두타스테리드 및 탐스로신 복합제에 대해 수행된 임상시험은 없다. 하지만 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여에 대한 임상정보는 두타스테리드 0.5 mg과 탐스로신 0.4 mg을 병용투여 또는 단독투여로 4년 동안 1일 1회 투여한 두타스테리드-탐스로신 병용투여(CombAT 연구)로부터 얻을 수 있다. 개별 성분(두타스테리드 및 탐스로신)의 이상사례 프로파일에 대한 정보가 제공되어 있다.
이상반응은 기관계 및 빈도별로 정리하였다. 빈도는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100∼<1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000∼<1/100), 드물게(≥1/10,000∼<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 및 빈도 불명 (이용가능한 데이터로는 추정할 수 없음).
1)일어남 · 보고됨두타스테리드 및 탐스로신 병용투여개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두타스테리드’ | 두타스테리드 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘탐스로신 병용투여’ → 탐스로신 | 탐스로신 | | 자세히약 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
CombAT 연구에서 다음과 같은 약물 관련 이상사례(누적 발생률 1% 이상)가 보고되었다.
| 이상반응 | 각 치료기 동안의 발생률 |
| 1년차 | 2년차 | 3년차 | 4년차 |
| 병용a (n=명수) 두타스테리드 탐스로신 | (n=1610) (n=1623) (n=1611) | (n=1428) (n=1464) (n=1468) | (n=1283) (n=1325) (n=1281) | (n=1200) (n=1200) (n=1112) |
| 발기부전b 병용투여 두타스테리드 탐스로신 | 6% 5% 3% | 2% 2% 1% | <1% <1% <1% | <1% <1% 1% |
| 성욕 변화(감소)b 병용투여 두타스테리드 탐스로신 | 5% 4% 2% | <1% 1% <1% | <1% <1% <1% | 0% 0% <1% |
| 사정장애b 병용투여 두타스테리드 탐스로신 | 9% 1% 3% | 1% <1% <1% | <1% <1% <1% | <1% <1% <1% |
| 유방장애c 병용투여 두타스테리드 탐스로신 | 2% 2% <1% | <1% 1% <1% | <1% <1% <1% | <1% <1% 0% |
| 어지러움 병용투여 두타스테리드 탐스로신 | 1% <1% 1% | <1% <1% <1% | <1% <1% <1% | <1% <1% 0% |
a 병용투여는 두타스테리드 0.5mg과 탐스로신염산염 0.4mg을 1일 1회 병용투여
b 이러한 성기능 이상사례들은 두타스테리드 투여와 관련이 있다(단독 투여 및 탐스로신과의 병용투여를 포함). 이 이상사례들은 투여 중단 후에도 지속될 수 있다. 이에 대한 두타스테리드의 역할은 알려지지 않았다.
c 유방 압통과 유방 비대를 포함한다.
●심부전: CombAT 임상시험에서 4년간의 투여 후, 병용투여군(12/1,610; 0.7%)에서의 복합적 심부전의 발생 빈도가 이 약 단독 투여군(2/1,623; 0.1%) 및 탐스로신 단독 투여군(9/1,611; 0.6%)에 비해 더 높았다. 전립선암 발생 위험이 있는 남성을 대상으로 이 약을 평가하기 위한 별도의 4년간의 위약 대조 임상시험에서도 복합적 심부전이 조사되었다. 위약을 투여받은 피험자에서의 복합적 심부전 발생 빈도가 0.4%(15/4,126)인 것에 비하여 이 약을 투여받은 피험자에서의 발생 빈도는 0.6%(26/4,105)였다. 두 임상시험에서 심부전을 지닌 피험자들의 대부분은 심부전 위험 증가와 연관된 동반 질환을 지니고 있었다. 따라서, 심부전에서의 수치적 불균형에 대한 임상적 의의는 알려져 있지 않다. 두 임상시험에서 전반적인 심혈관계 이상 반응 빈도에 있어서의 불균형은 관찰되지 않았다.
세 건의 위약대조 3상 임상시험에서 4,300명 이상의 양성 전립선 비대증 남성 피험자를 위약 또는 두타스테리드 0.5mg을 투여하도록 임의배정하였다. 2,167명에게 두타스테리드를 투여하였는데 이 중 1,772명이 1년간, 1,510명이 2년간 두타스테리드를 투여하였다. 피험자의 연령은 47∼94세(평균 66세)였고, 백인이 90%를 넘었다. 2년에 걸친 투약기간 동안, 376명(각 시험군의 9%)이 이상반응으로 인하여 시험에서 탈락하였는데, 대부분이 생식기계와 관련 있었다. 두타스테리드에서 기인할 가능성이 있는 이상반응으로 연구자가 판단하여 시험약을 중단한 경우는 두타스테리드 투여 피험자의 4%, 위약 투여 피험자의 3%에서 나타났다. 아래와 같이 연구자가 두타스테리드와 관련 있는 것으로 판단한 이상반응들(1% 이상의 빈도로 발생한 이상반응들)이 3개의 3상 위약대조 임상시험에서 두타스테리드 투여시에 위약과 비교하여 더 자주 보고되었다.
1% 이상의 빈도로 발생한 두타스테리드와 관련 있는 이상반응들
| 이상반응 | 투여 1년 동안 나타난 빈도 | 투여 2년 동안 나타난 빈도 |
| 위약 (n=2158) | 두타스테리드 (n=2167) | 위약 (n=1736) | 두타스테리드 (n=1744) |
| 발기부전* | 3% | 6% | 1% | 2% |
| 성욕 감소* | 2% | 4% | <1% | <1% |
| 사정 장애* | <1% | 2% | <1% | <1% |
| 여성형 유방† | <1% | 1% | <1% | 1% |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨발기부전*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발기부전’ | 발기 장애 |
KCD N48.4 기질적 원인에 의한 발기부전 · F52.2 생식기반응의 부전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨사정 장애*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘사정장애’ | 사정 장애 |
KCD N50.8 남성생식기관의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*이러한 성기능 이상반응들은 두타스테리드 투여와 관련이 있다(단독 투여 및 탐스로신과의 병용투여를 포함). 이 이상반응들은 투여 중단 후에도 지속될 수 있다. 이에 대한 두타스테리드의 역할은 알려지지 않았다.
† 유방 압통과 유방 비대 포함
2년 동안의 공개연장시험에서 이상반응 프로파일의 변화는 없었다.
이들 이상반응들은 규모가 알려지지 않은 집단으로부터 자발적으로 보고된 이상반응도 포함하고 있기 때문에 실제 빈도와 다를 수 있다.
| 기관계 | 이상반응 | 빈도 |
| 각종 면역계 장애 | 발진, 소양증, 두드러기, 국소 부종, 심각한 피부반응, 혈관 부종을 포함한 알레르기 반응 | 매우 드물게 |
| 각종 정신 장애 | 우울한 기분(일반적 주의 항 참고) | 매우 드물게 |
| 생식계 및 유방 장애 | 고환 통증, 고환의 종창 | 매우 드물게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 | 탈모(주로 체모 감소), 다모증 | 드물게 |
| 신생조직물 | 남성 유방암 | 빈도 불명 |
가.일어남 · 보고됨임상시험 및 시판 후 조사 결과개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘시판 후 조사 결과’ → 조사 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
아래의 이상반응 및 빈도 분류는 탐스로신염산염 0.2mg에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.
①실신, 의식상실(빈도 불명) : 혈압 저하에 동반하는 일과성의 의식상실 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
②각종 정신 장애 : 흔하지 않게 어지럼, 균형감각의 이상, 기립성 어지럼, 두통, 졸음, 신경과민, 불면, 성욕저하, 초조감(빈도불명), 저림감(빈도불명)이 나타날 수 있다.
③순환기계 장애: 흔하지 않게 빈맥, 혈압저하, 기립 저혈압, 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있다.
④각종 면역계 장애 : 흔하지 않게 발진, 소양증, 두드러기, 드물게 혈관부종, 매우 드물게 스티븐스 존슨 증후군(Stevens Johnson Syndrome) 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지해야 한다.
⑤소화기계 : 흔하지 않게 구역, 구토, 위부불쾌감, 위중감, 위통, 식욕부진, 구갈, 변비, 설사, 치아장애, 연하장애가 나타날 수 있다.
⑥간장애, 황달(빈도 불명) : AST 상승, ALT 상승, 황달 등이 나타나는 경우가 있으므로, 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 이 약의 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
⑦기타 : 흔하지 않게 인두부 작열감, 전신권태감, 코막힘, 코피, 부종, 요실금, 미각이상, 여성형유방, 지속발기증, 감염, 무기력증, 등통증, 흉통, 비염, 인두염, 기침 증가, 부비동염, 비정상 사정, 약시, 수술 중 홍채긴장저하증후군(Intraoperative Floppy Iris Syndrome), 시야흐림, 시각장애, 다형홍반, 박탈피부염 및 광과민성 반응이 나타날 수 있다.
⑧국내 시판 후 조사 결과(조사증례수 : 3,720명) 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 호흡곤란, 사정부전, 발적, 이명(캡슐제에 한함.).
⑨외국(미국)에서의 시판 후 조사 결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이는 자발적 보고에 의한 것으로 발현율의 신뢰성 있는 평가나 인과관계의 판단이 항상 이루어진 것은 아니다. 미국에서는 1) 이상반응의 중대성 2) 보고 횟수 3) 이 약과의 인과관계 정도를 근거로 하여 다음의 이상반응을 사용상의 주의사항에 포함하였다. 혀, 입술 및 얼굴부위의 피부질환, 가려움, 혈관부종 등의 알레르기 반응 및 두드러기, 심계항진, 저혈압, 피부박리, 변비, 구토, 드물게 지속발기증이 보고되었다. 또한 α1-차단제를 복용하고 있거나 이전에 복용했던 일부 환자에서 백내장 또는 녹내장 수술을 하는 동안 수술 중 홍채긴장저하증후군(IFIS)으로 알려져 있는 작은 동공증후군의 변형이 보고되었다. (이상반응 항 참고)
※탐스로신염산염 0.4mg에 대한 국내 시판 후 조사 결과
-국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.26%(70/682명, 총 77건)로 보고되었다.
일어남 · 보고됨보이지 않음이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계없음를 배제할 아님수 없는 중대한 약물이상반응없음은 보고되지 않았다.개념 임상 3 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘중대한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
|
| ‘인과관계를 배제할’ → 인과관계 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 보고 |
| ‘중대한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 보고 수식어 - ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
후조합 243796009 |Situation with explicit context| : { 246090004 |Associated finding| = 62014003 |약물 이상 반응|, 408729009 |Finding context| = 410516002 |Known absent| } |
논리 구조만든 쪽 AI
| | 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.73%(5/682명, 6건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1% 미만) | 간 및 담도계 질환 | 담관염 |
| 근육-골격계 장애 | 어깨회선근증후군 |
| 방어기전 장애 | 남성생식기관농양 |
| 생식기능 장애(남성) | 서혜부탈장 |
| 위장관계 장애 | 결장염 |
| 혈관 질환 | 일과성허혈발작 |
-일어남 · 보고됨또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례’ → 이상사례 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘인과관계와 상관없는’ certainty = regardless_of_causality · 속성 Finding context
- ‘예상하지 못한’ certainty = unexpected · 속성 Finding context
|
| ‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응’ → 약물이상반응 | 약물 이상 반응 |
KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 사람
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “와”
- 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 사건
| | 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.69%(32/682명, 37건) | 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.73%(5/682명, 5건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1% 미만) | 비뇨기계 질환 | 신결석, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨, 신경인성방광, 요로결석 | 배뇨곤란 |
| 위장관계 장애 | 복통, 결장염, 급성복통, 소장게실염, 혈변 | 소장게실염, 복부 팽창* |
| 생식기능 장애(남성) | 발기기능장애, 발기부전, 서혜부탈장, 전립선염 | 발기기능장애 |
| 전신적 질환 | 눈주위부종, 요통, 전신쇠약 | 전신쇠약, 이물감*, 말초 부종* |
| 중추 및 말초신경계 장애 | 떨림, 척수병증, 파킨슨증 | 떨림 |
| 근육-골격계 장애 | 골절, 어깨회선근증후근 | - |
| 간 및 담도계 질환 | 담관염 | - |
| 기타 용어 | 급성알코올중독 | - |
| 내분비 질환 | 여성형 유방 | - |
| 대사 및 영양 질환 | 고지혈증 | - |
| 방어기전 장애 | 남성생식기관농양 | - |
| 신생물 | 전립샘암 | - |
| 심근, 심내막, 심막, 판막 질환 | 협심증 | - |
| 일반적 심혈관 질환 | 고혈압 | - |
| 정신질환 | 정신질환 | - |
| 혈관질환 | 일과성허혈발작 | - |
| 호흡기계 질환 | 기침 | - |
*탐스로신염산염 0.4mg 서방성필름코팅정, 서방정, 서방성캡슐제의 국내 시판 후 조사 결과