[일반원칙] 경구용 만성 B형간염치료제

자료집(2025-07) · 고시 번호 없음 · 2025-07-01 ~ 2025-10-31

고시 본문

읽는 법

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급여불인정불인정 대상모두하나만제한선행 치료평가·계속진단·검사수치서류필수 택일

[일반원칙] 경구용 만성 B형간염치료제

1.허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함.

- 아 래 -

가.초치료 시

1)대상환자

가)HBeAg(+)로서 HBV-DNA≥20,000IU/mL 이거나 또는, HBeAg(-)로서 HBV-DNA≥ 2,000IU/mL인 만성활동성 B형간염 환자에서

(1)AST(Aspartate Transaminase) 또는 ALT (Alanine Transaminase)가 80단위 이상이거나,

(2)AST(Aspartate Transaminase) 또는 ALT (Alanine Transaminase)가 40-80단위이면서 간생검(간생검이 곤란할 경우 노829 간섬유화검사(Liver Fibroscan), 도163 자기공명 탄성도 검사(Magnetic Resonance Elastography)) 에서 중등도 이상의 염증 괴사(A2 이상) 혹은 문맥주변부 섬유화 이상(F2 이상)의 단계를 보이는 환자

나)간경변, 간세포암종을 동반한 만성활동성 B형간염 환자: HBV-DNA 양성인 경우

-단, Besifovir는 비대상성 간경변증에 인정하지 아니하며, Tenofovir alafenamide 경구제는 비대상성 간경변증 환자에서 신기능 저하 또는 골다공증이 있는 경우에 요양급여를 인정함.

2)투여방법

가)Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir 0.5mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil, Tenofovir alafenamide, Besifovir 경구제 중 1종

나)Lamivudine 경구제는 만성 B형간염 치료를 처음으로 시작하는 환자로서 Lamivudine 제제보다 높은 유전적 장벽(genetic barrier)이 있는 다른 항바이러스제를 사용할 수 없거나 적절하지 않은 경우에 한하며, 투여소견서를 첨부하여야 함.

다)Besifovir 경구제는 L-carnitine 660mg을 함께 투여함.

라)가. 초치료 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 또는 Besifovir 경구제로 치료를 시작한 환자가 B형간염 치료 도중 간세포암종으로 진행한 경우에 한하여 치료 중인 각 약제의 지속투여를 인정함.

나.내성 발현 시

1)대상환자

Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir 경구제 사용 후 다음과 같은 기준을 충족하는 내성 변이종 출현 환자

- 다 음 -

가)바이러스돌파현상(Viral Breakthrough)※의 발현과 B형간염 바이러스 약제내성 돌연변이가 발현된 경우 또는

나)B형간염 바이러스 약제내성 돌연변이가 발현된 경우(사례별로 인정)

※바이러스돌파현상(Viral Breakthrough): 항바이러스 치료 중 HBV-DNA가 100배 이상 감소하는 바이러스 반응에 도달했다가 이후 혈청 HBV-DNA가 최저치에서 10배 이상 증가한 경우

2)투여방법

내성 약제		치료약제
		단독요법		병용요법
		entecavir 1mg	tenofovir disoproxil 또는 tenofovir alafenamide	(lamivudine 또는 clevudine 또는 telbivudine) + (adefovir 또는 tenofovir disoproxil)	entecavir 0.5mg + (adefovir 또는 tenofovir disoproxil)	entecavir 1mg + (adefovir 또는 tenofovir disoproxil)
단 독 내 성	lamivudine	인정	인정	인정
	clevudine	인정	인정	인정
	telbivudine	인정	인정	인정
	adefovir	인정	인정	인정		인정
다 약 제 내 성	entecavir 0.5mg		인정		인정
	entecavir 1mg		인정			인정
	adefovir		인정	인정주		인정

주)lamivudine(또는 clevudine 또는 telbivudine) 내성 이후 발현한 순차내성에 한해 tenofovir disoproxil 병용요법을 인정함.

○나. 내성 발현 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 경구제를 투여한 환자가 B형간염 치료 도중 간세포암종으로 진행한 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함.

다.투여연령 및 금기사항

1)Telbivudine: 만 16세 이상

2)Clevudine: 만 18세 이상. 크레아티닌 클리어런스가 60mL/분 미만인 환자는 금기임.

3)Entecavir: 만 2세 이상

4)Adefovir: 만 18세 이상

5)Tenofovir disoproxil: 만 12세 이상

6)Tenofovir alafenamide: 만 18세 이상

7)Besifovir: 만 20세 이상

라.인터페론과 병용투여 시에는 인터페론만 인정함.

마.Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid 등) 병용투여 시, 항바이러스제를 요양급여(본인일부부담)하는 경우는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고, 항바이러스제 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부부담)토록 함.

2.허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함.

- 아 래 -

가.B형간염으로 간이식을 받은 환자: Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir 0.5mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종 (단, Lamivudine 경구제는 만성 B형간염 치료를 처음으로 시작하는 환자로서 Lamivudine 제제보다

높은 유전적 장벽(genetic barrier)이 있는 다른 항바이러스제를 사용할 수 없거나 적절하지 않은 경우에 한하며, 투여소견서를 첨부하여야 함)

나.간이식 전에 Entecavir 1mg, Adefovir 또는 Tenofovir disoproxil를 투여 받은 환자로서 B형간염으로 간이식을 받은 환자: Entecavir 1mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종

-단, 가. 초치료 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide로 치료를 시작한 환자 또는 나. 내성 발현 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide를 투여한 환자가 B형간염 치료 도중 간이식을 받게 된 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함.

다.소아환자

1)초치료 시

가)대상환자: 만 12세 이상 18세 미만 환자

나)투여방법: Adefovir 경구제

2)내성 발현 시

가)대상환자: Lamivudine에 내성변이종이 출현한 만 18세 미만 만성 B형간염 소아환자

나)투여방법

○Lamivudine과 Adefovir의 병용투여

3.허가사항을 초과하여 B형간염 예방요법으로서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.

- 아 래 -

가.HBsAg(+) 또는 HBV-DNA(+)로서 B형간염 재활성화 위험이 중등도･고위험군에 해당하는 항암화학요법 (cytotoxic chemotherapy) 또는 면역억제요법을 받는 환자에게 투여 시 : 해당 요법 시행 동안 및 요법 종료 후 6개월까지

나.anti-HBc(+)로서 rituximab을 포함하는 요법을 투여하는 환자에게 투여 시 : 해당 요법 시행 동안 및 요법 종료 후 12개월까지

다.HBsAg(-), HBV-DNA(-), anti-HBc(+)로서 조혈모세포이식을 받는 만성 B형간염 환자에게 투여 시 : 총 18개월 투여까지

라.anti-HBc(+)인 공여자로부터 간을 공여 받는 수혜자로서 human anti-hepatitisB immunoglobulin 제제를 투여하지 않는 환자에게 투여 시 : 면역억제요법 시행 동안 및 요법 종료 후 6개월까지

※대상 약제

Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제

4.허가사항을 초과하여 B형간염 예방요법으로서 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아 래 -

가.3항의 각 투여기간 이후

나.HBsAg(+) 또는 HBV-DNA(+)로서 B형간염 재활성화 위험이 저위험군에 해당하는 항암화학요법(cytotoxic chemotherapy) 또는 면역억제요법을 받는 환자에게 투여하는 경우

※대상 약제

Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제

5.B형간염 수직감염 예방 목적으로 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.

- 아 래 -

가.투여대상

○HBsAg(+)인 임산부로서 HBV-DNA ≥ 200,000 IU/mL인 경우

나.투여방법

1)투여용량: Tenofovir disoproxil 300mg를 1일 1회 경구 투여

2)투여기간: 임신 24주∼32주에 투여를 시작하여 출산 후 최대 12주까지 급여 인정

6.교체투여는 내성, 치료반응 불충분(부분 바이러스 반응※) 및 무반응(일차 무반응※), 임신, 객관적으로 증명된 심한 부작용에는 급여인정하며, 복약 순응도 개선 필요, 비용효과성 개선 등은 의학적 타당성을 감안하여 사례별로 급여인정함.

※최신 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 등을 참고하여야 함.

(고시 제2023-37호, ’23.3.1.)

이 고시의 근거질의응답 2

이 고시의 근거 질의응답 2

이 고시(모든 판)에 이어진 질의응답·심사지침·행정해석·심의사례. 판·조항은 결정·답변 당시 기준입니다.

질의응답2건

심평원이 이 고시를 어떻게 적용하는지 묻고 답한 문서

만성 B형간염치료제 TAF 교체투여 급여기준 질의응답2019-05-03 · 4문항 · 이전 판 기준

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Q1경구용 만성 B형간염 치료제의 현행 교체투여 기준은 무엇인가요?

○경구용 만성 B형간염 치료제 일반원칙(보건복지부 고시)에 따라 내성, 치료반응 불충분 및 무반응, 임신, 객관적으로 증명된 심한 부작용으로 교체하는 경우 요양급여를 인정하며 복약 순응도 개선 필요, 비용효과성 개선 등을 위하여 교체하는 경우에는 의학적 타당성 등을 감안하여 사례별로 인정여부를 정하고 있습니다.

Q2교체 투여 관련 질의 및 응답 공개 배경은 무엇인가요?

○경구용 만성 B형간염 치료제 교체투여 사유는 환자별로 다양하여 급여기준에 일일이 열거하기 어려우므로 ‘객관적으로 증명된 심한 부작용’으로 교체투여 시 사례별로 인정한다는 현재 규정을 유지하되, 의료현장에서의 혼란을 방지하면서 일관성 및 예측가능성을 도모하기 위하여 현행 사례별 심사방식을 고시해설로 명시하게 되었습니다.

Q3TDF에서 TAF로 교체투여가 인정되는 조건은 무엇인가요?

○TAF(tenofovir alafenamide fumarate)는 TDF(tenofovir disoproxil fumarate) 경구제와 동일한 활성물질을 갖는 의약품으로, TDF 투여 중 골밀도 수치 또는 신장 기능의 악화(아래 참조) 등의 부작용으로 투여가 어려워 TAF로 교체투여 한 경우 사례별 심사를 통해 급여를 인정하고 있습니다.

-골다공증 치료제 일반원칙 급여기준(T-score≤-2.5 또는 골다공증성 골절이 영상학적으로 확인된 경우)에 해당하는 환자군 또는 사구체 여과율(eGFR) 60ml/min/1.73m² 미만인 환자군에 한하여 교체투여 인정

*신질환 관련 단백뇨의 경우에는 환자상태에 따라 검사방법이 다양하므로 기준수치를 제시하지 않고 사례별로 판단

Q4고령으로 골밀도 감소가 우려되는 환자의 경우 TAF로 교체할 수 있나요?

○유럽간학회 가이드라인에서는 교체투여가 아닌 약제를 선택할 때 TDF 보다 TAF 또는 entecavir가 선호되는 환자군의 특성 중 하나로 60세 이상 고령을 언급하고 있으며, 대한간학회, 미국간학회 등 주요 가이드라인에서도 교체투여 권고사항으로 연령요소를 언급하고 있지는 않습니다.

따라서 고령 환자라 하더라도 골밀도 수치가 악화되거나 골다공증성 골절이 영상학적으로 확인되는 경우(질문 3 답변 참조)에 한하여 교체투여가 요양급여로 인정됩니다.

<관련근거>

1.식약처 허가사항: 베믈리디정(테노포비르알라페나미드푸마르산염) (2018.10.11.)

2.AASLD(American Association for the study of Liver diseases) 2018 Hepatitis B Guidance

3.EASL(European Association for the study of the liver) 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection

4.대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 (2018)

5.JSH(Japanese Society of Hepatology) Guidelines for the Management of hepatitis B virus Infection (2017)

6.WHO Scientific Group on the Prevention and Management of Osteoporosis (2000 : Geneva, Switzerland) (2003). Prevention and management of osteoporosis : report of a WHO scientific group

7.WHO Scientific Group on the Assessment of Osteoporosis at the Primary. Health Care Level met in Brussels from 5 to 7 May 2004.

8.Maria Buti et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016;1:196-206.

9.Henry LY Chan et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial Lancet Gastroenterol Hepatol 2016;1:185-195.

경구용 만성B형간염 치료제 일반원칙 질의응답2013-05-29 · 5문항 · 이전 판 기준

원문 보기 ↗

Q1이미 만성 B형간염 치료제를 복용하고 있는 기존 환자의 적용방법은?

○경구용 만성 B형간염 치료제 일반원칙은 2013.6.1. 이후 처음 진단받아 치료를 시작하는 환자에게 적용됨.

○2013.6.1. 이전에 이미 경구용 만성 B형간염 치료제를 복용하고 있던 환자는 기존 인정기준에 따라 인정되는 요법 지속 시 급여 인정함.

Q2내성 발현 시 투여방법 「표」에서 ‘내성약제’와 ‘치료약제’의 의미는?

○내성약제는 원칙적으로 약제 단독내성을 의미하며 내성 약제별로 인정 가능한 치료약제를 단독요법과 병용요법으로 구분하여 표로 나타냄

○동 고시의「표」는 다약제내성은 해당되지 않으며, 다약제내성에 대하여는 사례별로 검토하여 급여토록 함.

Q3Lamivudine 내성 발현시 동일 계열로 교체하여 병용투여해도 인정되는지?

○Lamivudine(또는 Clevudine, Telbivudine) 내성 시 동일 계열인 L-nucleoside 유사체(Lamivudine, Clevudine, Telbivudine) 1종과 nucleotide 유사체(Adefovir, Tenofovir) 1종의 병용투여를 인정함.

○Lamivudine(또는 Clevudine, Telbivudine) 내성 발현 시 해당약제와 Entecavir의 병용투여는 인정하지 아니함.

○Lamivudine(또는 Clevudine, Telbivudine) 내성 발현 시 Entecavir와 nucleotide 유사체(Adefovir, Tenofovir) 병용투여는 외국 가이드라인에 언급이 없고, 국내 가이드라인에는 언급되어 있으나 근거수준(C)이 낮으므로 현 시점에서는 아직 근거가 미흡하다고 판단되므로 인정하지 아니함.

Q4Adefovir 내성 발현 시 인정요법은?

○Entecavir 1mg 또는 Tenofovir 단독요법은 Adefovir를 초치료로 사용했던 경우에 한하여 인정함.

○병용요법은 Adefovir를 초치료로 사용했던 경우와 Lamivudine 내성 보여 Adefovir를 사용했던 경우 모두 인정함.

○Adefovir와 Tenofovir와의 병용은 인정하지 아니함.

Q5기존 약제에 내성이 확인되지 않은 경우에 다른 약제로 교체투여는?

○내성이 확인되지 않은 상태에서 교체투여는 ① 치료반응 불충분 및 무반응, ② 임신, ③ 타당한 사유가 있는 약물 순응도 감소, ④ 객관적으로 증명된 심한 부작용 등에 사례별로 인정 가능하나, 이런 사유들이 객관적으로 확인될 수 있어야 하며 심사평가원 요양기관 포탈서비스(http://biz.hira.or.kr)에 진료심사평가위원회 심의결정사항이 공개될 예정임

※치료반응 평가는 낮은 유전자 장벽(genetic barrier)을 가지고 있는 Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, adefovir를 사용하고 있는 경우에는 6개월 투여 후, 높은 유전자 장벽을 가진 Entecavir, tenofovir를 사용하고 있는 경우에는 12개월 투여 후에 반응평가하여 약제 교체 여부를 결정함.

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고시 제2025-177호 · 2025-11-01 고시 게시판
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제품 · 업체	성분	제형·경로	ATC	허가일	구분
쓰리티씨정150밀리그램(라미부딘) (주)글락소스미스클라인	라미부딘	정제 · 내복	J05AF05	1999-12-30	전문의약품
바라크루드정0.5밀리그램(엔테카비르) (유)한국비엠에스제약	엔테카비르	정제 · 내복	J05AF10	2006-05-24	전문의약품
바라크루드정1.0밀리그램(엔테카비르) (유)한국비엠에스제약	엔테카비르	정제 · 내복	J05AF10	2006-05-24	전문의약품
레보비르캡슐30밀리그램(클레부딘) 부광약품(주)	클레부딘	캡슐 · 내복	J05AF12	2006-11-22	전문의약품
세비보정(텔비부딘) 부광약품(주)	텔비부딘	정제 · 내복	J05AF11	2006-11-27	전문의약품
제픽스정100밀리그램(라미부딘) (주)글락소스미스클라인	라미부딘	정제 · 내복	J05AF05	2008-10-28	전문의약품
아포리바정(아데포비어디피복실) 삼진제약(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	취하
아뎁세라정10밀리그램(아데포비어디피복실) (주)녹십자	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
아데팜정10밀리그램(아데포비어디피복실) 일동제약(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	취하
부광아데포비어정10밀리그램(아데포비어디피복실) 부광약품(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
아뎁틴정10밀리그램(아데포비어디피복실) 제일약품(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
에버헤파정10밀리그램(아데포비어디피복실) (주)종근당	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
헵큐어정10밀리그램(아데포비어디피복실) 에이치케이이노엔(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
헵세론정(아데포비어디피복실) 동국제약(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
헵세비어정10밀리그램(아데포비어디피복실) 동아에스티(주)	아데포비어디피복실	정제 · 내복	J05AF08	2010-04-30	전문의약품
비리어드정(테노포비르디소프록실푸마르산염) 길리어드사이언스코리아(유)	테노포비르디소프록실푸마르산염	정제 · 내복	J05AF07	2010-06-23	전문의약품
카비어정1밀리그램(엔테카비르) 한미약품(주)	엔테카비르	정제 · 내복	J05AF10	2012-09-14	전문의약품
카비어정0.5밀리그램(엔테카비르) 한미약품(주)	엔테카비르	정제 · 내복	J05AF10	2012-09-14	전문의약품
엔페드정1밀리그램(엔테카비르) 삼일제약(주)	엔테카비르	정제 · 내복	J05AF10	2012-09-24	전문의약품
엔페드정0.5밀리그램(엔테카비르) 삼일제약(주)	엔테카비르	정제 · 내복	J05AF10	2012-09-24	전문의약품