피타바스타틴칼슘 또는 페노피브레이트에 대한 안전성은 복합형 이상지질혈증 환자 343명을 대상으로 한 피타바스타틴칼슘 대조 임상시험에서 평가되었다. 이 임상시험은 8주간의 치료기와 16주의 연장기로 구성되어 있으며, 16주의 연장기 투여는 8주간의 치료기를 완료하고 LDL-C 및 non-HDL-C 수치가 심혈관계 질환에 대한 위험도에 따른 치료목표에 도달한 환자 216명을 대상으로 실시되었다.
이 기간 중 흔하게 보고된 이상반응은 비인두염(1.5%), 상기도감염(1.2%)이었다. 이 약과 관련된 이상반응은 ALT 증가 2건, AST 증가 2건, GGT 증가 1건, 간기능검사이상 1건, 위식도 역류질환 1건, 오심 1건, 두통 1건이며 모두 경증으로 나타났다.
<표1> 8주 치료기간 동안 1% 이상 보고된 이상반응
| 신체기관별 이상반응 | 이 약 투여군 (N=172) | 피타바스타틴칼슘2mg 투여군 (N=171) | 전체 투여군 (N=343) |
| 감염 및 감염증 | | | |
| 비인두염 | 1 | 4 | 5 (1.5%) |
| 상기도감염 | 2 | 2 | 4 (1,2%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨상기도감염 | 4 (1,2%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘상기도감염’ | 상기도감염 |
KCD J06.9 상세불명의 급성 상기도감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
이 기간 중 가장 흔하게 보고된 이상반응은 비인두염(2.8%), 어지러움(1.9%), CPK 증가(1.9%), 고혈압(1.9%), 만성위염(1.4%), 미란성위염(1.4%), 저혈당증(1.4%) 이었으며 나머지 이상반응 발생률은 모두 1% 미만이었다.
치료기에서 CPK 항목의 경우 이 약 투여군은 평균적으로 35.66±116.02 IU/L만큼, 피타바스타틴칼슘 단일 투여군은 11.07±83.98 IU/L만큼 상승하였고, AST 항목의 경우 이 약 투여군은 평균 4.54±17.93 IU/L만큼, 피타바스타틴칼슘 단일 투여군은 0.47±9.24 IU/L만큼 상승하였다.
4)고정용량 복합제인 이 약의 각각의 주성분에 대한 추가적인 정보
피타바스타틴칼슘 또는 페노피브레이트를 포함하는 의약품의 사용과 관련된 추가적인 이상반응은 임상시험 및 시판 후 임상에서 관찰되었으며, 아래에 나열된 이상반응은 이 약 복용 시에도 발생할 가능성이 있다. 발생빈도는 피타바스타틴과 페노피브레이트 각각의 이상반응 빈도를 토대로 하였다.
<표2> 피타바스타틴칼슘 및 페노피브레이트 단일제 투여후 발생한 이상반응
| 신체기관 | 이상반응 (페노피브레이트) | 이상반응 (피타바스타틴칼슘) | 빈도 |
| 혈액 및 림프계 장애 | 헤모글로빈 감소 백혈구수 감소 | | 드물게 |
| | 혈소판 감소, 과립구 감소, 백혈구 감소, 호산구 증가, 백혈구 증가, 글로불린 상승, 쿰스시험 양성화 | 드물게 |
| | 빈혈 | 매우 드물게 |
| 면역계 장애 | 과민증 | | 드물게 |
| 정신 및 신경계 장애 | 두통 | | 흔하지 않게 |
| 피로 및 어지러움 | | 드물게 |
| | 경직감, 졸음, 불면 | 드물게 |
| | 두통, 두중감, 경직감, 마비, 어지러움 | 매우 드물게 |
| 혈관계 장애 | 혈전색전증(폐색전증, 심부정맥혈전증)** | | 흔하지 않게 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격동 장애 | 간질성 폐질환 | | 알 수 없음 |
| 위장관계 장애 | 위장관계 증상(복통, 오심, 구토, 설사, 팽만) | | 흔하게 |
| 췌장염* | | 흔하지 않게 |
| | 구갈, 소화불량, 복통, 복부팽만감, 변비, 구내염, 구토, 식욕부진, 설염 | 드물게 |
| | 구역, 위불쾌감, 설사 | 매우 드물게 |
| 간담도계 장애 | 트랜스아미나제 증가 | | 흔하게 |
| 담석증 | | 흔하지 않게 |
| 황달, 담석증의 합병증 (담낭염, 담관염, 담석산통 등) | | 알 수 없음 |
| | 빌리루빈 상승, 콜린에스테라제 상승 | 드물게 |
| | AST 상승, ALT 상승, γ-GT 상승, ALP 상승, LDH 상승 | 매우 드물게 |
| 내분비계 장애 | | 알도스테론 저하, 알도스테론 상승, 부신피질자극호르몬 (ACTH) 상승, 코르티솔 상승 | 드물게 |
| | 테스토스테론 저하 | 매우 드물게 |
| 피부 및 피하조직장애 | 중증 피부 반응(다형 홍반, 스티븐스-존스 증후군, 독성 표피 괴사용해) | | 알 수 없음 |
| 피부 과민증(발진, 가려움증, 두드러기) | | 흔하지 않게 |
| 탈모증 | | 드물게 |
| 광과민증 | | 드물게 |
| 근골격계 및 결합조직장애 | 근육장애 (근육통, 근육염, 근경련 및 약화) | | 흔하지 않게 |
| 신부전을 동반하거나 동반하지 않는 횡문근융해증 | | 드물게 |
| | 근육파열 | 알 수 없음 |
| | 횡문근융해증**** | 알 수 없음 |
| | 근육병증 | 알 수 없음 |
| | 근경련, 미오글로빈 상승 | 드물게 |
| | CPK상승, 근육통, 무력감 | 매우 드물게 |
| 신장 및 요로계 장애 | | 빈료, BUN 상승, 혈청크레아티닌 상승 | 드물게 |
| 생식기계 및 유방장애 | 성기능 장애 | | 흔하지 않게 |
| 검사 | 혈중 호모시스테인 수치 증가*** | | 매우 흔하게 |
| 혈뇨 증가 | | 드물게 |
| 기타 | | 두근거림, 피로감, 피부동통, 화끈거림, 관절통, 부종, 시야흐림, 광시증, 난청, 뇨잠혈, 뇨산치 상승, 혈청 칼륨 및 인의 상승, 미각이상, 착색뇨 | 드물게 |
| | 권태감, 항핵항체의 양성화 | 매우 드물게 |
| | 탈모 | 알 수 없음 |
| 과민증 | | 두드러기 | 드물게 |
| | 발진, 가려움증 | 매우 드물게 |
| | 홍반 | 알 수 없음 |
| | 혈관부종 | |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨빈혈
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨과민증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘과민증’ | 과민 반응 |
KCD T78.4 상세불명의 알레르기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨두통
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨피로 및 어지러움
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘피로’ | 피로 |
KCD R53 병감 및 피로 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘어지러움’ | 어지러움 |
KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨췌장염*
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘췌장염’ | 췌장염 |
KCD K85.9 상세불명의 급성 췌장염 · K86.1 기타 만성 췌장염 · K85 급성 췌장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨췌장염개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘췌장염’ | 췌장염 |
KCD K85.9 상세불명의 급성 췌장염 · K86.1 기타 만성 췌장염 · K85 급성 췌장염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
*제 2형 당뇨 환자 9795명을 대상으로 실시한 무작위배정, 위약 대조 임상시험인 FIELD 연구에서 위약군보다 페노피브레이트군에서 췌장염 발생이 통계적으로 유의하게 증가하였다(0.5% vs 0.8%; P=0.031).
혈전색전증
** FIELD 연구에서 폐색전증의 발생에 대해 통계적으로 유의한 증가(위약 투여군 0.7%(32/4900명) vs 페노피브레이트 투여군 1.1%(53/4895명); p=0.022)가 보고되었으며, 심부정맥혈전증에 대해서는 통계적으로 유의하지 않은 증가(위약 투여군 1.0%(48명/4900명) vs 페노피브레이트 투여군 1.4% (67명/4895명); p=0.074)가 보고되었다.
혈중 호모시스테인 수치 증가
*** FIELD 연구에서 페노피브레이트를 투여한 환자의 혈중 호모시스테인 수치가 평균 6.5 µmol/L 상승하였고 이는 페노피브레이트 중단 후에 회복되었다.
횡문근융해증
**** 이 약을 포함하여 스타틴 계열 약물 사용에 따라 나타나는 횡문근융해증으로 인한 사망 사례가 드물게 보고되었다.
다음의 이상반응은 일부 스타틴계 약물에서 보고된 것들이다.
-신경정신계 :
일어남 · 보고됨수면장애(불면 및 악몽 포함), 기억상실, 우울개념 임상 5 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘수면장애’ | 수면 장애 |
KCD G47.9 상세불명의 수면장애 · G47 수면장애 · G47.8 기타 수면장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘불면’ | 불면증 |
KCD G47.0 수면 개시 및 유지 장애[불면증] · F51.0 비기질성 불면증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘악몽’ | 악몽 |
KCD F51.5 악몽 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기억상실’ | 기억 상실 |
KCD R41.3 기타 기억상실 · R41.1 전향기억상실 · R41.2 후향기억상실 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘우울’ | 우울한 기분 |
KCD R45.2 불행감 · R45.8 정서상태에 관련된 기타 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두
- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “포함”
- 기억상실 사건
- 우울 사건
-호흡기계 :
일어남 · 보고됨특히 장기투여시 간질성 폐질환과 같은 예외적인 사례개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘예외적인 사례’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘간질성 폐질환’ | 간질성 폐 질환 |
KCD J84.9 상세불명의 간질성 폐질환 · J84 기타 간질성 폐질환 · J84.1 섬유증을 동반한 기타 간질성 폐질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- INCLUDES 포함 (예시 — 열린 목록) “과 같은”
-내분비계 : 당뇨병 ;
빈도 · 비율빈도는 위험인자 존재여부에 따라 다르다. (공복혈당 5.6~6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2, 중성지방수치 상승, 고혈압)개념 임상 6 · 연결 5
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘위험인자 존재여부’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 조건 · 위험 있음 · 확실성 확립 |
| ‘공복혈당’ | 공복 혈당 검사 | | 자세히검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘공복혈당’ | 공복 혈당 검사 | | 자세히검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘BMI’ | 체질량 지수 | | 자세히검사 역할 조건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘중성지방수치 상승’ | 고중성 지방 혈증 |
KCD E78.1 순수 고글리세라이드혈증 | 자세히질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 확립 |
| ‘고혈압’ | 고혈압 |
KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 조건 · 있음 · 확실성 확립 |
논리 구조만든 쪽 AI
빈도 · 비율문장에서확실성 확립
어떤 경우- INCLUDES 포함 “(”
- 위험인자 존재여부 상태 · 질환
- AND 모두
- CMP 수치 비교
>= 5.6mmol/L “5.6~6.9” - CMP 수치 비교
<= 6.9mmol/L “5.6~6.9”
- CMP 수치 비교
> 30kg/m2 “>30” - 중성지방수치 상승 검사
- 고혈압 상태 · 질환
-근골격계 및 결합조직 장애 : 면역매개성 괴사성 근육병증
-일어남 · 보고됨스타틴계 약물 투여와 관련하여 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증의 유발 또는 악화가 보고되었다.개념 임상 3 · 연결 3
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘스타틴계 약물 투여’ → 스타틴계 약물 | 스타틴 소인 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중증 근육 무력증’ | 중증 근무력증 |
KCD G70.0 중증근무력증 · G70 중증근무력증 및 기타 근신경장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘중증’ severity = severe · 속성 Severity = Severe
24484000
|
| ‘안근 무력증’ | 안근 무력증 |
KCD G70.0 중증근무력증 · G70 중증근무력증 및 기타 근신경장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
피타바스타틴칼슘의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위해 6년 동안 5,659명의 환자를 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.14%(234명/5,659명, 315건)로 보고되었다.
①이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 2.19%(124명/5,659명, 171건)로, ALT증가 0.76%(43명/5,659명, 43건), 저색소성 빈혈 0.44%(25명/5,659명, 25건), AST증가 0.42%(24명/5,659명, 24건), CPK증가 0.16%(9명/5,659명, 9건), 근육통 0.12%(7명/5,659명, 7건)순으로 보고되었다. 그 밖에 보고된 약물유해반응을 신체기관별로 구분하면 다음과 같다.
-위장관계: 복통, 소화불량, 구갈, 변비, 구역
-혈액:
일어남 · 보고됨혈소판감소증개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘혈소판감소증’ | 혈소판 감소증 |
KCD D69.6 상세불명의 혈소판감소증 · D69.3 특발성 혈소판감소성 자반 · D69.4 기타 원발성 혈소판감소증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
②빈도 · 비율빈도 · 비율예상없음하아님지 못한 유해사례의 발현율은 0.74%(42명/5,659명, 46건)이었고, 이 중없음 이 약과 인과관계를 배제할 아님수 없는 약물유해반응은 혈압상승 0.07%(4명/5,659명, 4건), 피부저림 및 가슴불편감 각각 0.02%(1명/5,659명, 1건)이었다.개념 임상 5 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘유해사례의 발현율은 0.74%’ → 발현율 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘이 중 이 약과 인과관계를 배제’ → 중 | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 없음(부정) · 확실성 관찰 |
| ‘약물유해반응은 혈압상승 0.07%(4명/5,659명, 4건)’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘피부저림’ | 피부 저림 |
KCD R20.2 피부의 지각이상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
| ‘가슴불편감 각각 0.02%’ → 가슴불편감 | 흉부불쾌감 |
KCD R09.8 순환계통 및 호흡계통의 기타 명시된 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 코드
빈도 · 비율문장에서확실성 관찰
무슨 일- AND 모두
- NOT 아님 “지 못”
- 유해사례의 발현율은 0.74% 사건
빈도 · 비율문장에서확실성 관찰
무슨 일- AND 모두 “및”
- AND 모두
- NOT 아님 “수 없”
- 약물유해반응은 혈압상승 0.07%(4명/5,659명, 4건) 사건
- 피부저림 사건
- 가슴불편감 각각 0.02% 사건
③신장애 환자에서 유해사례 발현율이 14.01%(44명/314명, 62건)으로 통계적으로 유의한 차이를 나타내었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 10.83% (34명/314명, 45건)이었고 저색소성빈혈이 6.37%(20명/314명, 20건)로 높게 관찰되었다.
④시판 후 조사 기간동안 보고된 자발보고에서 횡문근융해증이 1명에서 보고되었다.