나 혹은 위약을 투여 받았다. 모든 환자들은 기저 비강용 모메타손을 투여받았다. 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자들을 대상으로 한 안전성 프로파일은 알레르기성 천식 혹은 만성 특발성 두드러기의 안전성 프로파일과 일치하였다. 위약 대비 빈번하고, 가장 빈번하게(>3%) 보고된 약물이상반응은 표 5에 나타내었다.
임상 연구에서 이 약을 투여 받은 총 안전성군에서 기록된 약물이상반응들을 기관별 및 빈도별로 표5 에 나타내었다. 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100에서 <1/10), 흔치않게(≥1/1,000에서 <1/100), 드물게(≥1/10,000에서 <1/1,000).
표5. 비용종을 동반한 만성 비부비동염에 대한 임상 연구에서 나타난 약물이상반응
| 약물이상반응 (MedDRA 권장용어) | 오말리주맙을 투여한 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자 대상 임상연구 1,2 통합 | 빈도 범주 |
| 위약 N=130 | 오말리주맙 N=135 | |
| 신경계 장애 | | | |
| 두통 | 7 (5.4%) | 11 (8.1%) | 흔하게 |
| 현기증 | 1 (0.8%) | 4 (3.0%) | 흔하게 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | | | |
| 관절통 | 2 (1.5%) | 4 (3.0%) | 흔하게 |
| 위장관계 장애 | | | |
| 상복부 통증 | 1 (0.8%) | 4 (3.0%) | 흔하게 |
| 전신장애 및 투여부위 병태 | | | |
| 주사부위 반응 (주사부위 반응, 주사 관련 반응, 주사부위 통증) | 2 (1.5%) | 7 (5.2%) | 흔하게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨전신장애 및 투여부위 병태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여 부위 병태’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
|
논리 구조만든 쪽 코드
3)만성 특발성 두드러기 (Chronic Spontaneous Urticaria)
위약 투여 환자 242명을 포함하여 만성 특발성 두드러기 환자 975명을 대상으로 75 mg, 150 mg, 및 300 mg을 매 4주마다 투여하여 오말리주맙의 안전성과 내약성을 조사하였다. 733명은 최대 12주 동안, 490명은 최대 24주 동안 오말리주맙을 투여 받았다. 이 중에서 175명과 412명은 최대 12주 동안 그리고 87명과 333명은 최대 24주 동안 각각 권장 용량 각각 150 mg과 300 mg으로 치료를 받았다.
성인 및 12세 이상 청소년을 대상으로 한 임상연구들에서는 가장 흔히 보고된 약물이상반응은 두통과 비인두염이었다.
오말리주맙 제III상 임상연구 3건을 취합했을 때 권장 용량(150 mg 및 300 mg) 투여 시 보고된 약물이상반응(어느 치료군에서든 피험자의 1% 이상 발생하고 의학적 검토에 근거할 때 위약군에 비해 어느 한 오말리주맙군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생하는 사례)을 MedDRA 기관별로 표6에 나열하였다. 각 기관에서의 약물이상반응은 빈도 내림차순으로 나열하였다. 각 이상반응의 해당 빈도 범주는 통용되는 기준(CIOMS III)에 따라 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - <1/10); 흔치않게(≥1/1,000 - <1/100); 드물게(≥1/10,000 - <1/1000); 매우 드물게(<1/10,000).
표6. 권장 용량 투여 시 만성 특발성 두드러기 안전성 데이터베이스(1일부터 12주)에서의 약물이상반응
| 약물이상반응 (MedDRA 권장용어) | 임상연구 Q4881g, Q4882g, Q4883g 취합 | 빈도 범주 |
| 위약 N=242 | 150mg N=175 | 300mg N=412 | |
| 감염 및 기생충 감염 | | | | |
| 비인두염 | 17 (7.0%) | 16 (9.1%) | 27 (6.6%) | 흔하게 |
| 부비동염 | 5 (2.1%) | 2 (1.1%) | 20 (4.9%) | 흔하게 |
| 바이러스성 상기도 감염 | 0 | 4 (2.3%) | 2 (0.5%) | 흔하게 |
| 신경계 장애 | | | | |
| 두통 | 7 (2.9%) | 21 (12.0%) | 25 (6.1%) | 매우 흔하게 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | | | | |
| 관절통 | 1 (0.4%) | 5 (2.9%) | 12 (2.9%) | 흔하게 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨바이러스성 상기도 감염 | 4 (2.3%) | 2 (0.5%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘바이러스성 상기도 감염’ | 바이러스성 상기도 감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
1일부터 24주까지의 치료 기간 동안(임상연구 Q4881g 및 Q4883g) 약물이상반응 기준을 충족하여 추가적으로 보고된 사례:
감염: 호흡기 상부 감염(위약 3.1%, 150 mg 3.4%, 300 mg 5.7%), 요로감염(위약 1.8%, 150 mg 4.6%, 300 mg 2.4%)
신경계 장애: 부비동 두통(위약 0%, 150 mg 2.3%, 300 mg 0.3%)
근골격계 및 결합조직 장애: 근육통(위약 0%, 150 mg 2.3%, 300 mg 0.9%), 사지 통증(위약 0%, 150mg 3.4%, 300 mg 0.9%), 근골격계 통증(위약 0%, 150 mg 2.3%, 300 mg 0.9%).
전신장애 및 투여부위 병태: 발열(위약 1.2%, 150 mg 3.4%, 300 mg 0.9%).
주사부위 반응: 임상연구 동안 주사부위 반응은 위약 군에 비해 오말리주맙 군에서 더 자주 발생했다(300 mg 2.7%, 150 mg 0.6%, 위약 0.8%). 구체적으로는 다음과 같다: 부어오름, 홍반, 통증, 멍, 가려움증, 출혈, 두드러기.
48주 연구에서 81명의 만성 특발성 두드러기 환자가 4주마다 이 약 300mg을 투여받았고, 장기 사용의 안전성 프로파일은 24주까지의 연구에서 관찰된 안전성 프로파일과 유사했다.
4)시판 후 보고된 약물이상반응 (자료로 빈도 추정 불가)
아래 나타난 약물이상반응은 시판 후 보고를 통해 확인되었으며, 해당 반응은 크기가 정해지지 않은 인구 집단에서 자발 보고되므로, 자료를 통해 빈도 추정에 신뢰성을 가지기는 불가능하다. MedDRA에서의 전신 기관 분류별로 나열하였으며, 각 기관 분류에서의 약물이상반응은 중대성 내림차순으로 나열하였다
면역계 장애(1. 경고 및 3. 신중투여 참고): 첫 투여 혹은 정기 투여 후 아나필락시스 및 아나필락시스양 반응이 보고됨: 혈청병
피부 및 피하조직 장애: 탈모
혈액 및 림프계 장애: 특발성 중증 혈소판감소증.
호흡기, 흉곽 및 종격 장애: 처그-스트라우스 증후군(다발성혈관염을 동반한 호산구육아종증)
근골격계 및 결합조직 장애: 관절통, 근육통, 관절부종
5)특이적(Special interest) 약물이상반응
아나필락시스
시판 후 조사에서, 이 약에 노출된 것으로 추정된 500,000명 이상의 환자에서 관찰된 아나필락시스성 반응의 전체 수를 기초로 하였을 때, 이 약에 노출된 환자들의 아나필락시스의 빈도는 0.2%로 추정되었다. 오말리주맙과 관련이 없는 아나필락시스 병력은 이 약을 투여하였을 때, 아나필락시스의 위험요인이 될 수 있다.
악성 종양
12세 이상의 청소년 및 성인 대상의 초기 임상시험에서 이 약 투여군과 대조군간의 발생한 암에 있어서 수치적인 불균형이 있었다. 관찰된 사례의 빈도는 이 약 투여군 및 대조군 모두 ‘흔치않음(<1/100)’이었다. 이 약 투여를 받은 5,007명의 환자와 이 약 투여를 받지 않은 2,829명의 환자를 비교한 5년간의 관찰연구 및 4,254명의 이 약 투여군과 3,178명의 위약군을 대상으로 실시된 다수의 무작위, 이중 눈가림 위약 대조 임상시험에서 이 약은 악성종양의 위험 증가와 관련이 없는 것으로 나타났다. 이 약 임상시험 프로그램에서 전반적으로 관찰된 악성 종양의 발현율은 일반적인 인구군에서 보고된 악성 종양 발현율과 유사하였다. 6 ~ 12세 소아를 대상으로 하는 임상시험 중 이 약 투여군에서는 악성 종양이 나타나지 않았고, 대조군에서 1건의 악성 종양 보고가 있었다.
동맥혈전색전증
동맥혈전색전증은 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 심근경색, 불안정협심증, 심혈관성 사망(원인 불명의 사망 포함)을 포함한다. 8주 혹은 그 이상의 기간 동안 진행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험을 종합하여 분석한 결과 1,000 인년 당 동맥혈전색전증의 비율은 이 약 투여군이 2.69(5/1856 인년), 위약 투여군이 2.38(4/1680 인년)로 나타났다. (위험비 1.13, 95% 신뢰구간 0.24-5.71)
5년간의 관찰연구의 최종 분석 결과 1,000 인년 당 동맥혈전색전증의 발생률은 이 약 투여군이 7.52(115/15286 인년)이고 대조군이 5.12(51/9963 인년)였다. 기저치 심혈관 위험 요소를 조절한 다변량분석에서 위험비는 1.32였다
혈소판
임상시험에서 일반적인 임상검사치 하한 이하의 혈소판수를 보인 환자는 거의 없었다. 이러한 변화들 중 출혈이나 헤모글로빈수치의 감소와 연관되어 있는 변화는 없었다. 인간이 아닌 영장류에서 관찰된 혈소판수치의 지속적인 감소 양상은 인간(6세 이상의 환자)에서는 보고되지 않았다. 단, 시판 후 특발성 혈소판감소증이 단발적으로 보고된 바 있다.
기생충 감염
기생충 감염에 대한 만성 고위험 환자군을 대상으로 한 위약 대조 임상시험 결과, 이 약 투여 환자군에서 통계적인 유의성은 없으나 감염률에 있어 경미한 수치적 증가가 나타났다. 경과, 중증도 및 감염 치료제에 대한 반응은 변하지 않았다.
①국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 중증 알레르기성 천식 및 만성 특발성 두드러기 환자 641명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 23.87%(153/641명, 총 247건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| | 중대한 약물이상반응 0.16%(1/641명, 1건) | 예상하지 못한 약물이상반응 4.99%(32/641명, 48건) |
| 흔하지 않게(0.1~1% 미만) | 피부 및 피하 조직 장애 | | 소양증, 습진, 두드러기, 여드름, 피부 병변, 피부 질감 이상 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 | 무력증 | 흉부 불편감, 흉통, 투여 부위 타박상, 무력증, 부종, 얼굴 종창 |
| 각종 신경계 장애 | | 어지러움, 이상 후각 |
| 감염 및 기생충 감염 | | 단순 포진, 헤르페스 바이러스 감염 |
| 각종 눈 장애 | | 눈꺼풀 부종, 눈 부종, 안 충혈 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | | 호흡 곤란, 천식 악화, 콧물 |
| 각종 위장관 장애 | | 복통, 아프타성 궤양, 입술 부종 |
| 생식계 및 유방 장애 | | 월경 불규칙, 월경 장애, 골반 통증, 자궁 출혈 |
| 임상 검사 | | 간 기능 시험 이상, 간 기능 시험 증가 |
| 각종 정신 장애 | | 성욕(리비도) 감소 |
| 근골격 및 결합조직 장애 | | 옆구리 통증 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 호흡 곤란, 천식 악화, 콧물
개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애’ | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘호흡 곤란’ | 호흡 곤란 |
KCD R06.0 호흡곤란 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘천식 악화’ | 천식 발작 |
KCD J45.9 상세불명의 천식 · J45 천식 · J46 천식지속상태 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘콧물’ | 콧물 |
KCD J34.8 코 및 비동의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- 호흡 곤란 사건
- 천식 악화 사건
- 콧물 사건
- 일어남 · 보고됨옆구리 통증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘옆구리 통증’ | 옆구리 통증 |
KCD R10.44 옆구리 통증 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
②국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 성인 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자 113명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 16.81% (19/ 113 명, 총 28건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| | 예상하지 못한 약물이상반응 1.77% ( 2/113명, 3건) |
| 흔하지 않게 (0.1 ~ 1% 미만) | 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | 재채기 |
| 귀 및 미로 장애 | 귀 불편감 |
| 각종 위장관 장애 | 구역 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI