1)이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.
①의존성 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 다른 마약성 진통제에서 이 약으로 전환한 후 또는 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 가슴두근거림 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.
마약류에 신체적 의존성이 있는 환자는 이 약을 갑자기 중단해서는 안된다. 마약류에 신체적 의존성이 있는 환자가 마약성 진통제를 사용 중 갑자기 중단한 경우, 중대한 금단 증상, 조절되지 않는 통증, 자살이 보고된 바 있다.
임신 중 이 약을 만성적으로 사용한 경우, 신생아가 신생아 금단 증후군을 경험하는 사례가 아주 드물게 보고되었다.
②호흡억제 : 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.
③의식장애 : 의식수준저하, 의식소실 등의 의식장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
④쇽, 아나필락시양 반응이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑤경련 : 간대성 발작 및 대발작이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
다기관, 이중맹검, 무작위배정, 위약 대조 임상시험(FEN-EMA-1)에 참여한 총 216명의 피험자의 자료를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다. 피험자들은 최소 1회 이상 이 약을 부착하였으며, 안전성 자료를 제공하였다. 대상 피험자는 관절 교체의 필요성이 있거나 관절 교체 수술을 기다리고 있는 엉덩이 또는 무릎의 골관절염으로 인한 중증의 통증이 있는 40세 이상의 환자이다. 환자는 적절하게 통증을 조절할 수 있도록 용량을 조정하여(초기용량 25μg/hour 로 시작하여 25μg/hour 단위로 증량, 최대 100μg/hour까지 투여) 6주간 이 약을 투여받았다. 이 약을 투여받은 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응과 위약투여군보다 높은 빈도로 보고된 이상약물반응을 다음 표3에 나타내었다.
표3. 1건의 이중맹검, 위약대조 임상시험 중 이약 투여군에서 1% 이상으로 보고된 이상약물반응 및 위약 투여군보다 높은 빈도로 보고된 이상약물반응
| 신체/기관 분류 이상반응 | 이 약 % (N=216) | 위약 % (N=200) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕부진 | 4.6 | 0 |
| 정신장애 |
| 불면 | 10.2 | 6.5 |
| 우울증 | 1.4 | 0 |
| 신경계 장애 |
| 졸음 | 19.0 | 2.5 |
| 어지러움 | 10.2 | 4.0 |
| 귀의 장애 |
| 현기증 | 2.3 | 0.5 |
| 심장 장애 |
| 가슴두근거림 | 3.7 | 1.0 |
| 소화기계 장애 |
| 구역 | 40.7 | 16.5 |
| 구토 | 25.9 | 2.5 |
| 변비 | 8.8 | 1.0 |
| 상복부통증 | 2.8 | 1.5 |
| 구갈 | 2.3 | 0 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 다한증 | 6.5 | 1.0 |
| 가려움 | 3.2 | 2.0 |
| 발진 | 1.9 | 1.0 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 근육연축 | 4.2 | 1.5 |
| 전신질환 및 투여부위 상태 |
| 피로감 | 6.5 | 3.0 |
| 추위를 느낌 | 6.5 | 2.0 |
| 권태감 | 3.7 | 0.5 |
| 무력증 | 2.3 | 0 |
| 말초부종 | 1.4 | 1.0 |
표 행 강조
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만성악성종양 또는 비악성종양 통증환자를 대상으로 한 11개의 임상시험(n=1854, FEN-EMA-1 포함)에서 이 약을 투여한 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응 중 표 3에 포함되지 않은 이상약물반응은 다음 표4와 같다. 모든 환자는 적어도 1회 이상 이 약을 부착하였으며, 안전성 정보를 제공하였다.
표4. 이약에 대한 11개의 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 1% 이상에서 보고된 이상약물반응
| 신체/기관 분류 이상반응 | 이 약 % (N=1854) |
| 면역계 장애 |
| 과민성 | 1.0 |
| 정신 장애 |
| 불안 | 2.5 |
| 혼돈상태 | 1.7 |
| 환각 | 1.2 |
| 신경계 장애 |
| 두통 | 11.8 |
| 떨림 | 2.6 |
| 감각이상 | 1.8 |
| 소화기계 장애 |
| 설사 | 9.6 |
| 복통 | 2.9 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 홍반 | 1.2 |
| 비뇨기계 장애 |
| 뇨저류 | 1.4 |
표 행 강조
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| ‘불안’ | 불안 | KCD F41.9 상세불명의 불안장애 · F41 기타 불안장애 · R45.0 신경질 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘환각’ | 환각 | KCD R44.3 상세불명의 환각 · R44.2 기타 환각 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
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| ‘떨림’ | 떨림 | KCD R25.1 상세불명의 떨림 · G25.2 기타 명시된 떨림 형태 · G25.0 본태성 떨림 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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위의 임상시험(N=1854)에서 1% 미만으로 보고된 이상약물반응은 다음 표5와 같다.
표5. 이 약에 대한 11개의 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 1% 미만에서 보고된 이상약물반응
| 신체/기관 분류 이상반응 |
| 정신 장애 |
| 방향감 장애 |
| 행복감 |
| 신경계 장애 |
| 감각저하 |
| 눈의 장애 |
| 축동 |
| 심장 장애 |
| 청색증 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격계 장애 |
| 호흡억제 |
| 소화기계 장애 |
| 잠복성 장폐색(subileus) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 피부염 |
| 알레르기성 피부염 |
| 접촉성 피부염 |
| 습진 |
| 피부질환 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 근육단일수축 |
| 생식기계 장애 |
| 발기부전 |
| 성기능장애 |
| 전신질환 및 투여부위 상태 |
| 적용부위 피부염 |
| 적용부위 습진 |
| 적용부위 과민반응 |
| 적용부위 반응 |
| 약물금단증상 |
| 인플루엔자 유사 증후군 |
표 행 강조
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개념 임상 1 · 연결 1
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| ‘감각저하’ | 감각 저하 | KCD R20.1 피부의 감각저하 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
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| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
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| ‘습진’ | 습진 | KCD L30.9 상세불명의 피부염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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| ‘발기부전’ | 발기 장애 | KCD N48.4 기질적 원인에 의한 발기부전 · F52.2 생식기반응의 부전 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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개념 임상 1 · 연결 1
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| ‘전신질환’ | 전신질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
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이 약의 시판후 사용중 자발적으로 보고된 이상약물반응은 다음과 같다. 이상약물반응은 다음의 빈도에 따라 나열되었다.
매우 흔하게: 1/10 이상
흔하게: 1/100이상 1/10미만
때때로: 1/1,000 이상 1/100미만
드물게: 1/10,000 이상 1/1,000미만
매우 드물게: 1/10,000 미만, 분리된 보고 포함
아래에 나타난 빈도는 자발적으로 보고된 이상약물반응의 보고율을 반영하였으므로, 임상적 혹은 역학 연구로부터 얻어질 수 있는 빈도 보다 더 정확한 추정치를 나타내지 않는다.
표 6. 자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판후 경험에서 밝혀진 이상약물반응
| 면역계 장애 |
| 매우 드물게 | 아나필락시스 쇽, 아나필락시스 반응, 아나필락시양 반응 |
| 정신 장애 |
| 매우 드물게 | 초조 |
| 신경계 장애 |
| 매우 드물게 | 경련(간대성 발작 및 대발작 포함), 건망증, 의식수준저하(depressed level of consciousness), 의식소실, 수면무호흡증후군 |
| 눈의 장애 |
| 매우 드물게 | 흐려보임 |
| 심장 장애 |
| 매우 드물게 | 빈맥, 서맥 |
| 혈관 장애 |
| 매우 드물게 | 저혈압, 고혈압 |
| 호흡계, 흉부 및 종격계 장애 |
| 매우 드물게 | 호흡곤란(respiratory distress), 무호흡, 느린호흡, 호흡저하, 호흡곤란(dyspnea), 저산소증 |
| 소화기계 장애 |
| 매우 드물게 | 장폐색, 소화불량 |
| 생식계 및 유방 장애 |
| 매우 드물게 | 남성호르몬(안드로겐) 결핍 |
| 전신 질환 및 투여부위 상태 |
| 매우 드물게 | 체온변화를 느낌, 발열, 투여부위 침식, 투여부위 궤양 |
| 빈도 불명 | 약물 내약성* |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨초조
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘초조’ | 초조 | KCD R45.1 초조 및 안절부절 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
- 일어남 · 보고됨호흡계, 흉부 및 종격계 장애
개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘종격계 장애’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘흉부’ | 흉부 | | 자세히body_site 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
- 일어남 · 보고됨전신 질환 및 투여부위 상태
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘전신질환’ | 전신질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
*반복 투여 시 약물 내약성이 발생할 수 있다.
①순환기계 : 부정맥, 가슴통증, 혈압저하, 때때로 혈압상승이 나타날 수 있다.
②정신신경계 : 기억상실, 착란, 신경과민, 손발 협조기능 장애, 언어장애, 사고장애, 보행장애, 정신장애, 실신, 편집증, 언어상실증, 과다근육긴장증, 혼미, 근육긴장저하, 인격상실감, 적개심, 이상황홀감, 때때로 지각이상, 빈도불명 섬망이 나타날 수 있다.
③피부 : 발한, 부종, 구진, 박탈피부염, 농포, 때때로 적용부위의 홍반이 나타날 수 있다.
⑤호흡기계 : 객혈, 인두염, 딸꾹질, 기관지염, 비염, 부비동염, 상기도감염, 코골기, 천식이 나타날 수 있다.
⑥간장: 간효소수치, γ-GT의 상승과 같은 간기능 이상이 나타날 수 있다.
⑦비뇨기계 : 배뇨장애(소변저류, 요폐색), 방광통증, 핍뇨증, 빈뇨가 나타날 수 있다.
⑧전신질환 및 투여부위 상태 : 경직, LDH 감소가 나타날 수 있다.
⑨기타 : 체중감소, 성기능장애(성욕감퇴, 성불감증, 사정곤란, 발기부전), 약시, 결막염, 불수의근 수축, 하품이 나타날 수 있다.