보툴리눔 독소로 치료 후 때때로 삼킴곤란, 폐렴 그리고/또는 심각한 무기력 또는 아나필락시스와 관련이 있는 사망이 드물게 보고되었다.
또한 때로는 치명적인 결과에 이르기도 하는 부정맥이나 심근경색을 포함한 심혈관계 이상사례가 드물게 보고되었다. 이러한 이상사례와 보툴리눔독소와의 정확한 인과관계는 확인되지 않았다.
보톡스가 판매된 후 다음과 같은 이상사례가 보고된 바 있으며, 보툴리눔 독소와의 연관성은 불명(unknown) 이었다. : 피부발진(다형홍반, 두드러기, 건선형발진을 포함), 가려움증, 알러지 반응
일반적으로 주사 후 일주일이내에 약물이상반응이 나타나며 통상 일과성이지만 수개월간 지속될 수 있다.
일어날 수 있음주사와 관련하여 국소 통증, 국소 감염, 염증, 감각이상, 감각저하, 압통, 타박상, 주사부위 당김, 주사부 종창, 홍반, 출혈, 주사부 열감, 주사부위 및 근린 근육의 긴장항진이 발생할 수 있다. 치료 후 감기양증상과 연관된 증상(예. 구역, 발열, 근육통)들이 보고되었다. 주사바늘에 관련된 통증 그리고/또는 불안은 적절한 의학적 조치를 필요로 하는 혈관미주신경 반응(i.e. 저혈압, 실신)을 초래할 수 있다. 주사부위의 국소적 쇠약은 보툴리눔 독소의 예측된 약리작용을 반영한 것이다. 그러나 인접한 근육의 쇠약은 독소가 퍼짐에 기인할 수 있다. 눈꺼풀경련, 경부근긴장이상 환자에게 보톡스를 투여한 후, 투여부위에서 떨어진 근육에서 근육쇠약 또는 전기생리학적 이상과 관련이 없는 전기생리학적지터(jitter, 파형의 순간적인 흐트러짐)의 증가를 나타낼 가능성이 있다.
개념 임상 15 · 연결 14
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘주사부 종창’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사와 관련하여 국소 통증’ → 국소 통증 | 국소 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 수식어 - ‘국소’ site = local · 속성 Finding site
|
| ‘주사와 관련하여 국소 통증’ → 주사 | 주사 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘국소 감염’ | 국소 감염 |
KCD B99 기타 감염성 질환(B99) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 수식어 - ‘국소’ site = local · 속성 Finding site
|
| ‘염증’ | 염증질환 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘감각이상’ | 감각 이상 |
KCD R20.2 피부의 지각이상 · R20.8 기타 및 상세불명의 피부감각장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘감각저하’ | 감각 저하 |
KCD R20.1 피부의 감각저하 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘압통’ | 압통 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘타박상’ | 타박상 |
KCD T14.0 상세불명의 신체부위의 표재성 손상 · S10.0 목구멍의 타박상 · S20.0 유방의 타박상 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사부위 당김’ → 당김 | 조임 |
KCD R44.8 일반적 감각 및 지각에 관련된 기타 및 상세불명의 증상 및 징후 · R44 일반적 감각 및 지각에 관련된 기타 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 수식어 - ‘주사부위’ site = application_site · 속성 Finding site
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| ‘홍반’ | 홍반 소견 |
KCD L53.9 상세불명의 홍반성 병태 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘출혈’ | 출혈 |
KCD R58 달리 분류되지 않은 출혈 · N93.8 기타 명시된 이상 자궁 및 질 출혈 · I62.9 상세불명의 두개내출혈(비외상성) | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사부 열감’ | 주사 부위 온감 |
KCD T80.8 주입, 수혈 및 치료용 주사에 따른 기타 합병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘주사부위’ → 주사 | 주사 | | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
| ‘근린 근육의 긴장항진이 발생’ → 긴장항진 | 근육 긴장 항진 |
KCD R29.8 신경계통 및 근골격계통의 기타 및 상세불명의 증상 및 징후 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 가능 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어날 수 있음문장에서확실성 가능
무슨 일- AND 모두 “및”
- 주사와 관련하여 국소 통증 사건
- 국소 감염 사건
- 염증 사건
- 감각이상 사건
- 감각저하 사건
- 압통 사건
- 타박상 사건
- 주사부위 당김 사건
- 주사부 종창 사건
- 홍반 사건
- 출혈 사건
- 주사부 열감 사건
- 주사부위 사건
- 근린 근육의 긴장항진이 발생 사건
주사부위에 인접한 외안근이 영향을 받아, 특히 고용량 투여시, 눈꺼풀처짐증 또는 수직편차를 일으킬 수 있다. 수평사시 치료를 위해 성인 2,058명에 3,650회 주사 시 유해반응 발생율은 다음과 같다.
눈꺼풀처짐증 15.7%
수직편차 16.9%
하나 내지 그 이상의 외안근 마비를 유도하여 공간 방향감각상실(spatial disorientation), 이중시야, 목표한 곳을 지나쳐 보임(past-pointing)을 일으킬 수 있다. 이환된 눈을 덮어주면 이런 증상들을 경감시킬 수 있다.
눈꺼풀처짐증 발생비율은 하직근 주사시 0.9%이고, 상직근주사시 37.7%이었다.
환자 3,104명의 수평(horizontal)근에 5,587회 일련의 주사 후, 6개월간 지속적으로 나타난 유해반응 발생률은 다음과 같다.
눈꺼풀처짐증 0.3%
2프리즘 디옵터이상의 수직편차 2.1%
이 환자들에게서 주사과정 그 자체에 의해 9례의 공막천공이 일어났다. 1례에서 초자체 출혈이 일어났으나 그 후 개선되었다. 망막박리나 시력상실의 사례는 없었다. 안구후부출혈이 16사례에서 일어났다. 5분후 망막순환을 회복시키기 위해 안와의 감압이 행해졌다. 눈꺼풀후부 출혈로 인한 시력상실은 없었다. 모양체 신경절 손상과 양립하는 동공변화가 5안에서 일어났다. (Adies pupil)
내사시 치료를 위해 내직근에 보톡스를 투여한 후 전안부 허혈이 발생한 사례가 있다.
눈꺼풀경련환자를 대상으로 한 연구에서 보톡스를 한 눈에 평균 33U(3~5부위에 주사)씩 투여시 가장 흔한 유해반응은 눈꺼풀처짐증(20.8%), 표층점상각막염(6.3%), 안구건조증(6.3%)이었다. 이러한 유해반응은 중증으로 평가된 눈꺼풀처짐증 한 예를 제외하고 경증 내지는 중등도이었다.
이전의 연구에서 보고된 다른 유해반응은 다음과 같이 발생하였다(발생빈도 순서) : 자극감, 갈라짐(tearing), 토안, 눈부심, 눈꺼풀외반, 각막염, 복시, 눈꺼풀내반, 광범위한 피부발진, 국소주사 후 수일동안 지속되는 눈꺼풀피부의 국소 종창
제7신경장애환자 2례(1례는 무수정체안구)에서 보톡스를 눈둘레근에 주사시 눈깜박임의 감소로 심각한 각막노출, 지속적 상피결함, 각막궤양이 발생하였다. 무수정체안구 환자에서는 각막천공이 발생하여 각막이식을 필요로 하였다.
눈꺼풀경련환자에게 보툴리눔 독소를 투여 1일 후 급성폐쇄각녹내장이 발생한 사례가 1례 보고되었으며, 레이저홍체절개술과 섬유주절제술 후 4개월 만에 회복되었다.
또한 눈꺼풀경련 치료 후 근무력증의 악화, 국소성 안면신경마비, 실신이 보고되었다. 때때로 무시(霧視), 결막염이 나타날 경우에는 적절한 조치를 취한다.
국내 6년간 사용성적조사결과 총 660례 중 41례(6.2%)에서 유해반응이 발생하였고 주된 유해반응은 눈꺼풀처짐증이 17례(2.6%), 국소적 종창이 5례(0.8%), 유루이상 3례(0.5%), 안구자극감 3례(0.5%), 토안 3례(0.5%), 근육쇠약 3례(0.5%), 안구건조 3례(0.5%)이었고, 미지의 유해반응으로는 주사부위당김 2례(0.3%), 근긴장항진 2례(0.3%), 결막충혈 2례(0.3%), 안통 1례(0.2%)가 발생하였다.
경부근긴장이상 환자를 대상으로 하여 보톡스를 주사하고 안전성을 평가한 이중맹검, 약물공개 임상시험에서 가장 빈번하게 보고되는 유해반응은 삼킴곤란(19%), 상기도감염(12%), 목의 통증 (11%), 및 두통(11%) 이었다.
다른 한 시험에서 환자 2~10%에서 보고 된 유해반응은 빈도순으로 다음과 같았다.
: 기침증가, 유행성감기증상, 요통, 비염, 현기증, 과다근육긴장증, 주사부위 통증, 무력증, 구강건조, 언어장애, 발열, 구역 및 졸음, 경직, 저림, 복시, 눈꺼풀처짐, 및 호흡곤란이 보고 되었다.
경부근긴장이상 환자에게 보톡스 주사를 사용하여 나타나는 가장 흔한 중대한 유해반응은 삼킴곤란으로서 이 중 약 20%는 호흡곤란이 동반된다. 삼킴곤란은 대부분 경증 내지 중등도로 보고 된다. 그러나, 더 위중한 증후와 증상을 나타낼 수도 있다.
또한, 한 여성 환자에게 경부근긴장이상을 치료하기 위하여 보톡스 120단위를 주사하고 이틀 후 상완신경총병증이 발전한 경우가 있으며, 발성장애가 발생한 경우가 보고 된 바 있다.
연축성 사경에 있어서 가장 흔한 유해반응은 다음과 같다.
: 삼킴곤란, 주사부위의 통증 및 쓰림, 국소적 탈력감과 증후성 전신탈력감·권태감. 그러나 권태감은 위약을 투여받은 환자에서도 보고되어졌다. 삼킴곤란과 증후성 전신탈력감 및 국소적 탈력감은 주사한 근육주위로 독소가 퍼짐에 따른 보톡스의 약리의 확장에 기인하고 있다. 이들 투여량과 관련된 유해반응들은 여성에게서 더 흔하다. 그러므로 근육의 크기가 작아질수록 용량을 적절하게 맞추어야 한다. 다른 유해반응으로는 오심, 졸음, 두통, 무감각, 경직, 타박상이 있다.
국내의 재심사 조사결과 총 68례 중 3례(4.4%)에서 유해반응이 발생하였는데 미지의 유해반응인 근육통이 2례(2.9%)였으며 근육경직이 1례(1.5%) 발생하였다.
소아뇌성마비 환자에 있어서 경직에 의한 첨족기형의 치료에 대해 보톡스의 안전성이 평가되어졌다. 다른 근육주사 과정에서 예상되어졌듯이 이들 환자들에게 주사투여 시 국소적인 통증이 나타났다. 위 모든 치료와 관련된 유해반응들은 정도에 있어서 경증-증등도(mild-to-moderate)이었다.
치료와 관련되어서 가장 흔히 보고되는 유해반응들은 넘어짐, 다리통증, 국소근육약화, 그리고 무력감 등을 포함하고 있다. 연구기간동안 위와 같은 사례들을 최소한 한 번이라도 경험한 환자들의 비율은 아래와 같다.
| 보톡스, n = 215 |
| 넘어짐 | 9.3 % |
| 다리통증 | 2.3 % |
| 국소근육약화 | 2.3 % |
| 무력감 | 2.3 % |
발목위치와 걸음걸이 자세 및/또는 국소근육약화에 의한 넘어짐이 있을 수 있다. 국소근육약화는 보툴리눔 독소의 예상되는 약리작용으로 대변될 수 있다.
기타 치료관련 유해반응은 환자의 1%에서 보고되었다. : 종아리 경련, 발열, 무릎통증, 치료 후 주사 부위에서 발목통증, 졸음
임상경험으로부터 발생한 이상반응의 빈도는 다음과 같다. (매우 자주(≥1/10) ; 자주 ≥1/100, <1/10))
․ 매우 자주 : 바이러스 감염, 이염
․ 자주 : 근육통, 근무력증, 요실금, 섬망, 보행이상, 권태감, 홍반, 얼얼함.
국내의 재심사 조사결과 총 572례 중 8례(1.4%)의 이상반응이 발생하였는데 주사부위 통증이 4례(0.7%), 발열이 3례(0.5%), 발진이 1례(0.2%) 발생하였으며, 미지의 이상반응은 없었다.
임상시험에서 보고된 약물이상반응을 분류 및 빈도로 나타내면 다음과 같다[자주(≥1/100, <1/10) 드문 (≥1/1000, <1/100)].
신경계: 두통(자주); 혈관계: 홍조(자주); 위장계: 구역질(드문); 피부 및 피하조직: 다한증(겨드랑이 외 부위에서의 발한)(자주), 소양증(드문);
일어남 · 보고됨근골격 및 결합조직: 근육 약화, 근육통, 관절증, 극심한 통증(드문); 일반적 및 투여부위 관련: 주사부위 반응 및 통증(자주), 무력증, 주사부위 부종, 주사부위 통증(드문)
개념 임상 4 · 연결 4
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘결합조직: 근육 약화’ → 근육 약화 | 근육 약화 |
KCD M62.8 근육의 기타 명시된 장애 · M62.81 근육의 기타 명시된 장애, 어깨부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘근육통’ | 근육통 |
KCD M79.1 근통 · M79.18 근통, 기타 부분 · M79.188 기타 근통, 기타 부분 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘관절증’ | 관절병증 |
KCD M13.9 상세불명의 관절염 · M25.9 상세불명의 관절장애 · M12 기타 특정 관절병증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘극심한 통증(드문)’ → 극심한 통증 | 통증 |
KCD R52.9 상세불명의 통증 · R52 달리 분류되지 않은 통증 · H57.1 눈통증 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 수식어 - ‘극심한’ severity = severe · 속성 Severity = Severe
24484000
|
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- 근골격 사건
- 결합조직: 근육 약화 사건
- 근육통 사건
- 관절증 사건
- 극심한 통증(드문) 사건
원발성 겨드랑이 다한증의 치료에서, 겨드랑이 이외의 부위에서의 발한이 4.5%의 환자에게서 주사 후 1개월 이내에 보고되었으며 발생 부위의 해부학적인 패턴은 나타나지 않았다. 이중 약 30%의 환자는 4개월 내에 증상이 종료되었다.
팔의 약화가 드물게(0.7%) 보고되었으며, 경증이고 일시적이었으며, 치료를 필요로 하지 않았으며 후유증 없이 회복되었다. 이 약물이상반응은 치료 또는 주사기술 또는 둘 모두에 관련된 것으로 예상된다. 보고되는 근육 약화의 드문 경우에 신경학적인 검사가 고려되기도 한다. 또한, 피내 주사를 정확하게 하기 위해, 2차 주사를 수행하기 전에 주사 기술을 재평가해 보는 것이 권장된다.
뇌졸중과 관련된 상지 경직의 치료를 위해 보톡스를 투여받은 339명에 대해 안전성이 평가되었다. 전반적으로 보고된 대부분의 약물이상반응은 경증 또는 중등도였다.
1-4%의 피험자에서 발생된 치료와 관련있는 것으로 보고된 약물이상반응을 빈도순으로 나열하였다 : 팔의 통증 및 긴장 항진
발열 및 감기증상도 약 1%의 피험자에게서 보고되었다. 1% 미만의 피험자에게서 보고된 치료와 관련있는 약물이상반응을 빈도순으로 나열하였다 : 촉각과민증, 관절통, 무력증, 활액낭염, 피부염, 두통, 주사부위 과민증, 불쾌감, 구역질, 감각 이상증, 기립성 저혈압, 소양증
뇌졸중과 관련된 하지 경직의 치료를 위해 보톡스를 단회 투여받은 82명에 대해 안전성이 평가되었다. 보고된 치료 관련 약물이상반응은 다음과 같다 : 사고에 의한 상해(1.2%), 불균형(1.2%), 감각 이상증(1.2%). 보고된 약물이상반응은 경증 또는 중등도였다.
이중맹검 상태에서 보톡스를 주사받은 56명의 피험자 중 44명이 공개라벨 연구에서 두 번째 주사를 받았다. 부가적으로 보고된 치료 관련 약물이상반응은 : 긴장 항진(4.5%), 무력증(2.3%), 두통(2.3%), 운동과잉증(2.3%) 이었다.
미간주름 개선에 대한 보톡스의 사용을 평가하기 위한 18세에서 75세의 피험자를 대상으로 한 무작위배정, 위약대조 임상시험에서 보톡스 치료군(N=405)에서 1%이상 보고된 약물이상반응은 아래와 같다.
<표> 미간주름 치료 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 위약군과 비교하여 보톡스 투여군에서 높은 빈도(≥1%)로 보고된 약물이상반응
| 신체 기관별 약물이상반응 | 보톡스 (N=405) | 위약군 (N=130) |
| 일반적 장애와 투여부위 상태 | | |
| 안면통증 | 6 (1%) | 0 (0%) |
| 신경계 장애 | | |
| 안면마비 | 5 (1%) | 0 (0%) |
| 눈 장애 | | |
| 눈꺼풀처짐 | 13 (3%) | 0 (0%) |
| 근골격계 및 결합조직 장애 | | |
| 근육약화 | 6 (1%) | 0 (0%) |
687명의 보톡스 치료 환자 대상으로 한 이중맹검, 위약대조 연구에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 아래 표와 같다.
| 신체 기관별 약물이상반응 | 보톡스 155U~195U (N=687) | 위약 (N=692) |
| 신경계 장애 두통 편두통 안면마비 | 32 (5%) 26 (4%) 15 (2%) | 22 (3%) 18 (3%) 0 (0%) |
| 안과계 장애 눈꺼풀 하수 | 25 (4%) | 2 (<1%) |
| 근골격계 와 결합조직 장애 목 통증 근골격계 경직 근육 약화 근육통 근골격계 통증 근육 경련 | 60 (9%) 25 (4%) 24 (4%) 21 (3%) 18 (3%) 13 (2%) | 19 (3%) 6 (1%) 2 (<1%) 6 (1%) 10 (1%) 6 (1%) |
| 일반적 장애와 주사부위 상태 주사부위 통증 | 23 (3%) | 14 (2%) |
| 심혈관계 장애 고혈압 | 11 (2%) | 7 (1%) |
<표> 2개의 이중맹검, 위약대조 만성 편두통 임상에서 위약군과 비교하여 보톡스 투여군에서 다빈도(≥2%)로 보고된 약물이상반응
이상사례로 인한 중단은 보톡스군에서 약 4% 위약군에서 약 1% 였다. 보톡스군에서 임상시험중단 사유로 가장 흔한 이상사례는 목 통증, 두통, 편두통 악화, 근육 약화, 눈꺼풀 하수였다.
위약군 대비 보톡스군에서 다빈도로 발생한 1% 이하의 기타 약물이상반응은 어지럼증, 안 건조, 눈꺼풀 부종, 삼킴 곤란, 안 감염, 턱 통증이었다. 입원을 요하는 편두통의 악화는 보톡스군에서 약 1%, 위약 군에서 약 0.3%가 치료 후 1주일 이내에 관찰되었다.
이중맹검, 위약대조 연구에서 신경인성 배뇨근 과활동성에 주사 후 12주 이내에 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 아래와 같다.
<표> 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 배뇨근내 주사 후 12주간, 다빈도 (≥2%)로 보고되면서 위약 치료군보다 보톡스 치료군에서 더 빈번했던 약물이상 반응
| 신체 기관별 약물이상반응 | 보톡스 200U (N=262) | 위약 (N=272) |
| 감염 요로감염 | 64 (24%) | 47 (17%) |
| 신장애, 요로 장애 요폐 혈뇨 | 45 (17%) 10 (4%) | 8 (3%) 8 (3%) |
다음의 보톡스 200U 약물이상반응 발생율이 최초 투여 후 그리고 재투여 전 또는 연구 종료시에 보고되었다(노출 기간의 중앙값 44주) : 요로감염 (49%), 요폐(17%), 변비(4%), 근육 약화(4%), 배뇨곤란(4%), 실신(3%), 보행장애 (3%), 그리고 근육 경련(2%)
이중맹검, 위약대조 연구에 참여한 다발성 경화증 환자들에서 다발성 경화증의 악화 연간 환산율(i.e. 환자당 연간 다발성경화증 악화 례수)은 보톡스 군에서 0.23, 위약군에서 0.20이었다.
반복투여시 전반적 안전성 프로파일에는 변화가 없었다.
과민성 방광 환자를 대상으로 한 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 보톡스 최초 주사후 12주 이내에 발생한 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 아래 표에 나와있다.
<표> 이중맹검, 위약대조 과민성방광 임상시험에서 배뇨근내 주사 후 12주간, 다빈도 (≥2%)로 보고되면서 위약 치료군보다 보톡스 치료군에서 더 빈번했던 약물이상 반응
| 약물이상반응 | 보톡스 100U (N=552) | 위약 (N=542) |
| 요로감염 배뇨곤란 요폐 세균뇨 잔뇨량* | 99(18%) 50(9%) 31(6%) 24(4%) 17(3%) | 30(6%) 36(7%) 2(0%) 11(2%) 1(0%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨요로감염 | 99(18%) | 30(6%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 관찰 |
논리 구조만든 쪽 AI
*도뇨를 필요로 하지 않는 증가된 배뇨후 잔뇨. (도뇨가 필요한 경우는 증상과 상관없이 배뇨후 잔뇨≥350mL, 그리고 증상(e.g. 배뇨곤란)이 있으면서 200mL≤배뇨후 잔뇨<350mL)
당뇨병이 있는 보톡스 100U군과 위약군에서 당뇨병이 없는 환자군보다 높은 요로감염 발생율을 보였다.
<표> 이중맹검, 위약대조 과민성방광 임상시험에서 보톡스 주사후 당뇨병력에 따른 요로감염 경험 환자의 비율
| | 당뇨병이 있는 환자 | 당뇨병이 없는 환자 |
| 보톡스 100U (N=81) | 위약 (N=69) | 보톡스 100U (N=526) | 위약 (N=516) |
| 요로감염 | 25(31%) | 8(12%) | 135(26%) | 51(10%) |
표 행 강조
- 일어남 · 보고됨요로감염 | 25(31%) | 8(12%) | 135(26%) | 51(10%)
개념 임상 1 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘요로감염’ | 요로 감염 |
KCD N39.0 부위가 명시되지 않은 요로감염 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 AI
보톡스 주사후 최대 배뇨후 잔뇨량≥200mL인 환자는 최대 배뇨후 잔뇨량<200mL인 환자에 비해 요로감염 발생율이 증가하였다. (각각 44%, 23%)
공개 비통제 연장연구에서 반복투여시에도 전반적인 안전성 프로파일에는 변화가 없었다.
보툴리눔 독소 치료 후 삼킴곤란, 폐렴 그리고 또는 기타 유의할만한 쇠약 또는 아나필락시스 등과 때때로 연관된 사망에 대한 자발보고가 있었다. [1. 경고항의 나. 라. 참조]
부정맥, 심근경색, 일부 치명적인 결과를 포함한 심혈관계 이상사례가 보고되었다. 이 환자들 중 일부는 심혈관질환의 위험인자들을 가지고 있었다. 이 사례들과 보툴리눔 독소 주사와의 정확한 연관성은 밝혀지지 않았다.
발작의 발생 또는 재발도 보고되었는데, 전형적으로 이러한 사례의 발생에 취약한 환자들이었다. 이 사례들과 보툴리눔 독소 주사와의 정확한 연관성은 밝혀지지 않았다.
눈꺼풀경련에 보톡스 사용시 폐쇄각 녹내장이 매우 드물게 보고되었다.
눈 주위에 보톡스 사용 후 눈꺼풀 부종이 보고된 바 있다.
미간주름에 보톡스 사용시 토끼눈증이 보고되었다.
만성 편두통 환자 및 미간 주름 대상으로 전두근 또는 그 주위에 보톡스 사용 후 메피스토 징후가 보고된 바 있다.
복통, 눈썹탈모를 포함한 탈모, 거식증, 흡인폐렴, 상완신경총병증, 탈신경/근육 위축, 설사, 구강건조, 말더듬증, 발성장애, 호흡곤란, 안면마비, 안면부전, 다한증, 청각장애, 지각감퇴, 국소무감각, 권태감, 근육약화, 근육통, 중증근무력증, 구역, 지각이상, 말초신경병증, 가려움증, 발열, 신경근병증, 호흡저하/호흡부전, 피부발진(다형홍반, 건선양 피부염, 건선형 발진 등 포함), 사시, 실신, 이명, 현훈, 흐린시야, 시각장애, 구토, 안구건조와 국소 근육단일수축/불수의근 수축의 약물이상반응들이 보톡스의 시판 후 사용에서 확인되었다.
이 반응들은 불명확한 규모의 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 이것의 빈도를 확실히 추정하거나 약물노출과의 인과관계를 수립하는 것이 항상 가능하지는 않다.
①국내에서 4년 동안 원발성 겨드랑이 다한증 환자 55명 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사에서 이상사례는 보고되지 않았다.
②국내에서 4년 동안 18세 이상 성인의 뇌졸중과 관련된 국소근육경직 환자 237명 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사에서 이상사례 발현율은 2.5%(6명/237명, 7건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응으로 두통 1건이 보고되었다. 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례는 소화불량 2건, 변비 1건, 기면 1건, 파킨슨증후군 1건이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
③국내에서 4년 동안 중등도 내지 중증의 심한 미간 주름 환자 423명 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사에서 이상사례 발현율은 1.2%(5명/423명, 11건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 1.2%(5명/423명, 10건)이었고, 투여부위 이상 9건, 눈꺼풀처짐 1건이 보고되었다. 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례는 없었다.
국내에서 4년 동안 672명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 11.90%(80명/672명, 92건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 10.12%(68명/672명, 73건)로, 근위약 3.72%(25명/672명, 26건), 안검하수 2.38%(16명/672명, 16건), 피부긴장 1.04%(7명/672명, 7건), 목/어깨통증 0.89%(6명/672명, 6건), 주사부위통증 0.45%(3명/672명, 3건), 눈꺼풀부종, 발진 각 0.30%(2명/672명, 2건), 요통, 목경직, 어지러움, 편두통, 두통악화, 편두통악화, 대장염, 주사부위가려움, 얼굴부종, 모발손실, 건성안 각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.60%(4명/672명, 5건)로 편두통, 감기, 설사, 열, 객혈 각 0.15%(1명/672명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
-예상하지 못한 이상사례 발현율은 1.19%(8명/672명, 9건)로, 상복부통, 복부팽만, 대장염, 과민성대장증후군, 구강통증, 얼굴부종, 불면증, 객혈, 상세불명의 사고 각 0.15%(1명/672명, 1건)이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.30%(2명/672명, 2건)로, 대장염, 얼굴부종 각 0.16%(1명/672명, 1건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.15%(1명/672명, 1건)로 객혈 0.15%(1명/672명, 1건)이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989~2015.6.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추가로 확인된 것들은 다음과 같다.
확립 안 됨다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.개념 임상 1 · 연결 0
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘해당성분’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히약 역할 원인 · 노출 · 있음 · 확실성 인과 미확인 |
논리 구조만든 쪽 코드
⑤일어남 · 보고됨-1 <신경인성 배뇨근 과활동성 및 과민성 방광>개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘-1 <신경인성 배뇨근 과활동성’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘과민성 방광>’ | 과민성 방광 |
KCD N32.8 방광의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- -1 <신경인성 배뇨근 과활동성 사건
- 과민성 방광> 사건
-국내에서 4년 동안 총 686명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 8.6%(59명/686명, 78건)이었고 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 3.79%(26명/686명, 30건)이며, 요저류 1.31%(9명/686명, 9건), 배뇨곤란(dysuria) 0.73%(5명/686명, 5건), 요로감염, 근육통이 각각 0.29%(2명/686명, 2건), 혈뇨, 농뇨, 배뇨통, 배뇨곤란(difficulty of micturition), 빈뇨, 배뇨주저, 오심, 변비, 방광염, 신우신염, 남성회음부통증, 고환질환이 각각 0.15%(1명/ 686명, 1건)이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 1.17%(8명/686명, 9건)이며, 항문통증, 방광염, 신우신염, 치매, 정상압수두증, 관절통, 관절염, 저나트륨혈증, 알코올문제가 각각 0.15%(1명/686명, 1건)이며 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.15%(1명/686명, 1건)이며 신우신염이 보고되었다.
-예상하지 못한 이상사례 발현율은 3.79%(26명/686명, 30건)이었고 골반통증, 두통이 각각 0.29%(2명/686명, 2건), 배뇨주저, 항문통증, 항문불편감, 소화불량, 대변실금, 가슴쓰림, 샅부위통증, 사지통증, 비뇨생식기탈출, 치매, 보행장애, 정상압수두증, 관절통, 관절염, 등통증, 당뇨병, 저나트륨혈증, 남성회음부통증, 고환질환, 부신피질기능부전, 자궁경부암, 불면증, 질염, 인후통, 알코올문제, 폐쇄머리손상이 각각 0.15%(1명/686명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.44%(3명/686명, 3건)이었고 배뇨주저, 남성회음부통증, 고환질환이 각각 0.15%(1명/686명, 1건)가 보고되었다.
-중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.87%(6명/686명, 7건)이었고 항문통증, 치매, 정상압수두증, 관절통, 관절염, 저나트륨혈증, 알코올문제가 각각 0.15%(1명/686명, 1건)가 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
⑤일어남 · 보고됨-2 <신경인성 배뇨근 과활동성 및 과민성 방광>개념 임상 2 · 연결 1
| 원문 표현 | 표준 이름 | 코드 | |
|---|
| ‘-2 <신경인성 배뇨근 과활동성’ | 표준 개념 연결 전 | | 자세히unknown 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
| ‘과민성 방광>’ | 과민성 방광 |
KCD N32.8 방광의 기타 명시된 장애 | 자세히질환 · 소견 역할 사건 · 있음 · 확실성 보고 |
논리 구조만든 쪽 코드
일어남 · 보고됨섹션 기본값확실성 보고
무슨 일- AND 모두 “및”
- -2 <신경인성 배뇨근 과활동성 사건
- 과민성 방광> 사건
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.12)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것은 없었다.