1)성인 대상 임상 3상 대조 임상시험에서 이 약을 투여한 환자 수는 총 1667명이었으며, 대조약물으로 투여한 군은 총 1319명이었다. 대부분의 이상반응은 경증 혹은 중등도였다. 복합성 피부 및 피부조직 감염 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자들 중 2.8%(15/534)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며, 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 3.0%(17/558)의 환자가 치료를 중단하였다. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 이 약을 투여한 환자 중 16.7%(20/120)의 환자가 이상반응으로 치료를 중단하였으며 대조약물을 투여한 환자들 중에서는 18.1%(21/116)의 환자가 치료를 중단하였다.
①복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 시험
이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 표 1에 나타내었다.
표 1. 복합성 피부 및 피부조직 감염에 대한 임상 3상 시험에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 2% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%)
| 이상반응 | 답토마이신군 4mg/kg (N=534) | 대조약물 (N=558) |
| 소화기계 변비 구역 설사 구토 소화불량 | 6.2% 5.8% 5.2% 3.2% 0.9% | 6.8% 9.5% 4.3% 3.8% 2.5% |
| 일반 주사 부위 반응 열 | 5.8% 1.9% | 7.7% 2.5% |
| 신경계 두통 불면증 어지러움 | 5.4% 4.5% 2.2% | 5.4% 5.4% 2.0% |
| 피부 및 피하조직계 발진 가려움 | 4.3% 2.8% | 3.8% 3.8% |
| 진단 검사 간기능 검사 이상 CPK 상승 | 3.0% 2.8% | 1.6% 1.8% |
| 감염 진균 감염 요로 감염 | 2.6% 2.4% | 3.2% 0.5% |
| 심혈관계 저혈압 고혈압 | 2.4% 1.1% | 1.4% 2.0% |
| 신장/비뇨계 신부전 | 2.2% | 2.7% |
| 혈액/림프 계 빈혈 | 2.1% | 2.3% |
| 호흡계 호흡 곤란 | 2.1% | 1.6% |
| 근골격계 팔다리 통증 관절통 | 1.5% 0.9% | 2.0% 2.2% |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨변비
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| ‘구역’ | 구역 |
KCD R11.1 구역 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘구토’ | 구토 |
KCD R11.2 구토 · R11 구역 및 구토 · R11.3 구토를 동반한 구역 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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KCD R42 어지럼증 및 어지럼 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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KCD R21 발진 및 기타 비특이성 피부발진 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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KCD I95.9 상세불명의 저혈압 · I95 저혈압 · I95.8 기타 저혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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KCD I10 본태성(원발성) 고혈압 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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KCD M25.5 관절통 · M25.52 관절통, 위팔 · M25.53 관절통, 아래팔 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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*주 : 대조 약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다 정맥 내 주사)과 항포도상구균 페니실린
(예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린
(flucloxacillin);4-12 g/일) 등이 사용되었다.
1~2% 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.
-부종, 연조직염, 저혈당증, 알칼리성 포스파타아제(alkaline phosphatase) 상승, 기침, 요통, 복통, 저칼륨증, 고혈당증, 식욕 감퇴, 불안, 가슴통증, 인후통, 심부전, 혼돈, 칸디다 감염(candida infection) 이런 증상은 이 약으로 치료를 받은 환자들에게서는 0.2~1.7%의 비율로 발생하였고 대조 약물로 치료를 받은 환자들에게서는 0.4-1.8%의 비율로 발생하였다.
1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.
이 약 치료군 및 대조 약물 치료군 환자 모두에서 1% 미만의 빈도로 나타난 이상반응은 다음과 같다.
-전신: 피로, 무력감, 경직, 불쾌감, 신경과민, 홍조, 과민반응
-혈액/림프 계통: 백혈구 증가증, 혈소판 감소증, 혈소판 증가증, 호산구 증가증, INR상승
-심장 혈관 계통: 심실위부정맥(supraventricular arrhythmia)
-소화 계통: 복부팽만, 고창, 구내염, 황달, 혈청 내 젖산 탈수소 효소 증가
-대사/영양 계통: 저마그네슘혈증, 혈청 내 중탄산염 증가, 전해질 장애
-근육 골격 계통: 근육통, 근육 경련, 근무력, 골수염
-신경 계통: 어지러움, 정신상태 변화, 감각이상
-특수 감각: 미각 장애, 눈의 자극감(eye irritation)
②S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험
이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 표 2에 나타내었다.
표 2. S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상 3상 시험에서 답토마이신군이나 대조약물군 환자의 5% 이상에게 발생한 이상 반응의 발생률(%)
| 이상반응 | 답토마이신군 6mg/kg (N=120) | 대조약물 (N=116) |
| 감염 요로감염 NOS 골수염 NOS 패혈증 NOS 균혈증 폐렴 NOS | 6.7% 5.8% 5.0% 5.0% 3.3% | 9.5% 6.0% 2.6% 0% 7.8% |
| 위장관계 설사 NOS 구토 NOS 변비 구역 복통 NOS 소화불량 무른변 위장관계 출혈 NOS | 11.7% 11.7% 10.8% 10.0% 5.8% 4.2% 4.2% 1.7% | 18.1% 12.9% 12.1% 19.8% 3.4% 6.9% 5.2% 5.2% |
| 일반 및 투여부위상태 말초부종 발열 가슴통증 부종 NOS 무력증 투여부위 홍반 | 6.7% 6.7% 6.7% 6.7% 5.0% 2.5% | 13.8% 8.6% 6.0% 4.3% 5.2% 6.0% |
| 호흡기계 인후통 흉수 기침 호흡곤란 | 8.3% 5.8% 3.3% 3.3% | 1.7% 6.9% 6.0% 5.2% |
| 피부 및 피하조직계 발진 NOS 가려움증 홍반 발한 | 6.7% 5.8% 5.0% 5.0% | 8.6% 5.2% 5.2% 0% |
| 근골격계 사지통 요통 관절통 | 9.2% 6.7% 3.3% | 9.5% 8.6% 11.2% |
| 정신계 불면증 불안 | 9.2% 5.0% | 6.9% 5.2% |
| 신경계 두통 어지러움증 | 9.2% 5.0% | 6.9% 5.2% |
| 진단검사 CPK 상승 | 6.7% | < 1% |
| 혈액/림프 계 빈혈 NOS | 12.5% | 15.5% |
| 대사/영양계 저칼륨혈증 고칼륨혈증 | 9.2% 5.0% | 12.9% 8.6% |
| 혈관계 고혈압 NOS 저혈압 NOS | 5.8% 5.0% | 2.8% 7.8% |
| 신장/비뇨계 신부전 NOS 급성신부전 | 3.3% 3.3% | 9.5% 6.0% |
표 행 강조
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개념 임상 1 · 연결 1
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| ‘불안’ | 불안 |
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| ‘두통’ | 두통 |
KCD R51 두통 · G43 편두통 · G43.0 조짐이 없는 편두통[일반편두통] | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘저칼륨혈증’ | 저칼륨 혈증 |
KCD E87.6 저칼륨혈증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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- 일어남 · 보고됨고칼륨혈증
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘고칼륨혈증’ | 고칼륨 혈증 |
KCD E87.5 고칼륨혈증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘급성 신부전’ | 급성 신부전 |
KCD N17.9 상세불명의 급성 신부전 · N17 급성 신부전 · N17.8 기타 급성 신부전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘급성’ course = acute · 속성 Clinical course = Sudden onset AND/OR short duration
424124008
|
논리 구조만든 쪽 AI
*주 : 대조 약물로는 반코마이신(1 g을 12시간마다 정맥 내 주사)과 항포도상구균 반합성 페니실린 (예: 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 플루클록사실린(flucloxacillin); 2g을 4시간마다 정맥내주사) 등이 사용되었고, 각각 초기에 저용량의 겐타마이신을 투여하였다.
이 약 투여군에서 표 2 이외에 약물과 관련된 것으로 추측되는 이상반응은 다음과 같다;
-혈액/림프계: 호산구증가증(1.7%), 림프절병증(<1%), 고혈소판증(<1%), 저혈소판증(<1%)
-심장계: 심방세동(<1%), 심방조동(<1%), 심정지(<1%)
-위장관계: 구갈(<1%), 상복부 불쾌감(<1%), 잇몸통(<1%), 구강 감각저하(<1%)
-감염: 칸디다감염증 NOS(1.7%), 질칸디다증(1.7%), 진균혈증(<1%), 경구칸디다증(<1%), 요로진균감염(<1%)
-진단검사: 인 수치 증가(2.5%), ALP 상승(1.7%), INR ratio 상승(1.7%), 간기능검사이상(1.7%), ALT 상승(<1%), AST 상승(<1%), 프로트롬빈 시간 연장(<1%)
-신경계: 운동이상(<1%), 감각이상(1%)
-신장/비뇨계: 단백뇨(<1%), 신부전 NOS(<1%)
-피부 및 피하조직계: 땀띠(<1%), 일반적인 가려움증(1%), 낭포성 발진(<1%)
①크레아틴포스포키나제(creatine phosphokinase, CPK)
복합성 피부 및 피부구조 감염에 대한 임상 3상 시험 결과, 이 약 투여군에서 15/534(2.8%)명, 대조군에서 10/558(1.8%)명의 CPK 상승이 보고되었다. 이 약으로 치료 받은 534명의 환자 중 1(0.2%)명에서 근육통이나 근무력 같은 증상과 함께 CPK 값이 정상 범위의 상한보다 4배 이상 상승하는 현상을 나타냈다. 이러한 증상은 약물중단 3일내에 회복되었고 CPK 수치는 7-10일 내에 정상화되었다.
표 3. 임상 시험에서 이 약 치료군 또는 대조 약물 치료군 환자들의 크레아틴 포스포키나제(CPK)의 상승 발생수(%)
| | 모든 환자 | CPK 정상환자 |
| 이 약 투여 | 대조약물 투여 | 이 약 투여 | 대조약물 투여 |
| 환자(n=430) | 환자(n=459) | 환자(n=374) | 환자(n=392) |
| % | n | % | n | % | n | % | n |
| 상승없음 | 90.7 | 390 | 91.1 | 418 | 91.2 | 341 | 91.1 | 357 |
| 최대 값 | 9.3 | 40 | 8.9 | 41 | 8.8 | 33 | 8.9 | 35 |
| >1x ULN |
| >2x ULN | 4.9 | 21 | 4.8 | 22 | 3.7 | 14 | 3.1 | 12 |
| >4x ULN | 1.4 | 6 | 1.5 | 7 | 1.1 | 4 | 1 | 4 |
| >5x ULN | 1.4 | 6 | 0.4 | 2 | 1.1 | 4 | 0 | 0 |
| >10x ULN | 0.5 | 2 | 0.2 | 1 | 0.2 | 1 | 0 | 0 |
*ULN(정상 범위의 상한)의 정의 : 200 U/L
*주의 : 이 약이나 대조약물 투여 후 CPK 증가는 임상적 혹은 통계적으로 의미있는 차이가 없었다.(P<0.05)
S. aureus 균혈증 및 심내막염에 대한 임상시험에서 이 약을 투여받은 군 중 11/120(9.2%)명에서 치료 후 CPK > 500U/I로 상승하였는데, 대조약물을 투여 받은 군에서는 1/116(0.9%)명이 상승하였다. 이 약을 투여한 11명 중 4명은 이전 또는 동시에 HMG-CoA 환원효소 억제제를 사용하였다. 이 약을 투여한 11명 중 3명은 CPK 상승으로 인해 치료를 중단했고, 대조약물을 투여한 1명의 환자는 치료를 중단하지 않았다.
시판 후 경험에서 다음과 같은 이상반응들이 보고되었다. 이들 이상반응들은 불분명한 크기의 인구집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 나타낼 수 없으며, 약물과의 인과관계가 명확하게 입증되지 않았다.
-혈액 및 림프 계 :
일어남 · 보고됨빈혈개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘빈혈’ | 빈혈 |
KCD D64.9 상세불명의 빈혈 · D64 기타 빈혈 · D64.8 기타 명시된 빈혈 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
-일어남 · 보고됨일반 및 투여 부위 상태 : 발열개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘발열’ | 발열 |
KCD R50.9 상세불명의 열 · R50.99 상세불명의 열 · R50 기타 및 원인미상의 열 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
-면역계: 아나필락시스; 혈관부종, 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진(DRESS), 가려움증, 두드러기, 호흡곤란, 삼키기 어려움, 홍반 및 폐호산구 증가증을 포함한 과민반응
-감염: Clostridium difficile과 연관된 설사
-근골격계: 미오글로빈 증가, 횡문근융해(일부 보고에서 이 약과 HMG-CoA 환원효소 저해제를 병용투여하는 환자가 포함되어 있었다.)
-호흡기, 흉부, 종격: 기침, 호산구성 폐렴(경고항 참조)
-피부 및 피하조직계: 스티븐스-존슨 증후군 및 수포성 발진(점막침범을 동반하거나 동반하지 않는, 독성표피괴사용해(TEN))을 포함한 중증 피부 반응, 급성 전신성 발진성 농포증