에피다닙정100밀리그램(닌테다닙에실산염) 효능·용법·주의사항·DUR·약가

효능·효과 쓰는 곳

적응증전신경화증 연관 간질성폐질환 환자의 폐기능 감소 지연

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘전신경화증 연관 간질성폐질환 환자’ → 간질성폐질환	간질성 폐 질환	KCD J84.9 상세불명의 간질성 폐질환 · J84 기타 간질성 폐질환 · J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘전신경화증 연관 간질성폐질환 환자’ → 전신경화증	전신 경화증	KCD M34.9 상세불명의 전신경화증 · M34 전신경화증 · M34.0 진행성 전신경화증	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 단언
‘폐기능 감소 지연’ → 폐기능 감소	호흡 억제	KCD R06.8 기타 및 상세불명의 호흡이상	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

적응증섹션 기본값

무엇을

폐기능 감소 지연 행위

누구에게

전신경화증 연관 간질성폐질환 환자 상태 · 질환

적응증특발성폐섬유증을 제외한 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환의 치료

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘특발성폐섬유증’	특발 폐섬유증	KCD J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 제외 · 있음 · 확실성 단언
‘진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환’ → 만성 섬유성 간질성폐질환	만성 폐섬유증	KCD J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘진행성’ course = progressive · 속성 Clinical course ‘만성’ course = chronic · 속성 Clinical course = Chronic `90734009`

논리 구조만든 쪽 AI

적응증문장에서

누구에게

진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 상태 · 질환

제외

특발성폐섬유증 상태 · 질환

작용기전

닌테다닙

VEGFR 등 다중표적 TKI

Kinase Inhibitor

허가문서의 작용기전

닌테다닙은 저분자로, 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR α, β), 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR 1-3), 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR 1-3) 등의 티로신 키나아제 억제제이며, 다른 키나아제(Lck, Lyn, Src, CSF1R)를 억제하기도 한다. 닌테다닙은 이 키나아제의 ATP 결합 포켓에 경쟁적으로 결합하여 세포내 신호전달 캐스캐이드를 차단하는데 이 과정은 간질성폐질환 섬유조직 리모델링 발병기전에 관련이 있는 것으로 밝혀져 있다.

출처 · 자체 분류 · 식약처 허가문서

금기(투여하지 말 것) 멈춤

다음 환자에는 투여하지 말 것

금기이 약의 주성분, 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘이 약의 주성분, 또는 이 약의 구성성분에 과민반응’ → 과민반응	과민 반응	KCD T78.4 상세불명의 알레르기	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

금기제목에서 물려받음

누구에게

SHARE 공유 성분
- OR 하나라도
  - 이 약의 주성분 상태 · 질환
  - 이 약의 구성성분 상태 · 질환
- 과민반응 상태 · 질환

금기임부 및 수유부

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘임부’	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘수유부’	수유		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

금기제목에서 물려받음

누구에게

OR 하나라도 “및”
- 임부 환자군
- 수유부 환자군

금기중등도(Child Pugh B) 및 중증(Child Pugh C)의 간장애 환자

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘중등도(Child Pugh B)’ → 중등도 → 중등도 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중등도’ severity = moderate · 속성 Severity = Moderate severity `6736007`
‘중등도(Child Pugh B) 및 중증(Child Pugh C)의 간장애’ → 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중증’ severity = severe · 속성 Severity = Severe `24484000` 후조합 `77981007` \|간기능 장애\| : `246112005` \|Severity\| = `24484000` \|고등급\|

논리 구조만든 쪽 AI

금기제목에서 물려받음

누구에게

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 중등도(Child Pugh B) 상태 · 질환
  - 중증(Child Pugh C) 상태 · 질환
- 간장애 상태 · 질환

DUR 멈춤

임부금기 · 동물실험에서 생식독성 나타남.

DUR 임부금기 상세

동물실험에서 생식독성 나타남.

용법·용량 처방

용법성인 1일 2회, 1회 150mg을 12시간 간격으로 투여하는 것을 권장한다. 용법용법식사 후 즉시 복용하며 투여 시 씹없음거나 분쇄없음아님하지 말고 물과 함께 전체를 복용한다.

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘성인’	Adult		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

용법문장에서

무엇을

1일 2회, 1회 150mg을 12시간 간격 용량

누구에게

성인 환자군

해도 됨 — 경우에만1회 150mg, 1일 2회 요법에 내약성이 좋없음아님지 않을 경우에만 1회 100mg, 1일 2회 요법이 권장된다.

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘내약성이 좋’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해도 됨 — 경우에만문장에서

무엇을

1회 100mg, 1일 2회 요법 용량

어떤 경우

AND 모두
- 1회 150mg, 1일 2회 요법 용량
- NOT 아님 “지 않”
  - 내약성이 좋 상태 · 질환

해야 할 일관찰 · 검사이 약을 사용한 치료는 이 약의 효능효과와 관련된 상태의 진단 및 치료 경험이 있는 의사에 의해 시작되어야 하며, 처음 치료 시 간기능 및 임신 검사를 수행한다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘간기능 및 임신 검사’ → 간기능 → 간기능 검사	간 기능 검사		자세히 시술 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘간기능 및 임신 검사’ → 임신 검사	임신검사		자세히 시술 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

필요 조건

SHARE 공유 성분
- 이 약의 효능효과와 관련된 상태 환자군
- AND 모두
  - 진단 환자군
  - 치료 환자군
- 경험이 있는 의사 환자군

관찰 · 검사문장에서

무엇을

간기능 및 임신 검사 검사

어떤 경우

처음 치료 행위

용법복용 시점에서 복용을 놓쳤을 경우 다음 투여 시간에 권장용량을 투여하여야 한다. 금기이 때 추가용량을 투여해서는 안 된다. 용량 · 기간 한도1일 권장용량 300mg을 초과해서 투여해서는 안 된다.

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘복용 시점에서 복용을 놓쳤을’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

용법문장에서

무엇을

다음 투여 시간에 권장용량 용량

어떤 경우

복용 시점에서 복용을 놓쳤을 상태 · 질환

<용량조절>

해도 됨증상 치료와 함께 이상반응(사용상의 주의사항 참조)의 관리가 필요한 경우 해당 이상반응이 치료를 지속할 수 있는 수준으로 경감될 때까지 투여 용량을 감소하거나 일시적으로 투여를 중단할 수 있다. 해도 됨이 때 이 약의 투여용량은 권장용량 (1회 150mg, 1일 2회) 또는 감소된 용량(1회 100mg, 1일 2회)으로 치료를 재개할 수 있다. 해야 할 일만약 1회 100mg, 1일 2회 투여용량에서의 내약성이 좋없음아님지 않을 경우 이 약의 투여를 중지하여야 한다.

개념 임상 2 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘증상 치료와 함께 이상반응(사용상의 주의사항 참조)의 관리가 필요’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘해당 이상반응이 치료를 지속할 수 있는 수준으로 경감될 때’ → 수준	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 시점 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해도 됨문장에서

무엇을

OR 하나라도 “하거나”
- 투여 용량 용량
- 일시적으로 투여 행위

어떤 경우

증상 치료와 함께 이상반응(사용상의 주의사항 참조)의 관리가 필요 상태 · 질환

기간 · 한도

해당 이상반응이 치료를 지속할 수 있는 수준으로 경감될 때 상태 · 질환

판단 기준

REF 참조 · 다른 항 “참조”

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘내약성이 좋’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

어떤 경우

AND 모두
- 1회 100mg, 1일 2회 투여용량 용량
- NOT 아님 “지 않”
  - 내약성이 좋 상태 · 질환

해도 됨아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치(upper limit of normal; ULN) 3배를 초과(5배 미만)하여 치료를 일시 중단하였을 경우, 아미노기전이효소가 기저 수준으로 회복되었을 때 감소용량(1회 100mg, 1일 2회)으로 치료를 재개할 수 있고 차후에 권장용량 (1회 150mg, 1일 2회)으로 증량할 수 있다(사용상의 주의사항 참조). 해야 할 일아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치 5배를 초과하거나, 3배 초과이면서 중증의 간손상 징후 또는 증상이 있는 경우 이 약의 치료를 중단한다.

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름
‘아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치(upper limit of normal; ULN)’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치(upper limit of normal; ULN)’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소가 기저 수준으로 회복되었을 때’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해도 됨문장에서

무엇을

감소용량(1회 100mg, 1일 2회)으로 용량

어떤 경우

AND 모두
- CMP 수치 비교 > 3배 “초과”
  - 아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치(upper limit of normal; ULN) 검사
- CMP 수치 비교 < 5배 “미만”
  - 아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치(upper limit of normal; ULN) 검사
- 치료를 일시 중단하였을 경우 상태 · 질환
- 아미노기전이효소가 기저 수준으로 회복되었을 때 상태 · 질환

판단 기준

REF 참조 · 다른 항 “참조”

그다음해도 됨문장에서

무엇을

권장용량 (1회 150mg, 1일 2회)으로 용량

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘아미노기전이효소(AST 또는 ALT)’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소		자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소(AST 또는 ALT)’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소		자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘중증의 간손상’ → 간손상	약물 유발 간 질환	KCD K71.9 상세불명의 독성간질환 · K71 독성간질환	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중증의’ severity = severe · 속성 Severity = Severe `24484000` 후조합 `427399008` \|약물 유발 간 질환\| : `246112005` \|Severity\| = `24484000` \|고등급\|

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

치료 행위

어떤 경우

OR 하나라도 “하거나”
- CMP 수치 비교 > 5배 “5배를 초과”
  - 아미노기전이효소(AST 또는 ALT) 검사
- AND 모두 “면서”
  - CMP 수치 비교 > 3배 “3배 초과”
    - 아미노기전이효소(AST 또는 ALT) 검사
  - SHARE 공유 성분
    - 중증의 간손상 상태 · 질환
    - OR 하나라도
      - 징후 상태 · 질환
      - 증상 상태 · 질환

<소아>

확립 안 됨닌테다닙의 소아 환자 치료는 허가되지 않았다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘소아’	어린이		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

확립 안 됨문장에서확실성 확립

누구에게

소아 환자군

무엇이

닌테다닙 약

<고령자>

보이지 않음65세 미만의 환자와 비교하여 65세 이상의 환자에게서 안전성없음 및 유효성없음에서의 차이없음가 관찰되지 않았다. 해야 할 일 (부정)65세 이상의 고령자에 대한 용량조절은 필요하지 않다. 해야 할 일75세 이상의 환자는 이상반응 관리를 위해 용량 감소가 필요할 수 있다.

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘고령자’	고령자		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일 (부정)문장에서

무엇을

용량조절 용량

누구에게

CMP 수치 비교 >= 65세 “65세 이상”
- 고령자 환자군

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘이상반응 관리’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 목적 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

용량 감소 용량

누구에게

CMP 수치 비교 >= 75세 “75세 이상”
- 환자 환자군

목적

이상반응 관리 사건

<신장애 환자>

빈도 · 비율이 약을 단회 투여하였을 경우 1%미만이 신장을 통하여 배설되었다. 해야 할 일 (부정)경증에서 중등증 신장애 환자에게서 시작 용량의 조절은 필요하지 않다. 확립 안 됨중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30mL/분 미만)에 대한 안전성, 유효성 및 약동학적 특성은 연구되지 않았다.

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘신장을 통하여 배설’ → 신장	신장		자세히 body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

어떤 경우

단회 투여 상태 · 질환

무슨 일

CMP 수치 비교 < 1% “미만”
- 신장을 통하여 배설 사건

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘경증에서 중등증 신장애 환자’ → 신장애	신장 장애	KCD N28.9 신장 및 요관의 상세불명 장애 · N28 달리 분류되지 않은 신장 및 요관의 기타 장애 · N19 상세불명의 신부전	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중등증’ severity = moderate · 속성 Severity = Moderate severity `6736007` 후조합 `236423003` \|신장 장애\| : `246112005` \|Severity\| = `6736007` \|중등도\|

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일 (부정)문장에서

무엇을

시작 용량 용량

누구에게

경증에서 중등증 신장애 환자 상태 · 질환

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘약동학적 특성’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

확립 안 됨문장에서확실성 확립

무슨 일

SHARE 공유 성분
- 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30mL/분 미만) 검사
- AND 모두
  - 안전성 사건
  - 유효성 사건
  - 약동학적 특성 사건

<간장애 환자>

빈도 · 비율이 약은 대부분(>90%) 담즙/대변 배설을 통하여 소실된다. 농도 · 효과가 바뀜간장애 환자(Child Pugh A, Child Pugh B)에서 노출도가 증가하였다. 용법해야 할 일경증의 간장애 환자 (Child Pugh A)에서, 이 약의 권장용량은 1회 100mg을 1일 2회, 12시간 간격으로 투여하고, 이상반응의 관리를 위한 투여중단 또는 중지를 고려해야 한다. 권장 안 함중등도 (Child Pugh B) 및 중증 (Child Pugh C) 간장애 환자에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘담즙’	담즙		자세히 body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘대변’	대변		자세히 body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 확립

무슨 일

CMP 수치 비교 > 90% “>”
- SHARE 공유 성분
  - AND 모두
    - 담즙 약
    - 대변 약
  - 배설 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘간장애 환자(Child Pugh A, Child Pugh B)’ → 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘노출도’	전신 약물 노출 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

누구에게

간장애 환자(Child Pugh A, Child Pugh B) 상태 · 질환

무슨 일

노출도 검사

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘이상반응의 관리’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 목적 · 있음 · 확실성 단언
‘경증의 간장애 환자 (Child Pugh A)’ → 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘경증의 간장애 환자’ population = hepatic_impairment · 속성 Occurrence ‘경증의’ severity = mild · 속성 Severity = Mild `255604002` 후조합 `77981007` \|간기능 장애\| : `246112005` \|Severity\| = `255604002` \|경증\|
‘경증의 간장애 환자 (Child Pugh A)’ → 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘경증의 간장애 환자’ population = hepatic_impairment · 속성 Occurrence ‘경증의’ severity = mild · 속성 Severity = Mild `255604002` 후조합 `77981007` \|간기능 장애\| : `246112005` \|Severity\| = `255604002` \|경증\|

논리 구조만든 쪽 AI

용법문장에서

무엇을

권장용량은 1회 100mg을 1일 2회, 12시간 간격 용량

누구에게

경증의 간장애 환자 (Child Pugh A) 상태 · 질환

해야 할 일문장에서

무엇을

OR 하나라도 “또는”
- 투여중단 행위
- 중지 행위

누구에게

경증의 간장애 환자 (Child Pugh A) 상태 · 질환

목적

이상반응의 관리 상태 · 질환

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘중등도 (Child Pugh B)’ → (Child Pugh B) → 중등도 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중등도’ severity = moderate · 속성 Severity = Moderate severity `6736007`
‘중등도 (Child Pugh B) 및 중증 (Child Pugh C) 간장애’ → 간장애	간기능 장애	KCD K76.9 상세불명의 간질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중증’ severity = severe · 속성 Severity = Severe `24484000` 후조합 `77981007` \|간기능 장애\| : `246112005` \|Severity\| = `24484000` \|고등급\|

논리 구조만든 쪽 AI

권장 안 함문장에서

누구에게

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 중등도 (Child Pugh B) 상태 · 질환
  - 중증 (Child Pugh C) 상태 · 질환
- 간장애 상태 · 질환

신중 투여 주의

다음 환자에는 신중히 투여할 것

신중 · 주의설사, 구역, 구토 등의 위장장애 환자(용법·용량 참조)

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘구역’	구역	KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘구토’	구토	KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘위장장애 환자’ → 위장장애	위장관 장애	KCD K92.9 소화계통의 상세불명의 질환	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “등”
- 위장장애 환자 상태 · 질환
- 설사 상태 · 질환
- 구역 상태 · 질환
- 구토 상태 · 질환

판단 기준

REF 참조 · 다른 항 “참조”

신중 · 주의출혈의 유전적 소인이 있는 환자나 항응고제를 최고 용량으로 투여 받고 있는 환자

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘출혈의 유전적 소인이 있는 환자’ → 출혈	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘항응고제를 최고 용량으로 투여 받고 있는 환자’ → 항응고제	항응고제		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

OR 하나라도 “나”
- 출혈의 유전적 소인이 있는 환자 상태 · 질환
- 항응고제를 최고 용량으로 투여 받고 있는 환자 상태 · 질환

신중 · 주의동맥혈전색전증 환자(일반적주의 참조)

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘동맥혈전색전증’	동맥 색전증 및 혈전증	KCD I74.9 상세불명 동맥의 색전증 및 혈전증 · I74 동맥색전증 및 혈전증 · I74.8 기타 동맥의 색전증 및 혈전증	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

동맥혈전색전증 상태 · 질환

판단 기준

REF 참조 · 다른 항 “참조”

신중 · 주의정맥혈전색전증 환자

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘정맥혈전색전증’	정맥 혈전 색전증	KCD I82.9 상세불명 정맥의 색전증 및 혈전증 · I82 기타 정맥의 색전증 및 혈전증 · I26 폐색전증	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

정맥혈전색전증 상태 · 질환

신중 · 주의위장천공 환자 및 최근 복부 수술을 한 경험이 있는 환자

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘위장천공 환자’ → 위장천공	위장관 천공	KCD K92.8 소화계통의 기타 명시된 질환 · K63.1 장의 천공(비외상성) · K22.3 식도의 천공	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘최근 복부 수술을 한 경험이 있는 환자’ → 복부 수술	Operation on abdominal region		자세히 시술 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

OR 하나라도 “및”
- 위장천공 환자 상태 · 질환
- 최근 복부 수술을 한 경험이 있는 환자 상태 · 질환

신중 · 주의수술 전후(이 약 투여 시 상처회복장애를 가져올 수 있다.)

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘수술 전후’	Perioperative care		자세히 시술 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘상처회복장애’	치유 지연	KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

어떤 경우

수술 전후 시술

이유

일어날 수 있음문장에서확실성 가능
무슨 일
- 상처회복장애 사건

신중 · 주의고혈압 환자(이 약 투여 시 혈압이 상승할 수 있다.)

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘고혈압 환자’ → 고혈압	고혈압	KCD I10 본태성(원발성) 고혈압	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘혈압’	혈압		자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

고혈압 환자 상태 · 질환

이유

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 가능
무슨 일
- 혈압 검사

신중 · 주의QT 간격 지연 환자

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘QT 간격 지연’	QT 연장	KCD R94.3 심혈관기능검사의 이상결과 · I45.8 기타 명시된 전도장애	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의제목에서 물려받음

누구에게

QT 간격 지연 상태 · 질환

상호작용 주의

상호작용

P-glycoprotein(P-gp)

뜻 풀이닌테다닙은 P-gp의 기질이다. 농도 · 효과가 바뀜별도의 약물상호작용 시험에서 강력한 P-gp 억제제인 케토코나졸과 병용투여 하였을 경우 닌테다닙의 AUC는 1.61배, Cmax는 1.83배 증가하였다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘P-gp의 기질’ → P-gp	P-당단백 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

뜻 풀이문장에서확실성 확립

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

P-gp의 기질 사건

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘강력한 P-gp 억제제인 케토코나졸과 병용투여 하였을’ → P-gp 억제제	P-gp 억제제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘강력한’ potency = strong
‘강력한 P-gp 억제제인 케토코나졸과 병용투여 하였을’ → 케토코나졸	케토코나졸		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘강력한’ potency = strong
‘닌테다닙의 AUC’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘Cmax’	최고 혈중농도 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

무엇이

강력한 P-gp 억제제인 케토코나졸과 병용투여 하였을 약

무슨 일

AND 모두 “,”
- CMP 수치 비교 = 1.61배 “1.61배”
  - 닌테다닙의 AUC 검사
- CMP 수치 비교 = 1.83배 “1.83배”
  - Cmax 검사

근거

별도의 약물상호작용 시험 시술

농도 · 효과가 바뀜강력한 P-gp 유도제인 리팜피신에 대한 약물상호작용 시험에서 닌테다닙을 단독투여 하였을 때에 비하여 AUC는 50.3%, Cmax는 60.3% 감소하였다.

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘강력한 P-gp 유도제인 리팜피신’ → 리팜피신	리팜피신		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘강력한’ potency = strong
‘닌테다닙을 단독투여 하였을 때에 비하여’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰
‘AUC’	농도-시간 곡선하 면적 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘Cmax’	최고 혈중농도 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

어떤 경우

닌테다닙을 단독투여 하였을 때에 비하여 상태 · 질환

무엇이

강력한 P-gp 유도제인 리팜피신 약

무슨 일

AND 모두 “,”
- CMP 수치 비교 decrease>= 50.3% “50.3%”
  - AUC 검사
- CMP 수치 비교 decrease>= 60.3% “60.3% 감소”
  - Cmax 검사

근거

약물상호작용 시험 시술

농도 · 효과가 바뀜이 약을 강력한 P-gp 억제제들(케토코나졸, 에리스로마이신, 사이클로스포린 등)과 병용투여하였을 경우 이 약의 노출도를 증가시킬 수 있다. 관찰 · 검사관찰 · 검사이러할 경우 이 약에 대한 환자들의 내약성을 면밀히 관찰하여야 한다. 투여 조절해야 할 일이상반응 관리를 위해 투여의 일시중단, 감량 투여 또는 투여 중단이 필요할 수도 있다.

개념 임상 5 · 연결 5

원문 표현	표준 이름	코드
‘강력한 P-gp 억제제들’ → P-gp 억제제	P-gp 억제제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능 수식어 ‘강력한’ potency = strong
‘케토코나졸’	케토코나졸		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능
‘에리스로마이신’	에리트로마이신		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능
‘사이클로스포린’	사이클로스포린		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능
‘노출도’	전신 약물 노출 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 가능

무엇이

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “등”
- 강력한 P-gp 억제제들 약
- 케토코나졸 약
- 에리스로마이신 약
- 사이클로스포린 약

무슨 일

노출도 검사

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘이상반응 관리’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 목적 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

OR 하나라도 “또는”
- 투여의 일시중단 행위
- 감량 투여 행위
- 투여 중단 행위

목적

이상반응 관리 상태 · 질환

농도 · 효과가 바뀜이 약을 강력한 P-gp 유도체들(리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인 및 St. John’s Wort 등)과 병용투여하였을 경우 이 약의 노출도를 감소시킬 수 있다. 투여 조절용법P-gp없음를 유도하지 아님않거나 최소한으로 유도하는 다른 약물과의 병용투여를 고려하여야 한다.

개념 임상 6 · 연결 6

원문 표현	표준 이름	코드
‘강력한 P-gp 유도체들’ → P-gp 유도체	P-gp 유도제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능 수식어 ‘강력한’ potency = strong
‘리팜피신’	리팜피신		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능
‘카르바마제핀’	카바마제핀		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능
‘페니토인’	페니토인		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능
‘St. John’s Wort’	세인트존스풀		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능
‘노출도’	전신 약물 노출 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 가능

어떤 경우

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “등”
- 강력한 P-gp 유도체들 상태 · 질환
- 리팜피신 상태 · 질환
- 카르바마제핀 상태 · 질환
- 페니토인 상태 · 질환
- St. John’s Wort 상태 · 질환

무슨 일

노출도 검사

개념 임상 2 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘최소한으로 유도’ → 최소한	표준 개념 연결 전		자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘P-gp를 유도’ → P-gp	P-당단백 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

용법문장에서

무엇을

다른 약물 약

어떤 경우

OR 하나라도 “거나”
- NOT 아님 “않”
  - P-gp를 유도 검사
- 최소한으로 유도 검사

Cytochrome 효소

일어남 · 보고됨투여된 닌테다닙의 매우 적은 부분만이 CYP경로로 생체전환된다. 보이지 않음비임상시험에서 닌테다닙 및 그 대사체인 유리산 형태의 BIBF 1202와 BIBF 1202 글루쿠로니드는 CYP효소없음를 억제하거나 유도없음하지 않았다. 보이지 않음그러므로 CYP 대사의심에 의한 이 약의 약물상호작용없음의심 가능성은 매우 낮을 것으로 고려된다.

개념 임상 2 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘의 매우 적은 부분만이 CYP경로로’ → 부분만이 CYP경로로	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘투여된 닌테다닙’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 확립

무엇이

투여된 닌테다닙 약

무슨 일

의 매우 적은 부분만이 CYP경로로 사건

개념 임상 4 · 연결 2

원문 표현	표준 이름
‘BIBF 1202’	표준 개념 연결 전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘BIBF 1202 글루쿠로니드’	표준 개념 연결 전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘CYP효소를 억제’ → CYP효소	사이토크롬 P450	자세히 약 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `424446007` \|사이토크롬 P450\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

무엇이

AND 모두 “및”
- 닌테다닙 약
- BIBF 1202 약
- BIBF 1202 글루쿠로니드 약

무슨 일

OR 하나라도 “하거나”
- CYP효소를 억제 사건
- 유도 사건

근거

비임상시험 시술

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘CYP 대사’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 이유 · 있음 · 확실성 추정

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 추정

무슨 일

약물상호작용 사건
- 이유
  - CYP 대사 시술

기타 약물과의 병용투여

보이지 않음보센탄과의 병용투여는 닌테다닙없음의 약동학을 변화시키지 않는다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘보센탄과의 병용투여’ → 보센탄	보센탄		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘닌테다닙의 약동학’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 확립 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `712494002` \|닌테다닙\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 확립

무엇이

보센탄과의 병용투여 약

무슨 일

닌테다닙의 약동학 사건

보이지 않음경구용 호르몬 피임제와의 병용투여는 경구용 호르몬 피임제없음의 약동학을 유의한 수준까지 변화시키지 않는다.

개념 임상 2 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘경구용 호르몬 피임제와의 병용투여’ → 경구용 호르몬 피임제	표준 개념 연결 전		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘경구용 호르몬 피임제의 약동학’ → 경구용 호르몬 피임제	표준 개념 연결 전		자세히 약 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 확립

무엇이

경구용 호르몬 피임제와의 병용투여 약

무슨 일

경구용 호르몬 피임제의 약동학 사건

음식

해야 할 일이 약은 식사 후 즉시 투여가 권장된다. 농도 · 효과가 바뀜농도 · 효과가 바뀜닌테다닙은 식이 형태와 상관없이 식사 후 투여 시 공복 보다 노출도(약동학 결과)가 20% 증가(90% 신뢰구간: 95.3~152.5%)했고, 흡수는 약 2시간 지연(tmax 중앙값: 공복 2시간, 식후 3.98시간)되었다.

개념 임상 4 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘식이 형태’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 여부 무관 · 확실성 관찰
‘식사 후 투여’ → 식사 후	표준 개념 연결 전		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘흡수’	약물 흡수 자체 표준	자체 사전	자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

어떤 경우

AND 모두
- ANY 여부 무관 “상관없이”
  - 식이 형태 상태 · 질환
- 식사 후 투여 상태 · 질환

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

CMP 수치 비교 = 20% “20% 증가”
- 노출 검사

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

무슨 일

CMP 수치 비교 = 2시간 “2시간 지연”
- 흡수 검사

흡연

관련 있음흡연은 닌테다닙의 효과를 변화 시킬 수 있는 노출도 감소와 관련이 있다. 농도 · 효과가 바뀜집단 약동학 분석 결과에서 흡연자는 금연자 및 비흡연자와 비교하였을 때 닌테다닙 노출도는 21% 더 낮았다. 환자에게 알림해야 할 일 (부정)해야 할 일권장 안 함흡연으로 인해 이 약의 용량 조절은 필요하지 않으나, 이 약의 치료 전에 금연하도록 안내하고, 이 약의 투여 시에는 흡연을 피하도록 한다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘흡연’	흡연자	KCD Z72.0 담배사용에 관련된 문제	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘닌테다닙의 효과를 변화 시킬 수 있는 노출도 감소’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

관련 있음문장에서확실성 확립

무엇이

흡연 상태 · 질환

무슨 일

닌테다닙의 효과를 변화 시킬 수 있는 노출도 감소 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘흡연자’	흡연자	KCD Z72.0 담배사용에 관련된 문제	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙 노출도’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

누구에게

흡연자 환자군

무슨 일

닌테다닙 노출도 검사

근거

집단 약동학 분석 결과 시술

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘이 약의 치료’ → 약의 치료	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 시점 · 있음 · 확실성 단언
‘흡연’	흡연자	KCD Z72.0 담배사용에 관련된 문제	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 단언
‘금연’	금연 자체 표준	자체 사전	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘흡연’	흡연자	KCD Z72.0 담배사용에 관련된 문제	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일 (부정)문장에서

무엇을

용량 조절 용량

이유

흡연 상태 · 질환

해야 할 일문장에서

무엇을

금연 행위

이 약의 치료 시술

권장 안 함문장에서

무엇을

흡연 행위

임부·수유부

임부 및 수유부에 대한 투여

수태능

보이지 않음비임상시험을 바탕으로 남성의 수태능 장애없음에 대한 증거는 없다. 보이지 않음아만성 및 만성독성 연구에서 사람 최대 권장용량(MRHD)인 150mg을 1일 2회 투여하였을 때와 동일한 전신 노출도에서 암컷 랫드의 수태능없음에 이상을 나타내지 않았다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘남성’	남자		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘수태능 장애’	생식능력 손상 자체 표준	자체 사전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

남성 환자군

무슨 일

수태능 장애 사건

근거

비임상시험 시술

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘만성독성 연구’ → 만성독성	만성독성	KCD T65.9 상세불명의 물질의 독성효과	자세히 질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘만성’ course = chronic · 속성 Clinical course = Chronic `90734009`
‘사람 최대 권장용량(MRHD)인 150mg을 1일 2회 투여하였을 때와 동일한 전신 노출도’ → 노출도	전신 약물 노출 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘전신’ site = systemic · 속성 Finding site
‘수태능에 이상’ → 수태능	수태능		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `397594008` \|수태능\| : `363713009` \|Has interpretation\| = `2667000` \|없음\|

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

암컷 랫드 환자군

어떤 경우

사람 최대 권장용량(MRHD)인 150mg을 1일 2회 투여하였을 때와 동일한 전신 노출도 용량

무슨 일

수태능에 이상 사건

근거

AND 모두 “및”
- 아만성 시술
- 만성독성 연구 시술

피임

일어날 수 있음닌테다닙의 비임상시험 및 작용기전에 근거하여 임부에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 일어남 · 보고됨닌테다닙은 랫드, 토끼 모체에 각각 2.5, 15mg/kg/일(AUC 기준으로 성인 최대 권장용량 보다 랫드는 적게, 토끼는 약 5배 용량)을 경구투여했을 때, 배태자 사망과 기형발생이 나타났다. 환자에게 알림해야 할 일해야 할 일가임기의 여성은 이 약을 투여하는 기간 중에 임신을 피하고 투여시작 시, 투여기간 및 마지막 투여 이후 최소 3개월 이상 고도로 효과적인 방법으로 피임을 하도록 주의를 주어야 한다. 보이지 않음닌테다닙은 에티닐에스트라디올없음 및 레보노르게스트렐없음의 혈장없음 노출에 유의한 영향을 미치지 않는다. 농도 · 효과가 바뀜경구 호르몬 피임약의 유효성은 구토 그리고/또는 설사, 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태에 의해 저하될 수 있다. 환자에게 알림해야 할 일이러한 상태를 경험하는 경구 호르몬 피임약을 복용하는 여성에게는 고도로 효과적인 대체 피임법을 사용하도록 주의를 주어야 한다.

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘유해’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능
‘임부’	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 환자군 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능
‘태아’	Entire fetus		자세히 body_site 역할 대상 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

일어날 수 있음문장에서확실성 가능

누구에게

태아 환자군

어떤 경우

임부 환자군

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

유해 사건

근거

AND 모두 “및”
- 비임상시험 시술
- 작용기전 상태 · 질환

개념 임상 5 · 연결 5

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘모체’	모		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘2.5, 15mg/kg/일(AUC 기준으로 성인 최대 권장용량 보다 랫드는 적게, 토끼는 약 5배 용량)을 경구투여’ → 성인	Adult		자세히 환자군 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰
‘배태자 사망’	태아 사망	KCD P95 상세불명 원인의 태아사망 · O36.4 자궁내태아사망에 대한 산모관리	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘배태자’ population = fetus · 속성 Occurrence
‘기형발생’	최기형성		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

누구에게

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 랫드 환자군
  - 토끼 환자군
- 모체 환자군

어떤 경우

2.5, 15mg/kg/일(AUC 기준으로 성인 최대 권장용량 보다 랫드는 적게, 토끼는 약 5배 용량)을 경구투여 용량

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

AND 모두 “과”
- 배태자 사망 사건
- 기형발생 사건

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘가임기의 여성’	Female of child bearing age		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘가임기의 여성’	Female of child bearing age		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘임신’	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘고도로 효과적인 방법으로 피임’ → 피임	Uses contraception		자세히 시술 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

임신 상태 · 질환

누구에게

가임기의 여성 환자군

기간 · 한도

투여하는 기간 중 기간

해야 할 일문장에서

무엇을

고도로 효과적인 방법으로 피임 행위

누구에게

가임기의 여성 환자군

기간 · 한도

AND 모두 “및”
- 투여시작 기간
- 투여기간 기간
- CMP 수치 비교 >= 3개월 “최소”
  - 마지막 투여 기간

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름
‘닌테다닙’	닌테다닙	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘에티닐에스트라디올’	에티닐에스트라디올	자세히 약 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `126097006` \|에티닐에스트라디올\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }
‘레보노르게스트렐’	레보노르게스트렐	자세히 약 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `126109000` \|레보노르게스트렐\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }
‘혈장 노출’ → 혈장	혈장	자세히 검사 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `50863008` \|혈장\| : `363713009` \|Has interpretation\| = `2667000` \|없음\|

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 에티닐에스트라디올 약
  - 레보노르게스트렐 약
- 혈장 노출 검사

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘경구 호르몬 피임약’	경구 호르몬 피임제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능
‘구토’	구토	KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 가능
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 가능

이유

OR 하나라도 “또는”
- 구토 사건
- 설사 사건
- 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태 상태 · 질환

무엇이

경구 호르몬 피임약 약

무슨 일

유효성 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘이러한 상태를 경험하는 경구 호르몬 피임약을 복용하는 여성’ → 경구 호르몬 피임약	경구 호르몬 피임제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘고도로 효과적인 대체 피임법’ → 피임법	Contraception care		자세히 시술 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

고도로 효과적인 대체 피임법 시술

누구에게

이러한 상태를 경험하는 경구 호르몬 피임약을 복용하는 여성 환자군

임부

보이지 않음일어남 · 보고됨닌테다닙을 임부에게 투여한 경험없음은 없으나 동물에 대한 비임상시험에서 생식독성이 나타났다. 금기금기관찰 · 검사이 약은 인간에 대해서도 태아에 유해성을 나타낼 수 있으므로 임부에게 투여되어서는 안 되며 (다음 환자에는 투여하지 말 것 참조) 이 약을 투여하기 전과 투여하는 동안 적절하게 임신검사를 실시하여야 한다. 환자에게 알림해야 할 일여성 환자들은 투여기간 중 임신하였을 경우 의사나 약사에게 알리도록 한다. 중지해야 할 일해야 할 일이 약 투여기간 중 임신이 되었을 경우 이 약의 투여를 중단해야 하고 태아에 대한 잠재적 위험성을 환자에게 알려주어야 한다.

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘임부’	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘생식독성’	생식 독성 자체 표준	자체 사전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

임부 환자군

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

경험 사건

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

누구에게

동물 환자군

무슨 일

생식독성 사건

근거

비임상시험 시술

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘태아에 유해성’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘임부’	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘임신검사’	임신검사		자세히 시술 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

금기문장에서

누구에게

임부 환자군

이유

일어날 수 있음문장에서확실성 가능
누구에게
- 인간 환자군
무슨 일
- 태아에 유해성 사건

판단 기준

REF 참조 · 다른 항 “참조”

관찰 · 검사문장에서

무엇을

임신검사 시술

투여하기 전 기간

기간 · 한도

투여하는 동안 기간

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘의사나 약사’	표준 개념 연결 전		자세히 환자군 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘여성 환자들’ → 여성	여자		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘임신하였을’ → 임신	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

의사나 약사 환자군

누구에게

여성 환자들 환자군

어떤 경우

임신하였을 상태 · 질환

기간 · 한도

투여기간 중 기간

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘임신이 되었을 경우’ → 임신	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘임신이 되었을 경우’ → 임신	임신	KCD Z33 우연히 확인된 임신상태 · Z32.1 확인된 임신 · O30 다태임신	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘태아에 대한 잠재적 위험성’ → 태아	Entire fetus		자세히 body_site 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

어떤 경우

임신이 되었을 경우 상태 · 질환

기간 · 한도

이 약 투여기간 중 기간

해야 할 일문장에서

무엇을

태아에 대한 잠재적 위험성 행위

누구에게

환자 환자군

어떤 경우

임신이 되었을 경우 상태 · 질환

기간 · 한도

이 약 투여기간 중 기간

수유부

확립 안 됨닌테다닙이나 그 대사체들이 모유로 이행된다는 정보는 없다. 일어남 · 보고됨비임상시험에서 수유기의 랫드에서 소량의 닌테다닙 및 그 대사체들(투여용량의 0.5% 이하)이 모유를 통해 분비되었다. 환자에게 알림해야 할 일신생아/유아에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로 이 약의 투여 시에는 수유를 중단하여야 한다.

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름
‘그 대사체들’ → 대사체들	표준 개념 연결 전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘닌테다닙’	닌테다닙	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘모유로 이행’ → 모유	모유	자세히 body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

확립 안 됨문장에서확실성 확립

무엇이

OR 하나라도 “이나”
- 닌테다닙 약
- 그 대사체들 약

무슨 일

모유로 이행 사건

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름
‘그 대사체들(’ → 대사체들( → 소량 대사체들(	표준 개념 연결 전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘소량’ dose_context = low_dose
‘수유기의 랫드’ → 수유기	수유	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘수유기의’ population = lactating · 속성 Occurrence
‘소량의 닌테다닙’	닌테다닙	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘소량’ dose_context = low_dose
‘모유를 통해 분비’ → 모유	모유	자세히 body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

누구에게

수유기의 랫드 환자군

무엇이

CMP 수치 비교 <= 0.5% “0.5% 이하”
- SHARE 공유 성분
  - 소량 약
  - AND 모두
    - 닌테다닙 약
    - 그 대사체들( 약

무슨 일

모유를 통해 분비 사건

근거

비임상시험 시술

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름
‘신생아’	신생아	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 가능
‘유아’	아기	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 가능
‘수유’	수유	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

수유 행위

이유

일어날 수 있음문장에서확실성 가능
누구에게
- OR 하나라도 “/”
  신생아 환자군
  유아 환자군
무슨 일
- 위험성 사건

일반적 주의

빈도 · 비율일어남 · 보고됨임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 위장관계 이상반응은 설사로서 대부분 경증에서 중등도의 증상이었고 투여 개시 후 첫 3개월 이내에 나타났다. 빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율특발성폐섬유증 환자 대상의 INPULSIS 임상시험에서 닌테다닙 및 위약 투여군에서 설사는 각각 62.4%와 18.4%로 보고되었고, 설사로 인하여 환자 10.7%가 닌테다닙의 투여용량을 감량하였고 4.4%가 닌테다닙의 투여를 중단하였다. 빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 환자 대상의 INBUILD 임상시험에서 닌테다닙 및 위약 투여군에서 설사는 각각 66.9% 와 23.9%로 보고되었고, 설사로 인하여 환자 16.0%가 닌테다닙의 투여용량을 감량하였고 5.7%가 닌테다닙의 투여를 중단하였다. 빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율전신경화증 연관 간질성폐질환 환자 대상의 SENSCIS 임상시험에서 닌테다닙 및 위약 투여군에서 설사는 각각 75.7%와 31.6%로 보고되었고, 설사로 인하여 환자 22.2%가 닌테다닙의 투여용량을 감량하였고 6.9%가 닌테다닙의 투여를 중단하였다(이상반응 참조).

개념 임상 2 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘대부분 경증에서 중등도의 증상’ → 대부분 경증에서 중등도	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 보고

무슨 일

설사 사건

근거

임상시험 시술

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

이후

투여 개시 행위

기간 · 한도

CMP 수치 비교 <= 3개월 “이내”
- 3개월 기간

무슨 일

대부분 경증에서 중등도의 증상 사건

개념 임상 8 · 연결 8

원문 표현	표준 이름	코드
‘특발성폐섬유증 환자 대상의 INPULSIS 임상시험’ → 특발성폐섬유증	특발 폐섬유증	KCD J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 투여용량을 감량’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 투여를 중단’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 보고

누구에게

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 닌테다닙 약
  - 위약 약
- 투여군 환자군

무슨 일

AND 모두 “와”
- CMP 수치 비교 = 62.4% “62.4%”
  - 설사 사건
- CMP 수치 비교 = 18.4% “18.4%”
  - 설사 사건

근거

특발성폐섬유증 환자 대상의 INPULSIS 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

환자 환자군

이유

설사 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 10.7% “10.7%가”
- 닌테다닙의 투여용량을 감량 사건

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

설사 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 4.4% “4.4%가”
- 닌테다닙의 투여를 중단 사건

개념 임상 7 · 연결 7

원문 표현	표준 이름	코드
‘진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 환자 대상의 INBUILD 임상시험’ → 만성 섬유성 간질성폐질환	만성 폐섬유증	KCD J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘진행성’ course = progressive · 속성 Clinical course ‘만성’ course = chronic · 속성 Clinical course = Chronic `90734009`
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 투여용량을 감량’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 투여를 중단’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 보고

누구에게

닌테다닙 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 66.9% “66.9%”
- 설사 사건

근거

진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 환자 대상의 INBUILD 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 보고

누구에게

위약 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 23.9% “23.9%”
- 설사 사건

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

설사 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 16.0% “16.0%가”
- 닌테다닙의 투여용량을 감량 사건

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

무슨 일

CMP 수치 비교 = 5.7% “5.7%가”
- 닌테다닙의 투여를 중단 사건

개념 임상 8 · 연결 8

원문 표현	표준 이름	코드
‘전신경화증 연관 간질성폐질환 환자 대상의 SENSCIS 임상시험’ → 전신경화증 연관 간질성폐질환	Lung disease with systemic sclerosis	KCD M34.8 기타 형태의 전신경화증 · J99.1 기타 미만성 결합조직장애에서의 호흡장애	자세히 질환 · 소견 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 투여용량을 감량’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 투여를 중단’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 보고

누구에게

닌테다닙 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 75.7% “75.7%”
- 설사 사건

근거

전신경화증 연관 간질성폐질환 환자 대상의 SENSCIS 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 보고

누구에게

위약 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 31.6% “31.6%”
- 설사 사건

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

환자 환자군

이유

설사 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 22.2% “22.2%가”
- 닌테다닙의 투여용량을 감량 행위

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

설사 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 6.9% “6.9%가”
- 닌테다닙의 투여를 중단 행위

근거

REF 참조 · 다른 항 “참조”

일어남 · 보고됨탈수 및 전해질 장애로 이어지는 중대한 설사 사례가 시판 후에 보고되었다. 처치해야 할 일해도 됨설사가 처음 나타났을 때 수분 보충과 함께 로페라마이드와 같은 적절한 지사제를 투여해야 하고 또한 감량 투여 또는 투여 일시중단이 필요할 수도 있다. 해도 됨이 약의 치료는 감소된 용량(1회 100mg, 1일 2회) 또는 권장용량(1회 150mg, 1일 2회)으로 재개될 수 있다. 중지해야 할 일대증치료에도 아님불구하고 중증의 설사없음가 지속될 경우 이 약의 투여를 중지하여야 한다.

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘시판 후’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고
‘탈수’	탈수	KCD E86.0 탈수 · E86 용적고갈	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘전해질 장애’	전해질 장애	KCD E87.8 달리 분류되지 않는 전해질균형 및 체액균형의 기타 장애 · E87 수분, 전해질 및 산-염기균형의 기타 장애	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘설사’	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

무슨 일

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 탈수 사건
  - 전해질 장애 사건
- 설사 사건

근거

시판 후 시술

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘설사가 처음 나타났을 때’ → 설사	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘수분 보충’	수액 요법 자체 표준	자체 사전	자세히 시술 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘로페라마이드’	로페라미드		자세히 약 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘적절한 지사제’ → 지사제	지사제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

AND 모두 “과”
- 수분 보충 행위
- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “와 같은”
  - 적절한 지사제 약
  - 로페라마이드 약

어떤 경우

설사가 처음 나타났을 때 상태 · 질환

해도 됨문장에서

무엇을

OR 하나라도 “또는”
- 감량 투여 행위
- 투여 일시중단 행위

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘중증의 설사가 지속’ → 설사	설사	KCD K59.1 기능성 설사	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 없음(부정) · 확실성 단언 수식어 ‘중증의’ severity = severe · 속성 Severity = Severe `24484000` 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = (`62315008` \|설사\| : `246112005` \|Severity\| = `24484000` \|고등급\|), `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

어떤 경우

AND 모두 “불구”
- 대증치료 시술
- NOT 아님 “불구”
  - 중증의 설사가 지속 상태 · 질환

일어남 · 보고됨빈번하게 보고된 이상반응은 구역 및 구토이며, 대부분 경증에서 중등도의 증상을 나타냈다. 빈도 · 비율빈도 · 비율INPULSIS 임상시험에서 닌테다닙 투여군의 2.0%가 구역으로 인하여 투여를 중단하였고 구토의 경우 0.8%가 투여를 중단하였다. 빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율INBUILD 임상시험에서 구역 및 구토로 인해 닌테다닙의 투여를 중단한 빈도는 각각 0.3%, 0.9%였고, SENSCIS 임상시험에서 구역 및 구토로 인해 닌테다닙의 투여를 중단한 빈도는 각각 2.1%, 1.4%였다.

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘이상반응’	약물 이상 반응	KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘구역’	구역	KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘구토’	구토	KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

무슨 일

INCLUDES 포함
- 이상반응 사건
- 구역 사건
- 구토 사건

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙 투여군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘구역’	구역	KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘구토’	구토	KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 투여군 환자군

이유

구역 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 2.0% “2.0%가”
- 투여를 중단 사건

근거

INPULSIS 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

구토 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.8% “0.8%가”
- 투여를 중단 사건

개념 임상 6 · 연결 6

원문 표현	표준 이름	코드
‘구역’	구역	KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘구토’	구토	KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘구역’	구역	KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘구토’	구토	KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

구역 사건

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.3% “0.3%”
- 투여를 중단 행위

근거

INBUILD 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

구토 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.9% “0.9%”
- 투여를 중단 행위

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

구역 사건

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

CMP 수치 비교 = 2.1% “2.1%”
- 투여를 중단 행위

근거

SENSCIS 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

이유

구토 사건

무슨 일

CMP 수치 비교 = 1.4% “1.4%”
- 투여를 중단 행위

일어날 수 있음적절한 보조요법(supportive care, 항구토제 포함)에도 불구하고 증상이 지속될 경우, 감량 투여 또는 투여 일시중단이 필요할 수 있다. 해도 됨이 약의 투여는 감소된 용량(1회 100mg, 1일 2회) 또는 권장용량(1회 150mg, 1일 2회)으로 재개될 수 있다. 중지해야 할 일중증 증상이 지속될 경우 이 약의 투여를 중지하여야 한다.

개념 임상 2 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘증상이 지속’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능
‘항구토제’	항구토제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

일어날 수 있음문장에서확실성 가능

어떤 경우

AND 모두 “불구”
- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함”
  - 적절한 보조요법 시술
  - 항구토제 약
- 증상이 지속 상태 · 질환

무슨 일

OR 하나라도 “또는”
- 감량 투여 행위
- 투여 일시중단 행위

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘중증 증상이 지속’ → 증상이 지속	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘중증’ severity = severe · 속성 Severity = Severe `24484000`

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

어떤 경우

중증 증상이 지속 상태 · 질환

일어남 · 보고됨시판 후 경험에서, 치명적인 결과를 수반하는 중증의 간손상을 포함하여, 중대하지 않거나, 중대한 약물에 의한 간손상 사례가 보고되었다. 일어남 · 보고됨대부분의 간손상 사례는 치료 시작 첫 3개월 이내에 발생하였다. 관찰 · 검사관찰 · 검사따라서 이 약으로 치료를 시작하기 전과 치료 시작 후 첫 3개월 동안은 일정한 간격으로 간 아미노기전이효소 및 빌리루빈 수치를 검사하여야 하고, 이후에는 주기적으로(환자의 매 방문시 등) 또는 임상적으로 필요시 검사하여야 한다. 일어남 · 보고됨간효소(ALT, AST, ALKP, GGT)와 빌리루빈의 증가는 대부분의 경우에 닌테다닙의 감량이나 일시 중단시 가역적이었다. 관찰 · 검사해야 할 일관찰 · 검사아미노기전이효소(AST 또는 ALT)가 정상상한기준치(upper limit of normal; ULN) 3배를 초과하여 측정되었을 경우, 이 약의 감량이나 치료를 일시 중단할 것이 권장되며 환자의 예후를 면밀히 지켜보아야 한다. 해도 됨해도 됨아미노기전이효소가 기저치로 회복되었을 경우, 감량한 환자는 이 약의 투여를 권장용량(1회 150mg, 1일 2회)으로 재개하거나, 치료를 일시 중단한 환자는 감소된 용량(1회 100mg, 1일 2회)으로 재개하고 이후 권장용량으로 증량할 수 있다. 중지해야 할 일간수치의 증가가 임상적 징후나 황달과 같은 간손상의 증상을 수반하는 경우에는 이 약의 투여를 영구적으로 중단하여야 한다. 관찰 · 검사해야 할 일간효소의 증가에 다른 원인이 있는지도 조사하여야 한다.

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘시판 후 경험’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 보고
‘치명적인 결과를 수반하는 중증의 간손상’ → 중증의 간손상	간 손상	KCD K76.9 상세불명의 간질환 · K71.9 상세불명의 독성간질환 · K71 독성간질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘치명적인’ severity = fatal · 속성 Severity = Fatal `399166001` ‘중증의’ severity = severe · 속성 Severity = Severe `24484000` 후조합 `243978007` \|간 손상\| : `246112005` \|Severity\| = `399166001` \|치명적\|
‘중대하지 않거나, 중대한 약물에 의한 간손상 사례’ → 간손상	약물 유발 간 질환	KCD K71.9 상세불명의 독성간질환 · K71 독성간질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

무슨 일

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함”
- 중대하지 않거나, 중대한 약물에 의한 간손상 사례 사건
- 치명적인 결과를 수반하는 중증의 간손상 사건

근거

시판 후 경험 시술

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘간손상 사례’ → 간손상	약물 유발 간 질환	KCD K71.9 상세불명의 독성간질환 · K71 독성간질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

기간 · 한도

CMP 수치 비교 <= 3개월 “이내”
- 치료 시작 첫 기간

무슨 일

간손상 사례 사건

개념 임상 5 · 연결 2

원문 표현	표준 이름
‘주기적으로’	표준 개념 연결 전	자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘환자의 매 방문시’ → 환자의 매 방문	표준 개념 연결 전	자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘임상적으로 필요시’	표준 개념 연결 전	자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘간 아미노기전이효소’	아미노기 전달 효소	자세히 검사 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘빌리루빈’	빌리루빈	자세히 약 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

관찰 · 검사문장에서

무엇을

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 간 아미노기전이효소 약
  - 빌리루빈 약
- 수치 검사

이후

치료 시작 행위

치료를 시작 행위

기간 · 한도

첫 3개월 기간

이유

REF 참조 · 앞 줄 “따라서”

그다음관찰 · 검사문장에서

어떤 경우

OR 하나라도 “또는”
- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “등”
  - 주기적으로 상태 · 질환
  - 환자의 매 방문시 상태 · 질환
- 임상적으로 필요시 상태 · 질환

개념 임상 7 · 연결 6

원문 표현	표준 이름	코드
‘ALKP’ → ALKP 증가	표준 개념 연결 전		자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘간효소’ → 간효소 증가	간 효소 상승	KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 · R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘ALT’ → ALT 증가	ALT 상승	KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승 · R74.8 기타 혈청효소의 이상수치	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘AST’ → AST 증가	AST 상승	KCD R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘GGT’ → GGT 증가	Gamma-glutamyl transferase above reference range	KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘빌리루빈’ → 빌리루빈 증가	빌리루빈 상승	KCD R79.8 혈액화학의 기타 명시된 이상소견	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙의 감량’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

어떤 경우

OR 하나라도 “이나”
- 닌테다닙의 감량 행위
- 일시 중단 행위

무엇이

SHARE 공유 성분
- AND 모두 “와”
  - INCLUDES 포함 “(”
    - 간효소 검사
    - ALT 검사
    - AST 검사
    - ALKP 검사
    - GGT 검사
  - 빌리루빈 검사
- 증가 사건

무슨 일

가역적 사건

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름
‘예후’	표준 개념 연결 전	자세히 unknown 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소(AST 또는 ALT)’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소(AST 또는 ALT)’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

SHARE 공유 성분
- 이 약 행위
- OR 하나라도
  - 감량 행위
  - 치료를 일시 중단 행위

어떤 경우

CMP 수치 비교 > 3배 “3배를 초과”
- 아미노기전이효소(AST 또는 ALT) 검사

관찰 · 검사문장에서

무엇을

예후 사건

어떤 경우

CMP 수치 비교 > 3배 “3배를 초과”
- 아미노기전이효소(AST 또는 ALT) 검사

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름
‘감량한 환자’ → 감량한	표준 개념 연결 전	자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소가 기저치로 회복되었을’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘아미노기전이효소가 기저치로 회복되었을’ → 아미노기전이효소	아미노기 전달 효소	자세히 약 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해도 됨문장에서

무엇을

권장용량(1회 150mg, 1일 2회) 용량

누구에게

감량한 환자 환자군

어떤 경우

아미노기전이효소가 기저치로 회복되었을 상태 · 질환

해도 됨문장에서

무엇을

감소된 용량(1회 100mg, 1일 2회) 용량

누구에게

치료를 일시 중단한 환자 환자군

어떤 경우

아미노기전이효소가 기저치로 회복되었을 상태 · 질환

그다음해도 됨문장에서

무엇을

권장용량 용량

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘간수치의 증가’	표준 개념 연결 전		자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘임상적 징후’	징후		자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘황달’	황달	KCD R17.0 황달을 동반한 달리 분류되지 않은 과빌리루빈혈증 · R17 황달을 동반하거나 동반하지 않은 달리 분류되지 않은 과빌리루빈혈증	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘간손상의 증상’ → 간손상	약물 유발 간 질환	KCD K71.9 상세불명의 독성간질환 · K71 독성간질환	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

투여를 영구적으로 행위

어떤 경우

AND 모두
- 간수치의 증가 검사
- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “과 같은”
  - 간손상의 증상 상태 · 질환
  - 임상적 징후 상태 · 질환
  - 황달 상태 · 질환

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘간효소의 증가에 다른 원인’ → 간효소의 증가	간 효소 상승	KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 · R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

간효소의 증가에 다른 원인 검사

위험이 커짐체중이 65Kg 미만인 환자, 동양인 환자, 여성 환자의 경우 간효소 증가에 있어서 더 높은 위험성을 나타내었다. 농도 · 효과가 바뀜위험이 커짐닌테다닙의 노출은 환자의 연령에 따라 선형적으로 증가하였으며, 이는 간효소 증가 위험성을 높일 수 있다. 관찰 · 검사관찰 · 검사이러한 위험요소가 있는 환자들에 대한 면밀한 모니터링이 요구된다.

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘체중’	체중		자세히 검사 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘동양인 환자’ → 동양인	Asian origin		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘여성 환자’ → 여성	여자		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘간효소 증가’	간 효소 상승	KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 · R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

위험이 커짐문장에서확실성 관찰

누구에게

OR 하나라도
- CMP 수치 비교 < 65Kg “65Kg 미만”
  - 체중 검사
- 동양인 환자 환자군
- 여성 환자 환자군

무슨 일

간효소 증가 검사

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘환자의 연령’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘간효소 증가 위험성’ → 간효소 증가	간 효소 상승	KCD R74.8 기타 혈청효소의 이상수치 · R74.0 트란스아미네이스 및 젖산 디하이드로지네이스 수치의 상승	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 관찰

어떤 경우

환자의 연령 상태 · 질환

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

노출 검사

위험이 커짐문장에서확실성 가능

무슨 일

간효소 증가 위험성 사건

일어남 · 보고됨일어남 · 보고됨신장애/신부전의 사례가 닌테다닙의 사용 시 보고되었는데 이 중 몇몇은 치명적이었다. 투여 조절관찰 · 검사해야 할 일이 약의 투여 기간 동안 환자는 주의 깊게 모니터링되어야 하며, 신장애/신부전의 위험 요소를 나타내는 경우 용량을 감량하거나 일시적으로 투여를 중단하는 것이 고려되어야 한다(‘용법·용량의 <용량조절>’ 참조).

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘신장애’	신장 장애	KCD N28.9 신장 및 요관의 상세불명 장애 · N28 달리 분류되지 않은 신장 및 요관의 기타 장애 · N19 상세불명의 신부전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘신부전’	신부전	KCD N19 상세불명의 신부전 · N18 만성 콩팥병 · N17 급성 신부전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

AND 모두
- 신장애 사건
- 신부전 사건

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

무슨 일

이 중 몇몇은 치명적 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘신장애’	신장 장애	KCD N28.9 신장 및 요관의 상세불명 장애 · N28 달리 분류되지 않은 신장 및 요관의 기타 장애 · N19 상세불명의 신부전	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘신부전’	신부전	KCD N19 상세불명의 신부전 · N18 만성 콩팥병 · N17 급성 신부전	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

관찰 · 검사문장에서

누구에게

환자 환자군

해야 할 일문장에서

무엇을

OR 하나라도 “하거나”
- 용량을 감량 행위
- 일시적으로 투여를 중단 행위

어떤 경우

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 신장애 상태 · 질환
  - 신부전 상태 · 질환
- 위험 요소 상태 · 질환

판단 기준

REF 참조 · 다른 항 “참조”

위험이 커짐VEGFR 차단에 의하여 출혈의 위험성이 증가될 수 있다. 빈도 · 비율임상시험에서 출혈을 경험한 환자 빈도는 닌테다닙 투여군(INPULSIS: 10.3%, INBUILD: 11.1%, SENSCIS: 11.1%)이 위약 투여군(INPULSIS: 7.8%, INBUILD: 12.7%, SENSCIS: 8.3%)보다 약간 높거나 유사하였다. 빈도 · 비율가장 빈번하게 보고된 출혈 사례는 중대하지 않은 비출혈(코피)이었다. 빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율두 투여군 모두 중대한 출혈 반응의 빈도는 낮았다(INPULSIS: 닌테다닙 1.3%, 위약 1.4%, INBUILD: 닌테다닙 0.9%, 위약 1.5%, SENSCIS: 닌테다닙 1.4%, 위약 0.7%).

개념 임상 2 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘VEGFR 차단’ → VEGFR	표준 개념 연결 전		자세히 검사 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 가능
‘출혈’	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

위험이 커짐문장에서확실성 가능

무엇이

VEGFR 차단 시술

무슨 일

출혈 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘출혈을 경험한 환자 빈도’ → 출혈	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙 투여군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 >= 위약 투여군 “보다”
- 출혈을 경험한 환자 빈도 사건

근거

임상시험 시술

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘중대하지 않은 비출혈’ → 비출혈	코피	KCD R04.0 코피	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

무슨 일

중대하지 않은 비출혈 사건

개념 임상 16 · 연결 10

원문 표현	표준 이름	코드
‘INPULSIS’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘INPULSIS’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘INBUILD’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘INBUILD’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘SENSCIS’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘SENSCIS’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘중대한 출혈 반응’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘중대한 출혈 반응’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘중대한 출혈 반응’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘중대한 출혈 반응’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘중대한 출혈 반응’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘중대한 출혈 반응’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘중대한 출혈 반응의 빈도는 낮았다’ → 출혈 반응	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

두 투여군 모두 환자군

무슨 일

중대한 출혈 반응의 빈도는 낮았다 사건

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 1.3% “1.3%”
- 중대한 출혈 반응 사건

근거

INPULSIS 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

위약 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 1.4% “1.4%”
- 중대한 출혈 반응 사건

근거

INPULSIS 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.9% “0.9%”
- 중대한 출혈 반응 사건

근거

INBUILD 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

위약 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 1.5% “1.5%”
- 중대한 출혈 반응 사건

근거

INBUILD 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 1.4% “1.4%”
- 중대한 출혈 반응 사건

근거

SENSCIS 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

위약 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.7% “0.7%”
- 중대한 출혈 반응 사건

근거

SENSCIS 시술

보이지 않음출혈의 유전적 소인이 있는 환자나 항응고제를 최고 용량으로 투여받고 있는 환자는 임상시험에 포함되지 않았다. 일어남 · 보고됨일어남 · 보고됨중대하없음아님지 않거나 중대한 출혈 사례가 시판 후(항응고제 요법이나 출혈을 일으킬 수 있는 다른 약물을 복용하거나 복용하지 않은 환자 포함)에 보고되었으며, 이 중 몇몇은 치명적이었다. 유익성 판단해도 됨 — 경우에만그러므로 이러한 환자들에 대해서는 이 약의 투여가 잠재적인 위험성을 상회할 경우에만 투여되어야 한다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘출혈의 유전적 소인이 있는 환자’ → 출혈	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘항응고제를 최고 용량으로 투여받고 있는 환자’ → 항응고제	항응고제		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

OR 하나라도 “나”
- 출혈의 유전적 소인이 있는 환자 환자군
- 항응고제를 최고 용량으로 투여받고 있는 환자 환자군

근거

임상시험 시술

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘중대하’ → 중대하 출혈	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 보고 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `131148009` \|출혈\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }
‘중대하지 않거나 중대한 출혈 사례’ → 중대한 출혈	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity
‘항응고제 요법’ → 항응고제	항응고제		자세히 약 역할 대상 · 여부 무관 · 확실성 보고
‘출혈을 일으킬 수 있는 다른 약물’ → 출혈	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 여부 무관 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

누구에게

AND 모두
- ANY 여부 무관 “하거나”
  - OR 하나라도 “이나”
    - 항응고제 요법 약
    - 출혈을 일으킬 수 있는 다른 약물 약
- 환자 환자군

무슨 일

SHARE 공유 성분
- OR 하나라도 “거나”
  - NOT 아님 “지 않”
    - 중대하 상태 · 질환
  - 중대한 상태 · 질환
- 출혈 사례 사건

근거

시판 후 기간

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

무슨 일

치명적 사건

일어날 수 있음고혈압 유무와 상관없이 VEGF 경로 억제제를 사용하는 환자에게 동맥류 및 동맥박리가 나타날 수 있다. 해야 할 일고혈압 또는 동맥류 병력이 있는병력 환자에게 이 약으로 치료를 시작하기 전에, 동맥류 및 동맥박리의 위험을 주의 깊게 고려해야 한다.

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘고혈압 유무’ → 고혈압	고혈압	KCD I10 본태성(원발성) 고혈압	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 여부 무관 · 확실성 가능
‘VEGF 경로 억제제를 사용하는 환자’ → VEGF 경로 억제제	VEGF 경로 억제제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 가능
‘동맥류’	동맥류	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I25.3 심장의 동맥류	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘동맥박리’	동맥박리	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I71 대동맥동맥류 및 박리	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

일어날 수 있음문장에서확실성 가능

누구에게

VEGF 경로 억제제를 사용하는 환자 상태 · 질환

어떤 경우

ANY 여부 무관 “상관없이”
- 고혈압 유무 상태 · 질환

무슨 일

AND 모두 “및”
- 동맥류 사건
- 동맥박리 사건

개념 임상 4 · 연결 4

원문 표현	표준 이름	코드
‘고혈압’	고혈압	KCD I10 본태성(원발성) 고혈압	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘동맥류’	동맥류	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I25.3 심장의 동맥류	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘동맥류’	동맥류	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I25.3 심장의 동맥류	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘동맥박리’	동맥박리	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I71 대동맥동맥류 및 박리	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 동맥류 사건
  - 동맥박리 사건
- 위험 사건

누구에게

SHARE 공유 성분
- OR 하나라도
  - 고혈압 환자군
  - 동맥류 환자군
- 병력이 있는 환자 환자군

치료를 시작 행위

일어남 · 보고됨최근에 심근경색이나 뇌졸중의 이력이 있는병력 환자는 임상시험에서 제외되었다. 일어남 · 보고됨임상시험에서 동맥성혈전색전증은 닌테다닙 투여군(INPULSIS: 2.5%, INBUILD: 0.9%, SENSCIS: 0.7%)과 위약 투여군(INPULSIS: 0.7%, INBUILD: 0.9%, SENSCIS: 0.7%)에서 빈번하지 않게 보고되었다. 보이지 않음빈도 · 비율빈도 · 비율INPULSIS 임상시험에서 허혈성 심장 질환없음과 관련된 이상반응은 닌테다닙 및 위약 투여군에서 균형을 이룬 반면 위약 투여군(0.5%)에 대비하여 닌테다닙 투여군(1.6%)에서 심근경색이 높은 비율로 나타났다. 빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율빈도 · 비율INBUILD와 SENSCIS 임상시험에서 심근경색은 닌테다닙 투여군과 위약 투여군에서 다음의 빈도로 관찰되었다(닌테다닙: INBUILD: 0.9%, SENSCIS: 0%, 위약: INBUILD: 0.9%, SENSCIS: 0.7%). 신중 · 상의신중 · 주의확진된 관상동맥질환을 포함한 심혈관 질환의 위험성이 높은 환자에게 이 약을 투여할 때 주의가 필요하다. 중지해야 할 일급성 심근허혈증의 징후나 증상이 나타났을 경우 일시적 치료 중단을 고려하여야 한다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘최근에 심근경색’ → 심근경색	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘뇌졸중’	뇌졸중	KCD I64 출혈 또는 경색증으로 명시되지 않은 뇌졸중	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

누구에게

SHARE 공유 성분
- OR 하나라도
  - 최근에 심근경색 환자군
  - 뇌졸중 환자군
- 이력이 있는 환자 환자군

무슨 일

임상시험에서 제외 시술

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘동맥성혈전색전증’	동맥 색전증 및 혈전증	KCD I74.9 상세불명 동맥의 색전증 및 혈전증 · I74 동맥색전증 및 혈전증 · I74.8 기타 동맥의 색전증 및 혈전증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘닌테다닙 투여군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

누구에게

AND 모두 “과”
- 닌테다닙 투여군 환자군
- 위약 투여군 환자군

무슨 일

동맥성혈전색전증 사건

근거

임상시험 시술

개념 임상 5 · 연결 5

원문 표현	표준 이름	코드
‘허혈성 심장 질환과 관련된 이상반응’ → 허혈성 심장 질환	허혈 심장병	KCD I25.9 상세불명의 만성 허혈심장병 · I25.6 무증상성 심근허혈 · I24.9 상세불명의 급성 허혈심장병	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `414545008` \|허혈 심장병\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙 투여군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘심근경색’	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘심근경색’	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

SHARE 공유 성분
- AND 모두
  - 닌테다닙 약
  - 위약 환자군
- 투여군 환자군

무슨 일

허혈성 심장 질환과 관련된 이상반응 사건

근거

INPULSIS 임상시험 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 1.6% “(1.6%)”
- 심근경색 사건

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

위약 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.5% “(0.5%)”
- 심근경색 사건

개념 임상 10 · 연결 6

원문 표현	표준 이름	코드
‘INBUILD’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘SENSCIS’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘INBUILD’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘SENSCIS’	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘심근경색’	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘심근경색’	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘심근경색’	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘심근경색’	심근 경색	KCD I21.9 상세불명의 급성 심근경색증 · I21 급성 심근경색증 · I21.3 상세불명 부위의 급성 전층심근경색증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙 투여군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙 투여군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.9% “0.9%”
- 심근경색 사건

근거

INBUILD 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0% “0%”
- 심근경색 사건

근거

SENSCIS 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

위약 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.9% “0.9%”
- 심근경색 사건

근거

INBUILD 시술

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

누구에게

위약 투여군 환자군

무슨 일

CMP 수치 비교 = 0.7% “0.7%”
- 심근경색 사건

근거

SENSCIS 시술

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘확진된 관상동맥질환’ → 관상동맥질환	관상동맥질환	KCD I25.1 죽상경화성 심장병 · I25.9 상세불명의 만성 허혈심장병	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘심혈관 질환의 위험성이 높은 환자’ → 심혈관 질환	심혈관계 질환	KCD I51.6 상세불명의 심혈관질환 · I99 순환계통의 기타 및 상세불명의 장애	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 위험 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의문장에서

누구에게

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함”
- 심혈관 질환의 위험성이 높은 환자 환자군
- 확진된 관상동맥질환 상태 · 질환

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘급성 심근허혈증의 징후’ → 급성 심근허혈증	급성 심근허혈	KCD I24.9 상세불명의 급성 허혈심장병	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언 수식어 ‘급성’ course = acute · 속성 Clinical course = Sudden onset AND/OR short duration `424124008`

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

일시적 치료 중단 행위

어떤 경우

OR 하나라도 “나”
- 급성 심근허혈증의 징후 상태 · 질환
- 증상 상태 · 질환

보이지 않음임상시험에서 닌테다닙을 투여한 환자군에서 정맥성혈전색전증없음의 위험성 증가가 관찰되지 않았다. 위험이 커짐이 약의 작용기전을 고려하였을 때 혈전색전증 발생 위험성이 증가할 수 있다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙을 투여한 환자군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘정맥성혈전색전증의 위험성 증가’ → 정맥성혈전색전증	정맥 혈전 색전증	KCD I82.9 상세불명 정맥의 색전증 및 혈전증 · I82 기타 정맥의 색전증 및 혈전증 · I26 폐색전증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `429098002` \|정맥 혈전 색전증\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙을 투여한 환자군 환자군

무슨 일

정맥성혈전색전증의 위험성 증가 사건

근거

임상시험 시술

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘혈전색전증 발생’ → 혈전색전증	혈전 색전증	KCD I74.9 상세불명 동맥의 색전증 및 혈전증 · I82.9 상세불명 정맥의 색전증 및 혈전증 · I74 동맥색전증 및 혈전증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

위험이 커짐문장에서확실성 가능

어떤 경우

작용기전을 고려 상태 · 질환

무슨 일

혈전색전증 발생 사건

보이지 않음임상시험에서 닌테다닙을 투여한 환자군에서 위장관천공없음의 위험성 증가가 관찰되지 않았다. 위험이 커짐이 약의 작용기전을 고려하였을 때 위장관천공 위험성이 증가할 수 있다. 일어남 · 보고됨일어남 · 보고됨시판 후에 위장관 천공 및 허혈성 대장염 사례들이 보고되었으며, 이 중 몇몇은 치명적이었다. 신중 · 상의신중 · 주의과거 복부 수술, 과거 소화성 궤양병력 이력, 게실 질환이 있는 환자 또는 코르티코스테로이드 혹은 NSAIDs를 병용하는 환자에게 투여시 특별한 주의를 기울여야 한다. 투여 조절해야 할 일이 약은 최소 복부 수술 4주 이상 경과한 이후에 투여를 시작할 수 있다. 중지해야 할 일위장관천공 또는 허혈성 대장염이 나타날 경우 이 약의 투약을 영구히 중단하여야 한다. 해도 됨예외적으로, 허혈성 대장염이 완전히 해소된 후에는 환자의 상태와 다른 위험 요인에 대한 면밀한 평가 후 이 약 투약을 재개할 수 있다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙을 투여한 환자군’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘위장관천공의 위험성 증가’ → 위장관천공	위장관 천공	KCD K92.8 소화계통의 기타 명시된 질환 · K63.1 장의 천공(비외상성) · K22.3 식도의 천공	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `51875005` \|위장관 천공\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

누구에게

닌테다닙을 투여한 환자군 환자군

무슨 일

위장관천공의 위험성 증가 사건

근거

임상시험 시술

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘위장관천공’	위장관 천공	KCD K92.8 소화계통의 기타 명시된 질환 · K63.1 장의 천공(비외상성) · K22.3 식도의 천공	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

위험이 커짐문장에서확실성 가능

어떤 경우

작용기전을 고려 상태 · 질환

무슨 일

위장관천공 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘위장관 천공’	위장관 천공	KCD K92.8 소화계통의 기타 명시된 질환 · K63.1 장의 천공(비외상성) · K22.3 식도의 천공	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘허혈성 대장염 사례들’ → 허혈성 대장염	대장염	KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 · K52.1 독성 위장염 및 결장염	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

어떤 경우

시판 후 기간

무슨 일

AND 모두 “및”
- 위장관 천공 사건
- 허혈성 대장염 사례들 사건

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

무슨 일

치명적 사건

개념 임상 5 · 연결 5

원문 표현	표준 이름	코드
‘과거 복부 수술’ → 복부 수술	Operation on abdominal region		자세히 시술 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘과거 소화성 궤양 이력’ → 소화성 궤양	소화성궤양	KCD K27 상세불명 부위의 소화성 궤양 · K27.9 출혈 또는 천공이 없는 급성인지 만성인지 상세불명인 상세불명 부위의 소화성 궤양 · K27.0 출혈이 있는 급성 상세불명 부위의 소화성 궤양	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언 · 병력 수식어 ‘이력’ history = history_of · 속성 Temporal context = Past `410513005` 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `13200003` \|소화성궤양\|, `408731000` \|Temporal context\| = `410513005` \|Past\| }
‘게실 질환이 있는 환자’ → 게실 질환	게실 질환	KCD K57.9 천공 또는 농양이 없는 상세불명 부분의 장의 게실병 · K57 장의 게실병	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘코르티코스테로이드’	코르티코스테로이드 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘NSAIDs를 병용하는 환자’ → NSAIDs	비스테로이드성 소염진통제		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의문장에서

누구에게

OR 하나라도 “또는”
- 과거 복부 수술 상태 · 질환
- 과거 소화성 궤양 이력 상태 · 질환
- 게실 질환이 있는 환자 상태 · 질환
- 코르티코스테로이드 약
- NSAIDs를 병용하는 환자 환자군

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘복부 수술’	Operation on abdominal region		자세히 시술 역할 시점 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

이후

CMP 수치 비교 >= 4주 “최소”
- 복부 수술 시술

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘위장관천공’	위장관 천공	KCD K92.8 소화계통의 기타 명시된 질환 · K63.1 장의 천공(비외상성) · K22.3 식도의 천공	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘허혈성 대장염’	대장염	KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 · K52.1 독성 위장염 및 결장염	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

투약을 영구히 중단 행위

어떤 경우

OR 하나라도 “또는”
- 위장관천공 상태 · 질환
- 허혈성 대장염 상태 · 질환

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘허혈성 대장염이 완전히 해소된’ → 허혈성 대장염	대장염	KCD A09.9 상세불명 기원의 위장염 및 결장염 · A09 감염성 및 상세불명 기원의 기타 위장염 및 결장염 · K52.1 독성 위장염 및 결장염	자세히 질환 · 소견 역할 시점 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해도 됨문장에서

이후

AND 모두
- 허혈성 대장염이 완전히 해소된 상태 · 질환
- 환자의 상태와 다른 위험 요인에 대한 면밀한 평가 시술

10)

일어남 · 보고됨시판 후 조사에서 신증후군 범주 단백뇨에 대한 보고가 있었다. 일어남 · 보고됨개별 사례에 대한 조직학적 소견으로는 신장혈전을 동반하거나 동반하지 않는 사구체 미세혈관 병증과 일치했다. 보이지 않음닌테다닙의 투여를 중단한 후에는 증상없음이 관찰되지 않았다. 중지해야 할 일신증후군의 징후나 증상을 보이는 환자에게는 이 약의 투여를 중단하는 것을 고려해야 한다.

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘신증후군 범주 단백뇨’	신증범위 단백뇨	KCD R80 고립된 단백뇨	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

무슨 일

신증후군 범주 단백뇨 사건

근거

시판 후 조사 시술

개념 임상 3 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘개별 사례에 대한 조직학적 소견’ → 개별 사례	표준 개념 연결 전		자세히 시술 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘사구체 미세혈관 병증’	표준 개념 연결 전		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘신장혈전’	신장 혈전증 자체 표준	자체 사전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 여부 무관 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

무슨 일

AND 모두
- 사구체 미세혈관 병증 상태 · 질환
- ANY 여부 무관 “하거나”
  - 신장혈전 사건

근거

개별 사례에 대한 조직학적 소견 시술

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘닌테다닙의 투여를 중단’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 시점 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

이후

닌테다닙의 투여를 중단 행위

무슨 일

증상 사건

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘신증후군의 징후’ → 신증후군	신증후군	KCD N04.9 상세불명의 신증후군 · N04 신증후군 · R69 미상 및 상세불명의 병인	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

누구에게

OR 하나라도 “나”
- 신증후군의 징후 상태 · 질환
- 증상을 보이는 환자 상태 · 질환

관련 있음VEGF 경로 억제제는 닌테다닙에 대한 극소수의 사례를 포함하여 혈전성 미세혈관병증(TMA)과 관련되어 있다. 중지해야 할 일해야 할 일닌테다닙으로 치료 받은 환자에게 TMA와 관련된 실험실적 또는 임상적 결과가 나타나는 경우 닌테다닙의 치료를 중단해야 하고 TMA에 대한 철저한 평가를 완료해야 한다.

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘VEGF 경로 억제제’	VEGF 경로 억제제 자체 표준	자체 사전	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘닌테다닙’	닌테다닙		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘혈전성 미세혈관병증(TMA)’ → 혈전성 미세혈관병증	혈전성 미세혈관병증	KCD M31.1 혈전성 미세혈관병증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

관련 있음문장에서확실성 확립

무엇이

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함”
- VEGF 경로 억제제 약
- 닌테다닙 약

무슨 일

혈전성 미세혈관병증(TMA) 사건

개념 임상 8 · 연결 6

원문 표현	표준 이름	코드
‘임상적’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘임상적’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘닌테다닙으로 치료 받은 환자’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘닌테다닙으로 치료 받은 환자’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 대상 · 있음 · 확실성 단언
‘TMA와 관련된 실험실적’ → TMA	혈전성 미세혈관병증	KCD M31.1 혈전성 미세혈관병증	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘TMA와 관련된 실험실적’ → TMA	혈전성 미세혈관병증	KCD M31.1 혈전성 미세혈관병증	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘닌테다닙의 치료’ → 닌테다닙	닌테다닙		자세히 약 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘TMA에 대한 철저한 평가’ → TMA	혈전성 미세혈관병증	KCD M31.1 혈전성 미세혈관병증	자세히 질환 · 소견 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

무엇을

닌테다닙의 치료 행위

누구에게

닌테다닙으로 치료 받은 환자 환자군

어떤 경우

OR 하나라도 “또는”
- TMA와 관련된 실험실적 검사
- 임상적 결과 상태 · 질환

해야 할 일문장에서

무엇을

TMA에 대한 철저한 평가 행위

누구에게

닌테다닙으로 치료 받은 환자 환자군

어떤 경우

OR 하나라도 “또는”
- TMA와 관련된 실험실적 검사
- 임상적 결과 상태 · 질환

11)

일어남 · 보고됨가역적 후뇌 병증 증후군: 시판 후 가역적 후뇌 병증 증후군 (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)의 일부 사례가 보고되었다. 뜻 풀이일어날 수 있음일어날 수 있음PRES는 (자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI)으로 확인되는) 신경학적 장애로 두통, 고혈압, 시각 장애, 발작, 무기력, 혼돈 및 기타 시각 및 신경학적 장애가 나타날 수 있으며, 치명적일 수 있다. 중지해야 할 일PRES가 의심되는 경우, 이 약의 치료를 중단해야 한다. 신중 · 상의알려지지 않음해야 할 일이전에 PRES를 경험한 환자에게서 이 약의 치료를 재개하는 것은 알려져 있지 않으며, 의사의 권고에 따라야 한다.

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘시판 후 가역적 후뇌 병증 증후군 (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)’ → 가역적 후뇌 병증 증후군	가역적 후뇌 병증 증후군	KCD G93.4 상세불명의 뇌병증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘가역적’ temporal = transient · 속성 Clinical course = Transitory `14803004`

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 보고

무슨 일

시판 후 가역적 후뇌 병증 증후군 (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) 사건

개념 임상 11 · 연결 11

원문 표현	표준 이름	코드
‘PRES’	가역적 후뇌 병증 증후군	KCD G93.4 상세불명의 뇌병증	자세히 질환 · 소견 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI)으로 확인되는) 신경학적 장애’ → 자기공명영상	자기 공명 영상		자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI)으로 확인되는) 신경학적 장애’ → 신경학적 장애	신경계 질환	KCD G98 달리 분류되지 않은 신경계통의 기타 장애 · G96.9 중추신경계통의 상세불명 장애 · G31.9 신경계통의 상세불명 퇴행성 질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘두통’	두통	KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통]	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘고혈압’	고혈압	KCD I10 본태성(원발성) 고혈압	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘시각 장애’	시각 장애	KCD H53.9 상세불명의 시각장애 · H53 시각장애 · H53.8 기타 시각장애	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘발작’	발작	KCD R56.8 기타 및 상세불명의 경련 · R56 달리 분류되지 않은 경련 · R56.0 열성 경련	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘무기력’	무력증	KCD R53 병감 및 피로	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘혼돈’	착란	KCD R41.0 상세불명의 지남력장애	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘기타 시각 및 신경학적 장애’ → 시각 → 시각 장애	시각 장애	KCD H53.9 상세불명의 시각장애 · H53 시각장애 · H53.8 기타 시각장애	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘기타 시각 및 신경학적 장애’ → 신경학적 장애	신경계 질환	KCD G98 달리 분류되지 않은 신경계통의 기타 장애 · G96.9 중추신경계통의 상세불명 장애 · G31.9 신경계통의 상세불명 퇴행성 질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

뜻 풀이문장에서확실성 확립

무엇이

PRES 상태 · 질환

무슨 일

자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI)으로 확인되는) 신경학적 장애 상태 · 질환

일어날 수 있음문장에서확실성 가능

무슨 일

AND 모두 “및”
- 두통 사건
- 고혈압 사건
- 시각 장애 사건
- 발작 사건
- 무기력 사건
- 혼돈 사건
- 기타 시각 및 신경학적 장애 사건

일어날 수 있음문장에서확실성 가능

무슨 일

치명적 사건

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘PRES’	가역적 후뇌 병증 증후군	KCD G93.4 상세불명의 뇌병증	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

어떤 경우

PRES 상태 · 질환

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘이전에 PRES를 경험한 환자’ → PRES	가역적 후뇌 병증 증후군	KCD G93.4 상세불명의 뇌병증	자세히 질환 · 소견 역할 대상 · 있음 · 확실성 모름

논리 구조만든 쪽 AI

알려지지 않음문장에서확실성 모름

누구에게

이전에 PRES를 경험한 환자 환자군

무슨 일

치료를 재개 행위

해야 할 일문장에서

무엇을

의사의 권고 행위

12)

보이지 않음INPULSIS 임상시험에서 상처회복장애없음에 대한 보고가 증가되지 않았다. 일어날 수 있음이 약의 작용기전을 고려하였을 때 이 약은 상처회복에 장애를 가져올 수 있다. 확립 안 됨상처회복에 대한 이 약의 영향을 평가하는 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 투여 조절해야 할 일해야 할 일그러므로 상처회복에 대한 적절한 임상적 판단에 근거해서만 이 약의 투여를 개시하거나 재개(수술 전후 일시적으로 투여를 중단하였을 경우) 하여야 한다.

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘상처회복장애’	치유 지연	KCD R68.8 기타 명시된 전신 증상 및 징후	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `271618001` \|치유 지연\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

무슨 일

상처회복장애 사건

근거

INPULSIS 임상시험 시술

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘상처회복에 장애’ → 상처회복	창상 치유 자체 표준	자체 사전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능

논리 구조만든 쪽 AI

일어날 수 있음문장에서확실성 가능

어떤 경우

작용기전을 고려 상태 · 질환

무슨 일

상처회복에 장애 사건

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘상처회복에 대한 이 약의 영향을 평가하는 별도의 임상시험’ → 상처회복	창상 치유 자체 표준	자체 사전	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

확립 안 됨문장에서확실성 확립

무슨 일

상처회복에 대한 이 약의 영향을 평가하는 별도의 임상시험 시술

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘수술 전후 일시적으로 투여를 중단하였을’ → 수술 전후 일시적	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘상처회복에 대한 적절한 임상적 판단’ → 상처	상처	KCD T14.1 상세불명의 신체부위의 열린상처 · S01.5 입술 및 구강의 열린상처 · S01 머리의 열린상처	자세히 질환 · 소견 역할 기준 · 있음 · 확실성 단언
‘상처회복에 대한 적절한 임상적 판단’ → 상처	상처	KCD T14.1 상세불명의 신체부위의 열린상처 · S01.5 입술 및 구강의 열린상처 · S01 머리의 열린상처	자세히 질환 · 소견 역할 기준 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

판단 기준

상처회복에 대한 적절한 임상적 판단 상태 · 질환

해야 할 일문장에서

어떤 경우

수술 전후 일시적으로 투여를 중단하였을 상태 · 질환

판단 기준

상처회복에 대한 적절한 임상적 판단 상태 · 질환

13)

관찰 · 검사관찰 · 검사관찰 · 검사이 약을 투여하였을 때 혈압이 상승할 수 있으므로, 주기적으로 혈압을 측정하고, 임상적인 소견이 있을 때에도 측정해야 한다.

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘임상적인 소견이 있을’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언
‘혈압이 상승’	혈압상승	KCD R03.0 고혈압의 진단 없이 혈압수치 상승	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능
‘혈압’	혈압		자세히 검사 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언
‘혈압’	혈압		자세히 검사 역할 행위 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

관찰 · 검사문장에서

무엇을

혈압 검사

이유

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 가능
무슨 일
- 혈압이 상승 검사

관찰 · 검사문장에서

무엇을

혈압 검사

어떤 경우

임상적인 소견이 있을 상태 · 질환

14)

보이지 않음닌테다닙과 관련한 임상시험에서 닌테다닙이 QT 간격없음을 지연시키는 증거는 관찰되지 않았다. 신중 · 상의신중 · 주의일부 다른 티로신 인산화 효소는 QT에 영향을 준다고 알려져 있으므로, 이 약을 투여하는 환자가 QTc 지연을 나타낼 경우 주의하여야 한다.

개념 임상 3 · 연결 3

원문 표현	표준 이름
‘닌테다닙과 관련한 임상시험’ → 닌테다닙	닌테다닙	자세히 약 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘닌테다닙’	닌테다닙	자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 관찰
‘QT 간격을 지연’ → QT 간격	QT 간격	자세히 검사 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 후조합 `81435004` \|QT 간격\| : `363713009` \|Has interpretation\| = `2667000` \|없음\|

논리 구조만든 쪽 AI

보이지 않음문장에서확실성 관찰

무엇이

닌테다닙 약

무슨 일

QT 간격을 지연 검사

근거

닌테다닙과 관련한 임상시험 시술

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘일부 다른 티로신 인산화 효소’ → 티로신 인산화 효소	표준 개념 연결 전		자세히 약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 확립
‘QT’	QT 간격		자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘QTc 지연’	QT 연장	KCD R94.3 심혈관기능검사의 이상결과 · I45.8 기타 명시된 전도장애	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

신중 · 주의문장에서

어떤 경우

QTc 지연 상태 · 질환

이유

농도 · 효과가 바뀜문장에서확실성 확립
무엇이
- 일부 다른 티로신 인산화 효소 약
무슨 일
- QT 검사

15)

확립 안 됨운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 환자에게 알림신중 · 주의이 약을 투여하고 있는 환자는 운전이나 기계조작 시 주의하도록 하여야 한다.

개념 임상 1 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향’ → 영향	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

확립 안 됨문장에서확실성 확립

무슨 일

운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향 사건

이상반응

닌테다닙은 특발성페섬유증 환자 1,529명, 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 환자 663명과 전신경화증 연관 간질성폐질환 환자 576명을 대상으로 임상시험이 실시되었다. 아래 표에 기술된 안전성 정보는 닌테다닙 150mg을 1일 2회 투여군과 위약 투여군을 52주간 관찰한 2개의 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상3상 시험(INPULSIS-1과 INPULSIS-2)에서의 특발성폐섬유증 환자 1,061명, 1개의 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상 3상시험(INBUILD)에서의 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 환자 663명과 1개의 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상3상 시험(SENSCIS)에서의 전신경화증 연관 간질성폐질환 환자 576명에 대하여 조사된 정보이다.

닌테다닙 투여와 관련하여 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 설사, 구역 및 구토, 복통, 식욕감소, 체중감소 및 간효소 상승이었다.

닌테다닙을 투여 받은 1,258명의 환자에서 보고된 약물이상반응은 다음과 같다. 이상반응의 발현 빈도는 다음과 같이 정의된다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(현재 입수가능한 자료로서는 분석 불가)

표1. 약물이상반응 분류와 빈도

기관계 분류 및 이상반응	발생빈도
기관계 분류 및 이상반응	특발성 폐섬유증	진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성 폐질환	전신경화증 연관 간질성폐질환
각종 위장관 장애
설사	매우 흔하게	매우 흔하게	매우 흔하게
구토	흔하게	매우 흔하게	매우 흔하게
구역	매우 흔하게	매우 흔하게	매우 흔하게
복통	매우 흔하게	매우 흔하게	매우 흔하게
췌장염	흔하지 않게	흔하지 않게	알려지지 않음
간담도 장애
약물에 의한 간 손상	흔하지 않게	흔하게	흔하지 않게
간 효소 상승	매우 흔하게	매우 흔하게	매우 흔하게
알라닌 아미노기전이효소(ALT) 상승	흔하게	매우 흔하게	흔하게
아스파르트산아미노기 전이효소(AST) 상승	흔하게	흔하게	흔하게
알칼리성인산분해효소 (ALKP) 상승	흔하지 않게	흔하게	흔하게
감마글루타밀전이효소 (GGT) 상승	흔하게	흔하게	흔하게
고빌리루빈혈증	흔하지 않게	흔하지 않게	알려지지 않음
각종 혈관 장애
고혈압	흔하지 않게	흔하게	흔하게
출혈	흔하게	흔하게	흔하게
혈액 및 림프계 장애
혈소판감소증	흔하지 않게	흔하지 않게	흔하지 않게
대사 및 영양 장애
식욕 감소	흔하게	매우 흔하게	흔하게
체중 감소	흔하게	흔하게	흔하게
피부 및 피하조직 장애
탈모	흔하지 않게	흔하지 않게	알려지지 않음
각종 신경계 장애
두통	흔하게	흔하게	흔하게
신장 및 요로 장애
단백뇨	흔하지 않게	흔하지 않게	알려지지 않음

표 행 강조

일어남 · 보고됨기관계 분류 및 이상반응 | 발생빈도

개념 임상 3 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘발생빈도’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘기관계 분류’ → 기관계	Body system structure		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘이상반응’	약물 이상 반응	KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 코드

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

AND 모두 “및”
- 기관계 분류 사건
- 이상반응 사건
- 발생빈도 사건

일어남 · 보고됨기관계 분류 및 이상반응 | 특발성 폐섬유증 | 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성 폐질환 | 전신경화증 연관 간질성폐질환

개념 임상 7 · 연결 7

원문 표현	표준 이름	코드
‘기관계 분류’ → 기관계	Body system structure		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘이상반응’	약물 이상 반응	KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘특발성 폐섬유증’	특발 폐섬유증	KCD J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘특발성’ origin = idiopathic · 속성 Occurrence = Idiopathic disease `41969006`
‘진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성 폐질환’ → 간질성 폐질환	간질성 폐 질환	KCD J84.9 상세불명의 간질성 폐질환 · J84 기타 간질성 폐질환 · J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘진행성’ course = progressive · 속성 Clinical course
‘진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성 폐질환’ → 표현형	표현형		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘진행성’ course = progressive · 속성 Clinical course
‘전신경화증 연관 간질성폐질환’ → 간질성폐질환	간질성 폐 질환	KCD J84.9 상세불명의 간질성 폐질환 · J84 기타 간질성 폐질환 · J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘전신경화증 연관 간질성폐질환’ → 전신경화증	전신 경화증	KCD M34.9 상세불명의 전신경화증 · M34 전신경화증 · M34.0 진행성 전신경화증	자세히 질환 · 소견 역할 이유 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 코드

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

AND 모두 “및”
- 기관계 분류 사건
- 이상반응 사건
- 특발성 폐섬유증 사건
- 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성 폐질환 사건
- 전신경화증 연관 간질성폐질환 사건

일어남 · 보고됨설사
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘설사’ 설사
KCD K59.1 기능성 설사
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
설사 사건
일어남 · 보고됨구토
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘구토’ 구토
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
구토 사건
일어남 · 보고됨구역
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘구역’ 구역
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
구역 사건

일어남 · 보고됨복통

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘복통’	복통	KCD R10.49 상세불명의 복통 · R10.4 기타 및 상세불명의 복통 · R10 복부 및 골반 통증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

복통 사건

일어남 · 보고됨췌장염

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘췌장염’	췌장염	KCD K85.9 상세불명의 급성 췌장염 · K86.1 기타 만성 췌장염 · K85 급성 췌장염	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

췌장염 사건

일어남 · 보고됨고혈압
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘고혈압’ 고혈압
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
고혈압 사건

일어남 · 보고됨출혈

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘출혈’	출혈	KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성)	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

출혈 사건

일어남 · 보고됨혈소판감소증

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘혈소판감소증’	혈소판 감소증	KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

혈소판감소증 사건

일어남 · 보고됨식욕 감소
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘식욕감소’ 식욕 감소
KCD R63.0 식욕부진
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
식욕감소 사건
일어남 · 보고됨체중 감소
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘체중 감소’ 체중 감소
KCD R63.4 이상체중감소
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
체중 감소 사건
일어남 · 보고됨탈모
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘탈모’ 탈모
KCD L65.9 상세불명의 비흉터성 모발손실
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
탈모 사건

일어남 · 보고됨두통

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘두통’	두통	KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통]	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 사람

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

두통 사건

위 이상반응 외에 SENSCIS 임상시험에서 5% 이상 발생하고 위약 대비 더 흔하게 발생한 이상반응은 다음과 같다.

이상반응	닌테다닙 n=288	위약 n=288
피부궤양	18%	17%
피로	11%	7%
발열	6%	5%
등 통증	6%	4%
어지러움	6%	4%

표 행 강조

일어남 · 보고됨피로
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘피로’ 피로
KCD R53 병감 및 피로
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
피로 사건

일어남 · 보고됨발열

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘발열’	발열	KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

발열 사건

일어남 · 보고됨등 통증

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘등통증’	등 통증	KCD M54.9 상세불명의 등통증 · M54.99 상세불명의 등통증, 상세불명의 부위 · M54 등통증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

등통증 사건

일어남 · 보고됨어지러움
개념 임상 1 · 연결 1
원문 표현 표준 이름 코드
‘어지러움’ 어지러움
KCD R42 어지럼증 및 어지럼
자세히
질환 · 소견
역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
논리 구조만든 쪽 사람
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일
어지러움 사건

닌테다닙의 시판 후 경험으로부터 보고된 이상반응은 다음과 같다.

∙

피부 및 피하조직 장애: 일어남 · 보고됨발진, 가려움증

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘발진 가려움증’ → 발진	피부 발진	KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘발진 가려움증’ → 가려움증	가려움	KCD L29.9 상세불명의 가려움 · L29 가려움 · L28 만성 단순태선 및 가려움발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

발진 가려움증 사건

∙

신장 및 요로 장애: 신부전

∙

각종 혈관 장애: 일어남 · 보고됨빈도불명의 동맥류 및 동맥 박리

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘빈도불명의 동맥류’ → 동맥류	동맥류	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I25.3 심장의 동맥류	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘빈도불명’ frequency = unknown
‘동맥 박리’	동맥박리	KCD I72.9 상세불명 부위의 동맥류 및 박리 · I72 기타 동맥류 및 박리 · I71 대동맥동맥류 및 박리	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 코드

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

AND 모두 “및”
- 빈도불명의 동맥류 사건
- 동맥 박리 사건

∙

각종 신경계 장애: 빈도불명의 가역적 후뇌 병증 증후군

※

재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 65명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 55.38%(36/65명, 총 76건)로 보고되었다. 일어남 · 보고됨이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

개념 임상 2 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못’ → 예상하지 못	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응’ → 약물이상반응	약물 이상 반응	KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘중대한’ severity = serious · 속성 Severity

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

AND 모두 “및”
- 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 사건
- 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못 사건

발현빈도	기관계	중대한 약물이상반응 1.54% (1/65명, 1건)	예상하지 못한 약물이상반응 12.31% (8/65명, 8건)
흔하게 (1~10% 미만)	대사 및 영양 장애	체중 감소	-
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	-	기침
	감염 및 기생충 감염	-	방광염
	각종 위장관 장애	-	과민성 장 증후군, 구내염, 소화불량, 위장관 장애
	전신 장애 및 투여 부위 병태		무력증

표 행 강조

일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 | - | 기침

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘-’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘흉곽’	흉곽		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘종격 장애’	종격 장애	KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고
‘기침’	기침	KCD R05 기침	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 코드

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 사건
- - 사건
- 기침 사건

일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 | 무력증

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘투여 부위 병태’ → 병태	투여 부위 장애		자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
‘무력증’	무력증	KCD R53 병감 및 피로	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고

논리 구조만든 쪽 코드

일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고

무슨 일

AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 사건
- 무력증 사건

과량투여

과량투여시의 처치

확립 안 됨이 약 과량투여시 특별한 해독제나 치료법은 없다. 일어남 · 보고됨항암제 임상시험에서 2명의 환자에게 최고 600mg을 1일 2회, 최대 8일간 과량투여된 경우가 있었다. 빈도 · 비율뜻 풀이관찰된 이상반응은 증가된 간효소나 위장관계 증상과 같이 이미 알려진 안전성 특징과 일치하였다. 일어남 · 보고됨두 환자 모두 이러한 이상반응으로부터 회복되었다. 일어남 · 보고됨INPULSIS 임상시험에서 1명의 대상자가 부주의로 1일 600mg씩 총 21일 동안 노출되었었다. 일어남 · 보고됨보이지 않음중대하지 않은 이상반응(비인두염)이 잘못 투여하고 있던 기간 중에 발생하였다가 소실되었으며 다른 보고된 이상반응없음은 없었다. 중지해야 할 일과량투여시 투여를 일시중단하고 적절한 조치를 취해야 한다.

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘과량투여’	과량 투여	KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 확립
‘특별한 해독제’ → 해독제	해독제		자세히 약 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

확립 안 됨문장에서확실성 확립

어떤 경우

과량투여 상태 · 질환

무슨 일

OR 하나라도 “나”
- 특별한 해독제 약
- 치료법 시술

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘항암제 임상시험’ → 항암제	항암제		자세히 약 역할 출처 · 있음 · 확실성 관찰
‘최고 600mg을 1일 2회, 최대 8일간 과량투여’ → 과량투여	과량 투여	KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

누구에게

2명의 환자 환자군

무슨 일

최고 600mg을 1일 2회, 최대 8일간 과량투여 용량

근거

항암제 임상시험 시술

개념 임상 4 · 연결 3

원문 표현	표준 이름	코드
‘이미 알려진 안전성 특징’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘관찰된 이상반응’ → 이상반응	약물 이상 반응	KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 수식어 ‘관찰된’ certainty = observed · 속성 Finding context
‘증가된 간효소’ → 간효소	Measurement of liver enzyme		자세히 검사 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립
‘위장관계 증상’	위장 증상	KCD R19.8 소화계통 및 복부에 관한 기타 명시된 증상 및 징후 · R10 복부 및 골반 통증 · R10.1 상복부에 국한된 통증	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 확립

논리 구조만든 쪽 AI

빈도 · 비율문장에서확실성 관찰

무슨 일

CMP 수치 비교 = 이미 알려진 안전성 특징 “일치”
- 관찰된 이상반응 사건

뜻 풀이문장에서확실성 확립

무슨 일

INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “과 같이”
- 이미 알려진 안전성 특징 사건
- 증가된 간효소 검사
- 위장관계 증상 사건

개념 임상 2 · 연결 0

원문 표현	표준 이름	코드
‘두 환자 모두’	표준 개념 연결 전		자세히 환자군 역할 대상 · 있음 · 확실성 관찰
‘이상반응으로부터 회복’	표준 개념 연결 전		자세히 unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

누구에게

두 환자 모두 환자군

무슨 일

이상반응으로부터 회복 사건

개념 임상 2 · 연결 2

원문 표현	표준 이름	코드
‘중대하지 않은 이상반응(비인두염)’ → 비인두염	비인두염	KCD J00 급성 비인두염[감기] · J31 만성 비염, 비인두염 및 인두염 · J31.1 만성 비인두염	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰
‘다른 보고된 이상반응’ → 이상반응	약물 이상 반응	KCD T88.7 약물 또는 약제의 상세불명의 유해작용 · L27.0 약물 및 약제에 의한 전신피부발진	자세히 질환 · 소견 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 수식어 ‘보고된’ certainty = reported · 속성 Finding context 후조합 `243796009` \|Situation with explicit context\| : { `246090004` \|Associated finding\| = `62014003` \|약물 이상 반응\|, `408729009` \|Finding context\| = `410516002` \|Known absent\| }

논리 구조만든 쪽 AI

일어남 · 보고됨문장에서확실성 관찰

기간 · 한도

잘못 투여하고 있던 기간 중 기간

무슨 일

중대하지 않은 이상반응(비인두염) 사건

보이지 않음문장에서확실성 관찰

무슨 일

다른 보고된 이상반응 사건

개념 임상 1 · 연결 1

원문 표현	표준 이름	코드
‘과량투여’	과량 투여	KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독	자세히 질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 단언

논리 구조만든 쪽 AI

해야 할 일문장에서

어떤 경우

과량투여 상태 · 질환

그다음해야 할 일문장에서

무엇을

적절한 조치 행위

급여 기준

Nintedanib 경구제 (품명 : 오페브연질캡슐 100밀리그램, 150밀리그램 등)2025-07-01 ~ 현행 · 고시 게시판 · 2025-102

고시 제2025-102호(2025.7.1.)

급여불인정불인정 대상모두하나만제한선행 치료평가·계속진단·검사수치서류필수 택일

각 약제별 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아 래 -

○진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성 폐질환

1.투여대상

고해상 흉부전산화단층촬영(HRCT)으로 확인된 만성 섬유성 간질성 폐질환 환자로서 다음 조건을 모두 만족하는 경우 (단, 특발성폐섬유증은 제외함.)

- 다 음 -

1)Predicted forced vital capacity(FVC) 45% 이상

2)Predicted carbon monoxide diffusing capacity(DLco) 30% 이상이고 80% 미만

3)기존치료(스테로이드, 면역억제제 등)에도 불구하고 최근 24개월 이내 가), 나), 다) 중 하나 이상이 확인된 경우

가)relative decline in predicted FVC(%)가 10% 이상

나)5% ≤ relative decline in predicted FVC(%) < 10% 이면서, 호흡기 증상의 악화

다)5% ≤ relative decline in predicted FVC(%) < 10% 이면서, HRCT에서의 섬유화 진행

2.평가방법

치료 시작 후 12개월마다 평가(HRCT 및 폐기능검사)를 하여야 함.

3.투여 중지기준

반응평가를 실시하여 질병 진행(12개월 이내 Predicted FVC가 10% 이상 절대적 감소(absolute decline)하면서 HRCT 악화 소견)이 확인되는 경우 투여를 중단함.

고시 개정 사유

○‘닌테브로정100밀리그램’, ‘닌테브로정150밀리그램’, ‘큐닌타정150밀리그램’이 신규 등재 예정임에 따라, Nintedanib 경구제 급여기준과 동일하게 적용하도록 함. 단, 고시 구분의 품명을 ‘오페브 연질캡슐 100밀리그램 등’으로 변경하고 고시에 각 약제별 허가사항에 따른다는 사항을 명시하는 것이 적절함.

자세한 정보

약가 · 허가 이력 · 생산 · 성분표 · 제형 · 낱알 · 대체약 · 동등조제군 · 문서 · 출처펼치기

약가

현행 상한금액: 9,000원 / 1정
적용일: 2026-11-01
보험코드: 670305120
성분코드: 656101ATB
급여 구분: 전문
투여경로: 내복

약가 이력

적용일	상한금액
2026-08-01	9,000원
2026-09-01	9,000원
2026-11-01	9,000원

허가 원문의 보험 정보

보험코드	약가	시작	종료
670305120	9,000원	2025-08-01

허가 이력 3

2026-09-18
저장방법 및 사용(유효)기간의약품안전나라
2026-01-23
저장방법 및 사용(유효)기간의약품안전나라
2025-07-09
저장방법 및 사용(유효)기간의약품안전나라

재심사

재심사 대상: 아니오
RMP(위해성관리계획) 대상: 예

생산 2

연도	구분	실적	출처
2025	생산실적(천원)	843,480	의약품안전나라
2025	생산(백만원)	843.48	식의약데이터포털

성분표 1

주성분	함량	기제로서	규격	기준
닌테다닙에실산염(미분화)	120.40 밀리그램	닌테다닙(으)로서 100 밀리그램	별규	1정(234.00 밀리그램) 중-

정규화 성분(기준 함량)

성분(원문)	활성 모이어티	기준 함량	성분코드	역가
닌테다닙에실산염(미분화)	닌테다닙	100.0 mg	M285156

ATC 분류

L01EX09 닌테다닙의약품안전나라식의약데이터포털

제형 · 낱알 2

투여경로: 내복
제형: 필름코팅정
제형군: 정제

출처	이미지	각인(앞/뒤)	모양	색	분할선	크기(mm)
식의약데이터포털		KLN100	타원형	주황		12.2 × 6.2 × 3.8
의약품안전나라		KLN100	타원형

포장

포장 단위	수량	단위	용기
60 정/상자(10정/PTP x 6)	60.0	정	상자

대체약 · 동등조제군 12

동등조제군: EG-da783bba19
활성 모이어티: 닌테다닙

같은 동등조제군 5

제품	성분	제형·경로	허가일	상태
오페브연질캡슐100밀리그램(닌테다닙에실산염) 한국베링거인겔하임(주)	닌테다닙에실산염	연질캡슐 · 내복	2016-10-21	전문의약품(희귀)
닌테브로정100밀리그램(닌테다닙에실산염) 영진약품(주)	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2024-12-31	전문의약품(희귀)
오필드정100밀리그램(닌테다닙에실산염) (주)대웅제약	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2025-01-16	전문의약품(희귀)
오페닙정100밀리그램(닌테다닙에실산염) 환인제약(주)	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2025-05-07	전문의약품(희귀)
큐닌타연질캡슐100밀리그램(닌테다닙에실산염) 일동제약(주)	닌테다닙에실산염반수화물	연질캡슐 · 내복	2025-11-17	전문의약품(희귀)

같은 성분 계열(다른 함량·제형) 7

제품	성분	제형·경로	허가일	상태
오페브연질캡슐150밀리그램(닌테다닙에실산염) 한국베링거인겔하임(주)	닌테다닙에실산염	연질캡슐 · 내복	2016-10-21	전문의약품(희귀)
닌테브로정150밀리그램(닌테다닙에실산염) 영진약품(주)	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2024-12-12	전문의약품(희귀)
오필드정150밀리그램(닌테다닙에실산염) (주)대웅제약	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2025-01-16	전문의약품(희귀)
큐닌타정150밀리그램(닌테다닙에실산염) 일동제약(주)	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2025-04-18	전문의약품(희귀)
오페닙정150밀리그램(닌테다닙에실산염) 환인제약(주)	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2025-05-07	전문의약품(희귀)
에피다닙정150밀리그램(닌테다닙에실산염) 코오롱제약(주)	닌테다닙에실산염(미분화)	정제 · 내복	2025-05-07	전문의약품(희귀)
큐닌타연질캡슐150밀리그램(닌테다닙에실산염) 일동제약(주)	닌테다닙에실산염반수화물	연질캡슐 · 내복	2025-10-30	전문의약품(희귀)

한국형 오렌지북

기준코드: 202501115
제품명: 에피다닙정100밀리그램(닌테다닙에실산염)
업체명: 코오롱제약(주)
주성분: 닌테다닙에실산염(미분화)
허가일: 2025-05-07

문서

의약품안전나라 원문 페이지 ↗

출처

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