보툴리눔독소로 치료 후 때때로 삼킴곤란, 폐렴 그리고/또는 심각한 무기력 또는 아나필락시스와 관련이 있는 사망이 드물게 보고되었다.
또한 때로는 치명적인 결과에 이르기도 하는 부정맥이나 심근경색을 포함한 심혈관계 이상사례가 드물게 보고되었다. 이러한 이상사례와 보툴리눔독소와의 정확한 인과관계는 확인되지 않았다.
다른 보툴리눔독소 제제에서 다음과 같은 이상사례가 보고된 바 있으며, 보툴리눔독소와의 연관성은 불명 (Unknown)이었다. : 피부발진 (다형 붉은 반점, 두드러기, 건선형발진을 포함), 가려움증, 알러지 반응
일반적으로 주사 후 일주일 이내에 이상사례가 나타나며 통상 일과성이지만 수개월간 지속될 수 있다.
일어날 수 있음주사와 관련하여 국소 통증, 압통, 타박상, 주사부위 당김, 주사부 부기, 주사부 열감, 주사 부위 및 근린 근육의 긴장항진이 발생할 수 있다. 주사부위의 국소적 쇠약은 보툴리눔독소의 예측된 약리작용을 반영한 것이다. 그러나 인접한 근육의 쇠약은 독소가 퍼짐에 기인할 수 있다.
개념 임상 9 · 연결 8
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘주사부 부기’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사와 관련하여 국소 통증’ → 국소 통증 | 국소 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 수식어 - ‘국소’ site = local · 속성 Finding site
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| ‘주사와 관련하여 국소 통증’ → 주사 | 주사 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘압통’ | 압통 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘타박상’ | 타박상 |
KCD T14.0 상세불명의 신체부위의 표재성 손상 · S10.0 목구멍의 타박상 · S20.0 유방의 타박상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사부위 당김’ → 당김 | 조임 |
KCD R44.8 일반적 감각 및 지각에 관련된 기타 및 상세불명의 증상 및 징후 · R44 일반적 감각 및 지각에 관련된 기타 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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| ‘주사부 열감’ | 주사 부위 온감 |
KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사 부위’ → 주사 | 주사 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘근린 근육의 긴장항진이 발생’ → 긴장항진 | 근육 긴장 항진 |
KCD R29.8 신경계통 및 근골격계통의 기타 및 상세불명의 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어날 수 있음문장에서확실성 가능
무슨 일- AND 모두 “및”
- 주사와 관련하여 국소 통증 사건
- 압통 사건
- 타박상 사건
- 주사부위 당김 사건
- 주사부 부기 사건
- 주사부 열감 사건
- 주사 부위 사건
- 근린 근육의 긴장항진이 발생 사건
만 19세 이상 65세 이하의, 중등증 이상의 미간주름을 가진 267명을 대상으로 다기관에서 이중맹검, 활성대조, 평행연구로 유효성 및 안전성이 평가되었다 (이 약 시험군: 135명, 대조군: 132명).
임상시험용 의약품 투여 후 발생한 주사부위 국소 약물이상반응의 발생률은 시험군에서 0.74% (1/135명, 1건), 대조군에서 3.03% (4/132명, 5건)이었으며, 중대한 국소 이상사례는 없었다.
임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례 비율은 시험군에서 18.52% (25/135명, 31건), 대조군에서 21.97% (29/132명, 32건)이었다.
우선순위용어 (Preferred Term) 기준으로 2% 이상 경증의 이상사례와 그 비율은 시험군에서 ‘비인두염 (Nasopharyngitis)’ 5.19% (7/135명, 7건), ‘방광염 (Cystitis)’ 2.22% (3/135명, 3건)였으며, 대조군에서 ‘비인두염 (Nasopharyngitis)’ 4.55% (6/132명, 6건), ‘고혈압 (Hypertension)’이 2.27% (3/132명, 3건) 이었다.
시험군과 대조군의 이상사례 발생 양상이 유사하였다.
<표> 원더톡스주 미간주름 치료 이중맹검, 활성대조 임상시험에서 보고된 이상사례
| 신체 기관별 (영문명, 발현율%) | 이상사례 (영문명, 발현율%) |
| 감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations, 8.89) | 비인두염 (Nasopharyngitis , 5.19), 방광염 (Cystitis, 2.22), 인플루엔자 (Influenza, 0.74), 모낭염 (Folliculitis, 0.74), 위장염 (Gastroenteritis, 0.74) |
| 각종 위장관 장애 (Gastrointestinal disorders, 2.96) | 비감염성 치은염 (Noninfective gingivitis , 0.74), 상복부통증 (Abdominal pain upper, 0.74), 위 식도 역류 질환 (Gastrooesophageal reflux disease, 0.74), 치통 (Toothache, 0.74) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 (Musculoskeletal and connective tissue disorders, 0.74) | 관절통 (Arthralgia, 0.74) |
| 임상 검사 (Investigations, 2.22) | 요당 존재 (Glucose urine present, 1.48), 알라닌 아미노 전이 효소 증가 (Alanine aminotransferase increased, 0.74), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 (Aspartate aminotransferase increased, 0.74), 혈당 증가 (Blood glucose increased, 0.74) |
| 각종 신경계 장애 (Nervous system disorders, 1.48) | 머리불편 (Head discomfort, 0.74), 편두통 (Migraine, 0.74) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 (Respiratory, thoracic and mediastinal disorders, 1.48) | 기침 (Cough, 0.74), 과다 환기 (Hyperventilation, 0.74) |
| 간담도 장애 (Hepatobiliary disorders, 0.74) | 간지방증 (Hepatic steatosis, 0.74), 급성간염 (Hepatitis acute, 0.74) |
| 각종 심장 장애 (Cardiac disorders, 0.74) | 두근거림 (Palpitations, 0.74) |
| 피부 및 피하 조직 장애 (Skin and subcutaneous tissue disorders, 0.74) | 알레르기성 피부염 (Dermatitis allergic, 0.74) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 (General disorders and administration site conditions, 0.74) | 주사부위 소양증 (injection site pruritus, 0.74) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨호흡기, 흉곽 및 종격 장애 (Respiratory, thoracic and mediastinal disorders, 1.48) | 기침 (Cough, 0.74), 과다 환기 (Hyperventilation, 0.74)
개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘흉곽’ | 흉곽 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘종격 장애 (Respiratory, thoracic and mediastinal disorders, 1.48)’ → 종격 장애 | 종격 장애 |
KCD J98.5 달리 분류되지 않은 종격의 질환 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘기침 (Cough, 0.74)’ → 기침 | 기침 |
KCD R05 기침 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘과다 환기 (Hyperventilation, 0.74)’ → 과다 환기 | 과호흡 |
KCD R06.4 과다환기 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 호흡기 사건
- 흉곽 사건
- 종격 장애 (Respiratory, thoracic and mediastinal disorders, 1.48) 사건
- 기침 (Cough, 0.74) 사건
- 과다 환기 (Hyperventilation, 0.74) 사건
- 일어남 · 보고됨전신 장애 및 투여 부위 병태 (General disorders and administration site conditions, 0.74) | 주사부위 소양증 (injection site pruritus, 0.74)
개념 임상 2 · 연결 2
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘투여 부위 병태 (General disorders and administration site conditions, 0.74)’ → 병태 | 투여 부위 장애 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘투여 부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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| ‘주사부위 소양증 (injection site pruritus, 0.74)’ → 주사부위 소양증 | 주사 부위 소양증 |
KCD L29.9 상세불명의 가려움 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 전신 장애 사건
- 투여 부위 병태 (General disorders and administration site conditions, 0.74) 사건
- 주사부위 소양증 (injection site pruritus, 0.74) 사건
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 19세 이상 65세 이하의 성인 635명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.73%(11/635명, 총 13건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며, 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| | 예상하지 못한 약물이상반응 0.63%(4/635명, 4건) |
| 흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%) | 피부 및 피하 조직 장애 | 눈썹 처짐, 발진 |
| 각종 눈 장애 | 눈꺼풀 처짐 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 | 타박상 |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨손상, 중독 및 시술 합병증 | 타박상
개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘손상’ | 손상 |
KCD T14.9 상세불명의 손상 · T14 상세불명의 신체부위의 손상 · T14.8 상세불명의 신체부위의 기타 손상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘중독’ | 중독 |
KCD T50.9 기타 및 상세불명의 약물, 약제 및 생물학적 물질에 의한 중독 · T65.9 상세불명의 물질의 독성효과 · T57 기타 무기물질의 독성효과 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘시술 합병증’ | 시술 합병증 |
KCD T81.9 처치의 상세불명 합병증 · T88.9 상세불명의 외과적 및 내과적 치료의 합병증 · T81 달리 분류되지 않은 처치의 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘타박상’ | 타박상 |
KCD T14.0 상세불명의 신체부위의 표재성 손상 · S10.0 목구멍의 타박상 · S20.0 유방의 타박상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 손상 사건
- 중독 사건
- 시술 합병증 사건
- 타박상 사건
국내 시판 후 이상사례(재심사 이상사례 포함) 보고자료(1989-2023.6.30.)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 추가적으로 확인된 이상사례는 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
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| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 AI