1)15세 이상의 청소년 및 성인 다년성 알레르기 비염 증상이 있는 천식환자
몬테리진캡슐(몬테루카스트나트륨 10.4mg/레보세티리진염산염 5mg)에 대한 안전성은 15세 이상의 청소년 및 성인으로 다년성 알레르기 비염 증상이 있는 천식환자 224명을 대상으로 한 몬테루카스트 대조 임상시험에서 평가되었다. 4주간의 치료기간 동안 몬테리진캡슐 투여군에서 흔하게 보고된 이상반응은 상기도감염(3.51%), 비인두염(2.63%), 위장장애(1.75%), 편도염(1.75%) 이었다. 몬테리진캡슐과 관련된 이상약물반응은 구갈 1건, 심전도 QT연장 1건 이었으며, 모두 경증으로 나타났다. 다음 표는 몬테리진캡슐 임상시험에서 인과관계와 상관없이 전체 투여군 224명(몬테루카스트 투여군 110명, 몬테리진캡슐 투여군 114명)에서 발생한 이상반응 중 1% 이상 보고되거나, 몬테루카스트 투여군보다 높은 비율로 발생한 이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.
| 신체기관별 이상반응 | 몬테루카스트 투여군(n=110) N(%) | 몬테리진캡슐 투여군(n=114) N(%) | 전체 투여군(n=224) N(%) |
| 위장관 질환 |
| 소화불량 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 위염 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 위장장애 | 0(0%) | 2(1.75%) | 2(0.89%) |
| 위-식도 역류 질환 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 과민성 대장 증후군 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 대장용종 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 일반적 장애와 투여부위 상태 |
| 안면부종 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 통증 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 구갈 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 감염 |
| 비인두염 | 0(0%) | 3(2.63%) | 3(1.34%) |
| 인두염 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 부비강염 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 편도염 | 1(0.91%) | 2(1.75%) | 3(1.34%) |
| 상기도감염 | 4(3.64%) | 4(3.51%) | 8(3.57%) |
| 검사 |
| 심전도 QT 연장 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 대사 및 영양장애 |
| 고콜레스테롤혈증 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 양성, 악성, 분류되지 않은 종양 |
| 위암 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 신경계 질환 |
| 알츠하이머 치매 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 열공성 뇌경색 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 정신 질환 |
| 불면증 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
| 호흡기계 질환 |
| 호흡곤란 | 0(0%) | 1(0.88%) | 1(0.45%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도감염 | 4(3.64%) | 4(3.51%) | 8(3.57%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
2)15세 이상의 청소년 및 성인 다년성 알레르기 비염환자
몬테리진캡슐에 대한 안전성은 15세 이상의 청소년 및 성인으로 다년성 알레르기 비염환자 283명을 대상으로 한 몬테루카스트 및 레보세티리진 병용투여군과 개개 성분 단독투여군을 비교하는 임상시험에서 평가되었다. 4주간의 치료기간 동안 병용투여군에서 흔하게 보고된 이상반응은 상기도감염(2.20%), 두통(2.20%), 월경곤란(2.20%), 비건조(2.20%), 두드러기(2.20%), 심실성기외수축(1.10%), 안검경련(1.10%), 구순염(1.10%), 설사(1.10%), 구강건조(1.10%), 혈변(1.10%), 비인두염(1.10%), 편도염(1.10%), ALT 상승(1.10%), AST 상승(1.10%), 천식(1.10%), 구강인두 통증(1.10%), 피부병변(1.10%) 이었다. 몬테리진캡슐과 관련된 이상약물반응은 구강건조 1건, ALT(Alanine aminotransferase) 상승 1건, AST(Aspartate aminotransferase) 상승 1건, 비건조 2건이었으며, 모두 경증으로 나타났다. 다음 표는 몬테리진캡슐 임상시험에서 인과관계와 상관없이 전체 투여군 283명(몬테루카스트 투여군 98명, 레보세티리진 투여군 94명, 병용투여군 91명)에서 발생한 이상반응 중 1% 이상 보고되거나, 개개 성분 단독투여군보다 높은 비율로 발생한 이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.
| 신체기관별 이상반응 | 몬테루카스트 투여군(n=98) N(%) | 레보세티리진 투여군(n=94) N(%) | 병용투여군 (n=91명) N(%) | 전체 투여군 (n=283) N(%) |
| 심장 질환 |
| 심실성기외수축 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 눈 질환 |
| 안검경련 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 위장관 질환 |
| 구순염 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 설사 | 1(1.02%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 2(0.71%) |
| 구강건조 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 혈변 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 감염 |
| 비인두염 | 1(1.02%) | 1(1.06%) | 1(1.10%) | 3(1.06%) |
| 편도염 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 상기도감염 | 2(2.04%) | 5(5.32%) | 2(2.20%) | 9(3.18%) |
| 검사 |
| ALT 상승 | 1(1.02%) | 1(1.06%) | 1(1.10%) | 3(1.06%) |
| AST 상승 | 0(0%) | 1(1.06%) | 1(1.10%) | 2(0.71%) |
| 신경계 질환 |
| 두통 | 0(0%) | 2(2.13%) | 2(2.20%) | 4(1.41%) |
| 졸림 | 2(2.04%) | 3(3.19%) | 0(0%) | 5(1.77%) |
| 생식기계 및 유방 질환 |
| 월경곤란 | 2(2.04%) | 0(0%) | 2(2.20%) | 4(1.41%) |
| 호흡기계 질환 |
| 천식 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 비건조 | 0(0%) | 0(0%) | 2(2.20%) | 2(0.71%) |
| 구강인두 통증 | 1(1.02%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 2(0.71%) |
| 피부 및 피하조직 질환 |
| 피부병변 | 0(0%) | 0(0%) | 1(1.10%) | 1(0.35%) |
| 두드러기 | 3(3.06%) | 0(0%) | 2(2.20%) | 5(1.77%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도감염 | 2(2.04%) | 5(5.32%) | 2(2.20%) | 9(3.18%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
3)몬테루카스트 단일제 임상시험 중, 6~14세 사이의 소아 천식 환자에서 나타난 이상반응
몬테루카스트 5 mg 의 안전성은 6~14세 사이의 소아 환자 476명이 참가한 임상시험을 통해 평가되었다. 누적하여 살펴보았을 때 몬테루카스트의 임상시험에서 289명의 환자는 적어도 6개월 동안, 241명의 환자는 1년 이상의 기간동안 이 약을 투여받았다.
소아 환자를 대상으로 8주 동안 이중맹검법에 의해 실시한 임상시험에서 몬테루카스트의 이상반응 발생률은 성인에서 얻은 결과와 전체적으로 유사하였다.
일어남 · 보고됨투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. 일어남 · 보고됨: 인두염, 인플루엔자, 발열, 부비동염, 구역, 설사, 식욕부진, 귀염, 바이러스성 감염 및 후두염. 보이지 않음발현빈도가 이보다 낮은 이상반응의 경우 투약군과 위약군간에 차이없음가 없었다. 보이지 않음투약기간이 길어지더라도 이상반응 발생률없음은 유의한 변화를 보이지 않았다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘더 많이 발생’ → 더 많 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
| ‘소아 환자’ → 소아 | 어린이 | | 자세히환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨문장에서확실성 인과 미확인
어떤 경우- AND 모두
- CMP 수치 비교
>= 2% “2% 이상” - CMP 수치 비교
> 위약군의 소아 환자 “보다”
개념 임상 10 · 연결 10
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인두염’ | 인두염 |
KCD J02.9 상세불명의 급성 인두염 · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J02 급성 인두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘인플루엔자’ | 인플루엔자 |
KCD J11.1 바이러스가 확인되지 않은, 기타 호흡기증상을 동반한 인플루엔자 · J10 확인된 계절성 인플루엔자바이러스에 의한 인플루엔자 · J11 바이러스가 확인되지 않은 인플루엔자 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘부비동염’ | 부비동염 |
KCD J32.9 상세불명의 만성 부비동염 · J01.9 상세불명의 급성 부비동염 · J32.0 만성 상악동염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘설사’ | 설사 |
KCD K59.1 기능성 설사 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘식욕부진’ | 식욕 부진 |
KCD R63.0 식욕부진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘귀염’ | 이염 |
KCD H66.9 상세불명의 중이염 · H60.9 상세불명의 외이도염 · H60 외이염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘바이러스성 감염’ | 바이러스성 질환 |
KCD B34.9 상세불명의 바이러스감염 · B34 상세불명 부위의 바이러스감염 · B33 달리 분류되지 않은 기타 바이러스질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘후두염’ | 후두염 |
KCD J04.0 급성 후두염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 인두염 사건
- 인플루엔자 사건
- 발열 사건
- 부비동염 사건
- 구역 사건
- 설사 사건
- 식욕부진 사건
- 귀염 사건
- 바이러스성 감염 사건
- 후두염 사건
개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투약군’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
개념 임상 2 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투약기간이 길어지더’ → 투약기간이 길어지더라도 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘이상반응 발생률’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
성장률을 평가한 임상시험에서 몬테루카스트의 안전성 프로필은 기존의 임상시험 결과와 일치하였다.
일어남 · 보고됨6~8세의 소아환자를 대상으로 성장률을 평가한 56주간의 이중맹검시험에서, 이 연령군의 소아환자없음에서 이전에 관찰된 적이 아님없었던 것으로서, 투여약물과의 관련성은 명확하없음아님지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다. 일어남 · 보고됨: 두통, (감염성)비염, 수두, 위장염, 아토피피부염, 급성 기관지염, 치아 감염, 피부 감염 및 근시개념 임상 5 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘투여약물과의 관련성은 명확’ → 명확하 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 보고 |
| ‘소아환자’ | 어린이 | | 자세히환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘소아환자’ | 어린이 | | 자세히환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘이 연령군의 소아환자에서 이전에 관찰된 적’ → 소아환자 | 어린이 | | 자세히환자군 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 보고 후조합 243796009 |Situation with explicit context| : { 246090004 |Associated finding| = 67822003 |어린이|, 408729009 |Finding context| = 410516002 |Known absent| } |
| ‘투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생’ → 소아 | 어린이 | | 자세히환자군 역할 조건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
누구에게- AND 모두 “6~8”
- CMP 수치 비교
>= 6세 “6~8” - CMP 수치 비교
<= 8세 “6~8”
어떤 경우- AND 모두 “면서”
- NOT 아님 “없었”
- 이 연령군의 소아환자에서 이전에 관찰된 적 상태 · 질환
- NOT 아님 “지 않”
- CMP 수치 비교
>= 2% “2% 이상” - CMP 수치 비교
> 위약군 “보다”
개념 임상 9 · 연결 9
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘(감염성)비염’ → 비염 | 비염 |
KCD J31.0 만성 비염 · J30 혈관운동성 및 알레르기성 비염 · J30.0 혈관운동성 비염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘수두’ | 수두 |
KCD B01 수두 · B01.9 합병증이 없는 수두 · B01.8 기타 합병증을 동반한 수두 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘위장염’ | 위장염 |
KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · K52.9 상세불명의 비감염성 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘아토피피부염’ | 아토피 피부염 |
KCD L20.9 상세불명의 아토피성 피부염 · L20 아토피성 피부염 · L20.8 기타 아토피성 피부염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘급성 기관지염’ | 급성 기관지염 |
KCD J20.9 상세불명의 급성 기관지염 · J20 급성 기관지염 · J20.8 기타 명시된 병원체에 의한 급성 기관지염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘급성’ course = acute · 속성 Clinical course = Sudden onset AND/OR short duration
424124008
|
| ‘치아 감염’ | 치아 감염 |
KCD K04.9 치수 및 치근단주위조직의 기타 및 상세불명의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘피부 감염’ | 피부감염증 |
KCD L08.9 피부 및 피하조직의 상세불명의 국소감염 · L08 피부 및 피하조직의 기타 국소감염 · L08.8 피부 및 피하조직의 기타 명시된 국소감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근시’ | 근시 |
KCD H52.1 근시 · H44.2 퇴행성 근시 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 두통 사건
- (감염성)비염 사건
- 수두 사건
- 위장염 사건
- 아토피피부염 사건
- 급성 기관지염 사건
- 치아 감염 사건
- 피부 감염 사건
- 근시 사건
4)이 약의 주성분인 레보세티리진 및 몬테루카스트와 관련하여 각각 수집된 이상반응은 다음과 같다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 잔여기간 동안 667명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.20%(8/667명, 11건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
국내 시판 후 이상사례(재심사 이상사례 포함) 보고자료(1989-2023.8.31.)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 추가적으로 확인된 이상사례는 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI
각종 심장 장애 – 두근거림
각종 신경계 장애 - 진전